SOAR: onderzoek naar antiaritmische remodellering met behulp van LGE-MRI (SOAR)

ACHTERGROND EN INLEIDING:

Boezemfibrilleren (AF) ontstaat als gevolg van een complexe interactie tussen triggers, perpetuators en substraat. Al in 1995 hebben Morillo et al aangetoond dat AF geassocieerd is met ultrastructurele veranderingen in myocyten. In diermodellen lijken veranderingen in myocyten na aanhoudende AF op die van myocardiale hybernatie met een fenotypische aanpassing naar een meer foetaal stadium. Uiteindelijk zouden deze structurele veranderingen leiden tot calciumoverbelasting en metabole stress, soortgelijke veranderingen zijn waargenomen bij mensen. Bij mensen zijn echter atriale dilatatie en degeneratieve veranderingen waargenomen. Interstitiële fibrose (veroorzaakt door afzettingen van collageen en fibronectine) is de belangrijkste oorzaak van structurele hermodellering in het linker atrium (Boldt et al., 2004). Het is algemeen bekend dat fibrose een verstorende klinische factor is bij het veroorzaken van AF (Kostin et al., 2002). Maar AF zelf bevordert fibrose, wat op zijn beurt leidt tot verhoogde geleidingsheterogeniteit binnen het atriale substraat, wat resulteert in verdere progressie van AF (Everett en Olgin, 2007).

De recente introductie van Late Gadolinium-enhancement Magnetic Resonance Imaging (LGE-MRI) -sequentie maakt nu niet-invasieve beoordeling van de locatie en omvang van aritmie-gerelateerde fibrose mogelijk.

Contrastversterking treedt op als gevolg van veranderde uitwaskinetiek van gadolinium ten opzichte van normaal omringend weefsel, wat een weerspiegeling kan zijn van verhoogde fibrose of weefselremodellering van het myocardium. Onze groep heeft de haalbaarheid aangetoond van een nieuw LGE-MRI-acquisitie- en verwerkingsprotocol om fibrose in de LA op te sporen.

Tot op heden zijn er geen gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd die het effect van anti-aritmica (AAD) en regressie van linker atriumfibrose zoals beoordeeld door LGE-MRI evalueren. We stellen voor om LGE-MRI te gebruiken om de effecten van dronedarone versus placebo op atriale en ventriculaire fibrose te evalueren. Het is aangetoond dat het succes van een katheterablatieprocedure (waarvan is aangetoond dat deze superieur is wat betreft het handhaven van het sinusritme bij AF-patiënten in vergelijking met anti-aritmica) afhankelijk is van de mate van fibrose (Akoum et al., in voorbereiding). Bij AF-patiënten met meer dan 35% verbetering (procent linker atriale fibrose), is het succes van katheterablatie bij het verminderen van AF-recidief sterk verminderd. Daarom zou voor deze patiënten een medicijn dat de progressie van fibrose kan beheersen en tegelijkertijd respijt kan bieden van AF-recidief, een uiterst wenselijk recept zijn.

Multaq® is het gekozen medicijn in deze studie omdat klinische onderzoeken (Hohnloser et al., 2009) hebben aangetoond dat het de mogelijkheid heeft om de incidentie van ziekenhuisopnames als gevolg van cardiovasculaire gebeurtenissen met 25,5% te verminderen en de dood bij AF-patiënten met 45%. We erkennen de informatie dat dronedarone vatbaarder kan zijn voor recidief AF, maar het heeft een beter veiligheidsprofiel met betrekking tot schildklier- en neurologische gebeurtenissen en interfereert niet met orale anticoagulantia (Le Heuzey et al., 2010), waardoor dronedarone een meer geprefereerd anti-aritmicum voor dit onderzoek. Bovendien is aangetoond dat dronedarone bij patiënten die na de cardioversieprocedure dronedarone gebruikten om aritmie terug te brengen naar normaal sinusritme (NSR), AF-recidieven vermindert (Le Heuzey et al., 2010).

DOELSTELLINGEN:

Primair:

Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen hoe dronedarone kan helpen bij de regressie of vertraging van de progressie van linker atrium- en ventriculaire fibrose bij patiënten met atriumfibrilleren zoals beoordeeld door LGE-MRI, met behulp van longitudinale gegevens van een dubbelblinde, prospectieve studie van patiënten gediagnosticeerd met atriumfibrilleren gedurende een follow-upperiode van twaalf maanden.

Ondergeschikt:

• Om de effecten van dronedarone te bestuderen in globale parameters van myocardiale remodellering zoals rechter en linker atriale volumes en rechter en linker ventriculaire volumes.
• Om de correlatie te bestuderen tussen AF-last uitgedrukt als percentage van AF gemeten door een 8-daagse Holter Monitoring drie, zes en twaalf maanden na de start.