SJ-0021 (ゴナレフ®) と精製下垂体ゴナドトロピン (Fertinorm-P®) の比較による日本人不妊女性の排卵誘発

卵胞刺激ホルモン (FSH) は、アルファ サブユニットとベータ サブユニットが非共有結合したヘテロ二量体糖タンパク質です。 卵胞刺激ホルモンは、ヒトを含む雌雄両方の哺乳動物の生殖機能を調節する重要なホルモンの 1 つです。 女性では、卵母細胞を運ぶ卵胞の発育を刺激し、男性では精子形成を促進します。 FSH の合成と分泌は、視床下部ペプチドである性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) によって刺激されます。 FSH 分泌の完全または部分的な欠乏は、男性と女性の不妊の一般的な原因です。 女性では、この状態は排卵の欠如または異常な排卵によって特徴付けられます。 男性では、精子の欠如または異常に少ない生産につながります。 FSH の投与は、単独で、または黄体形成ホルモン (LH) と組み合わせて、これらの不妊の問題を治療するために使用されてきました。 最近まで、閉経後の女性の尿から抽出されたヒト LH と FSH の混合物であるヒト閉経性ゴナドトロピン (hMG) と、LH 含有量を減らすために使用できる精製 FSH (u-hFSH) しか入手できませんでした。不妊治療に。 日本では、hMG と u-hFSH はまだ排卵誘発に使用されています。

この臨床試験で対照薬として使用された精製下垂体性ゴナドトロピンは、尿性ゴナドトロピン製剤です。 ただし、hMG ではなく精製下垂体ゴナドトロピン (u-hFSH) として分類され、日本で最も一般的に使用されている製剤です。 u-hFSH の LH 含有量は非常に低いため、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の患者にも、十分な注意を払えば、比較的安全に投与できます。 SJ-0021は、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞を宿主細胞として作製した組換えヒトFSH（r-hFSH）です。 SJ-0021の一般名は注射用フォリトロピンアルファで、海外ではGONAL-f®として販売されています。 2006 年 1 月に日本で、男性の低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 (MHH) の場合の精子形成の誘導に有効であるとして承認されました。

目的

• 無月経Iまたは無排卵周期の被験者における排卵誘発および卵胞発育に対するSJ-0021対精製下垂体ゴナドトロピンの有効性を調べ、SJ-0021対比較薬の非劣性を検証する
• SJ-0021の安全性を評価する

本治験は、治験前の観察期間、治療期間（治験薬投与期間）、治療後の評価期間から構成されています。 臨床試験は、プロゲステロン投与によって誘発される自然月経または消退出血が、試験前観察期間中に実施されたベースライン試験の完了後28日以内に起こるようにスケジュールされた. 次いで、無作為化および投与前試験のための被験者の実際の登録が行われる間に、自然月経または消退出血の2日目から5日目の間の任意の日に試験施設への訪問が予定された。 投与前試験の終了後、被験者に割り当てられたSJ-0021または精製下垂体性ゴナドトロピンのいずれか75 IUを同日（投与1日目の投与）に皮下投与し、同日用量を2日間維持した。治療期間の最初の7日間。 投与 8 日目に、支配的な卵胞の平均直径が測定されました。 11 mm 未満の場合、IMP の 1 日量を 37.5 IU 増量し、この新しい 1 日量を次の 7 日間投与しました。 支配的な卵胞の平均直径が 11 mm 以上 18 mm 未満の場合、同じ (前の) IMP 用量が次の 7 日間投与されました。 支配的な卵胞の平均直径が既に 18 mm 以上に達している場合は、IMP の投与を終了し、被験者は治療後評価期間に移行しました。 同様に、投与 15 日目または 22 日目に支配的な卵胞の平均直径が 11 mm 未満であった場合、投与量を増やしました。 11mm以上18mm未満の場合は前回と同じ用量で投与を継続し、18mm以上の場合はIMP投与を中止した。 IMP の最大投与量は 187.5 IU/日、IMP の最大投与期間は 28 日間でした。 8日目、15日目、22日目に加えて、治療期間中は優性卵胞の発育状況に応じて週1～2回超音波検査を行います（優性卵胞が最大に達した時点での毎回の来院時）。直径16mm）。

投与後評価期間の 1 日目の検査は、支配的な卵胞の平均直径が 18 mm 以上に達した日、または IMP の投与 28 日目の翌日に適宜実施されました。 hCGキャンセル基準（つまり 平均直径が 16 mm 以上の 4 つ以上の卵胞も同時に確認されました。 hCG キャンセル基準が満たされない場合、最後の超音波検査から 24 時間以内に、5000 IU の hCG の単回投与が筋肉内に投与されました。 黄体中期検査は治療後評価期間の 6±1 日目と 9±1 日目に実施し、最終検査は治療後評価期間の 28～31 日目に実施した。 この最終検査で実施された妊娠検査（尿）が陽性であった場合、治療後評価期間の３５～４２日目にさらなる妊娠検査（超音波検査）が実施された。

一方、支配的な卵胞の平均直径が IMP の 28 日目の投与の翌日に < 16 mm のままであるか、または hCG キャンセル基準が満たされた場合、hCG 投与は保留され、IMP の初日の検査治療後評価期間、および治療後評価期間の 28 日目から 31 日目に最終検査が適宜行われました。