SOAR : Étude observant le remodelage antiarythmique à l'aide de LGE-MRI (SOAR)

CONTEXTE ET INTRODUCTION :

La fibrillation auriculaire (FA) résulte d'une interaction complexe entre les déclencheurs, les perpétuateurs et le substrat. Dès 1995, Morillo et al ont démontré que la FA est associée à des changements ultrastructuraux dans les myocytes. Dans les modèles animaux, les altérations des myocytes après FA soutenue ressemblent à celles de l'hibernation myocardique avec une adaptation phénotypique vers un stade plus fœtal. A terme, ces changements structurels conduiraient à une surcharge en calcium et à un stress métabolique, des changements similaires ont été observés chez l'homme. Cependant, chez l'homme, une dilatation auriculaire et des changements dégénératifs ont été observés. La fibrose interstitielle (causée par des dépôts de collagène et de fibronectine) est la principale cause de remodelage structurel de l'oreillette gauche (Boldt et al., 2004). Il a été bien établi que la fibrose est un facteur clinique de confusion dans l'apparition de la FA (Kostin et al., 2002). Mais la FA elle-même favorise la fibrose, qui à son tour conduit à une hétérogénéité de conduction accrue dans le substrat auriculaire, entraînant une progression supplémentaire de la FA (Everett et Olgin, 2007).

L'introduction récente de la séquence d'imagerie par résonance magnétique (LGE-MRI) à amélioration tardive du gadolinium permet désormais une évaluation non invasive de l'emplacement et de l'étendue de la fibrose liée à l'arythmie.

L'amélioration du contraste survient à la suite d'une modification de la cinétique de lavage du gadolinium par rapport aux tissus environnants normaux, ce qui peut refléter une fibrose accrue ou un remodelage tissulaire du myocarde. Notre groupe a démontré la faisabilité d'un nouveau protocole d'acquisition et de traitement LGE-MRI pour détecter la fibrose dans l'AL.

À ce jour, aucun essai contrôlé évaluant l'effet des médicaments antiarythmiques (AAD) et la régression de la fibrose auriculaire gauche telle qu'évaluée par LGE-MRI n'a été réalisé. Nous proposons d'utiliser LGE-MRI pour évaluer les effets de la dronédarone par rapport au placebo sur la fibrose auriculaire et ventriculaire. Il a été démontré que le succès de la procédure d'ablation par cathéter (qui s'est avérée supérieure en termes de maintien du rythme sinusal chez les patients atteints de FA par rapport aux médicaments anti-arythmiques) dépend de l'étendue de la fibrose (Akoum et al., dans préparation). Chez les patients atteints de FA avec un rehaussement supérieur à 35 % (pourcentage de fibrose auriculaire gauche), le succès de l'ablation par cathéter dans la réduction des récidives de FA est fortement réduit. Par conséquent, pour ces patients, un médicament capable de contrôler la progression de la fibrose et de fournir simultanément un répit en cas de récidive de la FA serait une prescription extrêmement souhaitable.

Multaq® est le médicament choisi dans cette étude car des essais cliniques (Hohnloser et al., 2009) ont montré qu'il a le potentiel de réduire l'incidence des hospitalisations dues à des événements cardiovasculaires de 25,5 % et la mortalité chez les patients atteints de FA de 45 %. Nous reconnaissons l'information selon laquelle la dronédarone peut être plus sujette à la récidive de la FA, cependant, elle a un meilleur profil d'innocuité en ce qui concerne les événements thyroïdiens et neurologiques et n'interfère pas avec les anticoagulants oraux (Le Heuzey et al., 2010), qui font de la dronédarone un médicament antiarythmique préféré à utiliser pour cette étude. De plus, chez les patients qui ont pris de la dronédarone après une procédure de cardioversion pour ramener l'arythmie à un rythme sinusal normal (NSR), il a été démontré que la dronédarone diminue les récidives de FA (Le Heuzey et al., 2010).

OBJECTIFS:

Primaire:

L'objectif principal de cette étude est de démontrer comment la dronédarone peut aider à la régression ou au ralentissement de la progression de la fibrose auriculaire et ventriculaire gauche chez les patients atteints de fibrillation auriculaire évaluée par LGE-MRI, en utilisant les données longitudinales d'une étude prospective en double aveugle de patients diagnostiqués avec une fibrillation auriculaire sur une période de suivi de douze mois.

Secondaire:

• Étudier les effets de la dronédarone sur les paramètres globaux du remodelage myocardique tels que les volumes auriculaires droit et gauche et les volumes ventriculaires droit et gauche.
• Étudier la corrélation entre la charge de FA exprimée en pourcentage de FA mesurée par une surveillance Holter de 8 jours à trois, six et douze mois après le début.