SOAR: estudio que observa la remodelación antiarrítmica mediante LGE-MRI (SOAR)

ANTECEDENTES E INTRODUCCIÓN:

La fibrilación auricular (FA) surge como resultado de una interacción compleja entre desencadenantes, perpetuadores y sustrato. Ya en 1995, Morillo et al demostraron que la FA se asocia con cambios ultraestructurales en los miocitos. En modelos animales, las alteraciones en los miocitos después de una FA sostenida se asemejan a las de la hibernación miocárdica con una adaptación fenotípica hacia una etapa más fetal. En última instancia, estos cambios estructurales conducirían a una sobrecarga de calcio y estrés metabólico; se han observado cambios similares en humanos. Sin embargo, en humanos se han observado dilatación auricular y cambios degenerativos. La fibrosis intersticial (causada por depósitos de colágeno y fibronectina) es la principal causa de remodelación estructural en la aurícula izquierda (Boldt et al., 2004). Está bien establecido que la fibrosis es un factor clínico de confusión en la causa de la FA (Kostin et al., 2002). Pero la FA en sí misma promueve la fibrosis, lo que a su vez conduce a una mayor heterogeneidad de conducción dentro del sustrato auricular, lo que da como resultado una mayor progresión de la FA (Everett y Olgin, 2007).

La reciente introducción de la secuencia de resonancia magnética con realce tardío de gadolinio (LGE-MRI) ahora permite una evaluación no invasiva de la ubicación y extensión de la fibrosis relacionada con la arritmia.

El realce del contraste se produce como resultado de una cinética de lavado alterada del gadolinio en relación con el tejido circundante normal, lo que puede reflejar un aumento de la fibrosis o la remodelación tisular del miocardio. Nuestro grupo ha demostrado la viabilidad de un nuevo protocolo de adquisición y procesamiento de LGE-MRI para detectar fibrosis en la AI.

Hasta la fecha, no se han realizado ensayos controlados que evalúen el efecto de los fármacos antiarrítmicos (AAD) y la regresión de la fibrosis auricular izquierda evaluada por LGE-MRI. Proponemos utilizar LGE-MRI para evaluar los efectos de dronedarona frente a placebo en la fibrosis auricular y ventricular. Se ha demostrado que el éxito del procedimiento de ablación con catéter (que ha demostrado ser superior en términos de mantenimiento del ritmo sinusal en pacientes con FA en comparación con los fármacos antiarrítmicos) depende de la extensión de la fibrosis (Akoum et al., en deberes). En pacientes con fibrilación auricular con realce superior al 35 % (porcentaje de fibrosis auricular izquierda), el éxito de la ablación con catéter para reducir la recurrencia de la fibrilación auricular se reduce considerablemente. Por lo tanto, para estos pacientes, un fármaco que pueda controlar la progresión de la fibrosis y al mismo tiempo proporcionar un respiro de la recurrencia de la FA sería una prescripción extremadamente deseable.

Multaq® es el fármaco elegido en este estudio porque los ensayos clínicos (Hohnloser et al., 2009) han demostrado que tiene el potencial de reducir la incidencia de hospitalizaciones por eventos cardiovasculares en un 25,5 % y la muerte en pacientes con FA en un 45 %. Reconocemos la información de que la dronedarona puede ser más propensa a la recurrencia de la FA; sin embargo, tiene un mejor perfil de seguridad con respecto a los eventos tiroideos y neurológicos y no interfiere con los anticoagulantes orales (Le Heuzey et al., 2010), lo que hace que la dronedarona sea un fármaco antiarrítmico más preferido para usar en este estudio. Además, en pacientes que tomaron dronedarona después del procedimiento de cardioversión para revertir la arritmia al ritmo sinusal normal (NSR), se ha demostrado que dronedarona reduce las recurrencias de FA (Le Heuzey et al., 2010).

OBJETIVOS:

Primario:

El objetivo principal de este estudio es demostrar cómo la dronedarona puede ayudar en la regresión o la desaceleración de la progresión de la fibrosis auricular y ventricular izquierda en pacientes con fibrilación auricular evaluada por LGE-MRI, utilizando datos longitudinales de un estudio prospectivo doble ciego de pacientes diagnosticados con fibrilación auricular durante un período de seguimiento de doce meses.

Secundario:

• Estudiar los efectos de la dronedarona en parámetros globales de remodelado miocárdico como los volúmenes de las aurículas derecha e izquierda y los volúmenes de los ventrículos derecho e izquierdo.
• Estudiar la correlación entre la carga de FA expresada como porcentaje de FA medido por un monitoreo Holter de 8 días a los tres, seis y doce meses después del inicio.