SOAR: Undersøgelse af observation af antiarytmisk remodeling ved hjælp af LGE-MRI (SOAR)

BAGGRUND OG INTRODUKTION:

Atrieflimren (AF) opstår som et resultat af en kompleks interaktion mellem triggere, perpetuatorer og substrat. Så tidligt som i 1995 har Morillo et al påvist, at AF er forbundet med ultrastrukturelle ændringer i myocytter. I dyremodeller ligner ændringer i myocytter efter vedvarende AF ændringer i myokardiehybernation med en fænotypisk tilpasning til et mere føtalt stadium. I sidste ende vil disse strukturelle ændringer føre til overbelastning af calcium og metabolisk stress, lignende ændringer er blevet observeret hos mennesker. Hos mennesker er der dog observeret atriel dilatation og degenerative ændringer. Interstitiel fibrose (forårsaget af aflejringer af kollagen og fibronectin) er den primære årsag til strukturel ombygning i venstre atrium (Boldt et al., 2004). Det er veletableret, at fibrose er en forvirrende klinisk faktor, der forårsager AF (Kostin et al., 2002). Men AF i sig selv fremmer fibrose, hvilket igen fører til øget ledningsheterogenitet i det atrielle substrat, hvilket resulterer i yderligere progression af AF (Everett og Olgin, 2007).

Den nylige introduktion af Late Gadolinium enhancement magnetic resonance imaging (LGE-MRI) sekvens giver nu mulighed for ikke-invasiv vurdering af lokaliteten og omfanget af arytmierelateret fibrose.

Kontrastforøgelse opstår som et resultat af ændret udvaskningskinetik af gadolinium i forhold til normalt omgivende væv, hvilket kan afspejle øget fibrose eller vævsomdannelse af myokardiet. Vores gruppe har demonstreret gennemførligheden af ​​en ny LGE-MRI erhvervelse og behandlingsprotokol til at påvise fibrose i LA.

Til dato er der ikke udført kontrollerede forsøg, der evaluerer effekten af ​​antiarytmiske lægemidler (AAD) og regression af venstre atriel fibrose vurderet ved LGE-MRI. Vi foreslår at bruge LGE-MRI til at evaluere virkningerne af dronedaron vs. placebo på atriel og ventrikulær fibrose. Det er blevet vist, at succesen med kateterablationsproceduren (som har vist sig at være overlegen med hensyn til at opretholde sinusrytme hos AF-patienter sammenlignet med antiarytmiske lægemidler) afhænger af omfanget af fibrose (Akoum et al., i Forbered). Hos AF-patienter med mere end 35 % forbedring (procent venstre atriefibrose), er kateterablationens succes med at reducere AF-tilbagefald betydeligt reduceret. For disse patienter vil et lægemiddel, der kan kontrollere progressionen af ​​fibrose og samtidig give et pusterum fra tilbagefald af AF, derfor være en yderst ønskværdig recept.

Multaq® er det valgte lægemiddel i denne undersøgelse, fordi kliniske forsøg (Hohnloser et al., 2009) har vist, at det har potentialet til at reducere forekomsten af ​​hospitalsindlæggelser på grund af kardiovaskulære hændelser med 25,5 % og dødsfald hos AF-patienter med 45 %. Vi anerkender oplysningerne om, at dronedaron kan være mere tilbøjelig til gentagelse af AF, men det har en bedre sikkerhedsprofil med hensyn til skjoldbruskkirtel og neurologiske hændelser og interfererer ikke med orale antikoagulantia (Le Heuzey et al., 2010), som gør dronedaron til en mere foretrukket antiarytmisk lægemiddel, der skal anvendes til denne undersøgelse. Hos patienter, der tog dronedaron efter kardioversionsproceduren for at vende arytmi tilbage til normal sinusrytme (NSR), har dronedaron desuden vist sig at reducere AF-gentagelser (Le Heuzey et al., 2010).

MÅL:

Primær:

Det primære formål med denne undersøgelse er at demonstrere, hvordan dronedaron kan hjælpe med at regression eller langsommere progression af venstre atriel og ventrikulær fibrose hos patienter med atrieflimren vurderet ved LGE-MRI, ved hjælp af longitudinelle data fra en dobbeltblindet, prospektiv undersøgelse af patienter diagnosticeret med atrieflimren over en 12 måneders opfølgningsperiode.

Sekundær:

• At studere virkningerne af dronedaron i globale parametre for myokardieombygning, såsom højre og venstre atrievolumener og højre og venstre ventrikelvolumener.
• At studere korrelation mellem AF-byrde udtrykt som procent af AF målt ved en 8-dages Holter Monitoring tre, seks og tolv måneder efter initiering.