SOAR: Az antiaritmiás átalakítás megfigyelésének vizsgálata LGE-MRI segítségével (SOAR)

ELŐZMÉNY ÉS BEVEZETÉS:

A pitvarfibrilláció (AF) a triggerek, a perpetuátorok és a szubsztrát közötti összetett kölcsönhatás eredményeként jön létre. Morillo és munkatársai már 1995-ben kimutatták, hogy az AF összefügg a myocyták ultrastrukturális változásaival. Állatmodellekben a szívizomsejtekben a tartós AF után bekövetkező változások hasonlítanak a szívizom hibernációjához, és fenotípusos alkalmazkodást mutatnak a magzatibb állapothoz. Végső soron ezek a szerkezeti változások kalcium-túlterheléshez és metabolikus stresszhez vezetnek, hasonló változásokat figyeltek meg embereknél is. Embereknél azonban pitvartágulást és degeneratív elváltozásokat figyeltek meg. Az intersticiális fibrózis (amelyet a kollagén és a fibronektin lerakódása okoz) a bal pitvar szerkezeti átalakulásának elsődleges oka (Boldt et al., 2004). Jól bebizonyosodott, hogy a fibrózis zavaró klinikai tényező az AF kiváltásában (Kostin et al., 2002). De maga az AF is elősegíti a fibrózist, ami viszont a pitvari szubsztrátban megnövekedett vezetési heterogenitáshoz vezet, ami az AF további progressziójához vezet (Everett és Olgin, 2007).

A késői gadolinium-növelő mágneses rezonancia képalkotás (LGE-MRI) nemrégiben történő bevezetése lehetővé teszi az aritmiával összefüggő fibrózis helyének és mértékének non-invazív értékelését.

A kontraszt fokozása a gadolínium normál környező szövethez viszonyított megváltozott kimosódási kinetikájának eredményeképpen következik be, ami a szívizom fokozott fibrózisát vagy szöveti átalakulását tükrözheti. Csoportunk bebizonyította egy új LGE-MRI gyűjtési és feldolgozási protokoll megvalósíthatóságát a fibrózis kimutatására az LA-ban.

A mai napig nem végeztek ellenőrzött vizsgálatokat az antiarrhythmiás szerek (AAD) hatásának és a bal pitvari fibrózis LGE-MRI-vel értékelt regressziójának értékelésére. Javasoljuk az LGE-MRI alkalmazását a dronedaron kontra placebó pitvari és kamrai fibrózisra gyakorolt ​​hatásának értékelésére. Kimutatták, hogy a katéteres ablációs eljárás sikere (amely jobbnak bizonyult a sinus ritmus fenntartása szempontjából PF-ben szenvedő betegeknél az antiaritmiás gyógyszerekkel összehasonlítva) a fibrózis mértékétől függ (Akoum et al. előkészítés). Azoknál az AF-betegeknél, akiknél több mint 35%-os javulás tapasztalható (százalékos bal pitvari fibrózis), a katéteres abláció sikere az AF kiújulásának csökkentésében jelentősen csökken. Ezért ezeknél a betegeknél rendkívül kívánatos lenne egy olyan gyógyszer felírása, amely szabályozni tudja a fibrózis progresszióját, és ezzel egyidejűleg enyhülést biztosít az AF kiújulásához.

Ebben a tanulmányban a Multaq® a választott gyógyszer, mert klinikai vizsgálatok (Hohnloser és mtsai, 2009) kimutatták, hogy képes 25,5%-kal csökkenteni a szív- és érrendszeri események miatti kórházi kezelések előfordulását, és 45%-kal csökkenti az AF-betegek halálozását. Elismerjük azt az információt, hogy a dronedaron hajlamosabb lehet az AF kiújulására, azonban jobb biztonsági profillal rendelkezik a pajzsmirigy- és neurológiai események tekintetében, és nem befolyásolja az orális antikoagulánsokat (Le Heuzey et al., 2010), amelyek a dronedaront előnyösebb antiaritmiás gyógyszert kell használni ehhez a vizsgálathoz. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akik dronedaront szedtek a kardioverzió után az aritmia normál szinuszritmusba (NSR) történő visszaállítására, a dronedaron csökkentette az AF kiújulását (Le Heuzey et al., 2010).

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak bemutatása, hogy a dronedaron hogyan segítheti elő a bal pitvari és kamrai fibrilláció visszafejlődését vagy lelassítását pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, az LGE-MRI vizsgálat alapján, egy kettős vak, prospektív vizsgálat longitudinális adatainak felhasználásával. pitvarfibrillációval diagnosztizált betegek egy tizenkét hónapos követési időszak alatt.

Másodlagos:

• A dronedaron hatásának tanulmányozása a szívizom remodelling globális paramétereiben, például a jobb és bal pitvari térfogatban, valamint a jobb és bal kamra térfogatában.
• Az AF-terhelés közötti korreláció tanulmányozása az AF százalékában kifejezve, 8 napos Holter-monitorozással mérve, három, hat és tizenkét hónappal az indítás után.