SJ-0021 (Gonalef®) szemben a tisztított agyalapi mirigy gonadotropinnal (Fertinorm-P®) az ovuláció kiváltására japán meddő nőknél

A tüszőstimuláló hormon (FSH) egy heterodimer glikoprotein, amelyben egy alfa-alegység és egy béta-alegység nem kovalensen kötődik. A tüszőstimuláló hormon az egyik kulcsfontosságú hormon, amely szabályozza a szaporodási funkciókat a nőstény és a hím emlősökben, beleértve az embert is. Nőknél serkenti a petesejteket hordozó petefészek tüszők fejlődését, míg férfiaknál a spermatogenezist. Az FSH szintézisét és szekrécióját a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH), egy hipotalamusz peptid serkenti. Az FSH-kiválasztás teljes vagy részleges hiánya a férfiak és a nők terméketlenségének gyakori oka. Nőknél ezt az állapotot az ovuláció hiánya vagy rendellenes ovuláció jellemzi. Férfiaknál a spermiumok hiányához vagy abnormálisan alacsony termeléséhez vezet. Az FSH önmagában vagy luteinizáló hormonnal (LH) kombinációban történő adását sikeresen alkalmazták ezen meddőségi problémák kezelésére. Egészen a közelmúltig csak a humán menopauzális gonadotropin (hMG), a posztmenopauzás nők vizeletéből kivont humán LH és FSH keveréke, valamint az LH-tartalom csökkentésére használható tisztított FSH (u-hFSH) volt elérhető. meddőség kezelésére. Japánban a hMG-t és az u-hFSH-t még mindig használják az ovuláció kiváltására.

A tisztított hipofízis gonadotropin, amelyet ebben a klinikai vizsgálatban összehasonlító gyógyszerként használtak, egy vizeletből származó gonadotropin készítmény. Azonban nem hMG-nek, hanem tisztított hipofízis gonadotropinnak (u-hFSH) sorolják, és ez a leggyakrabban használt készítmény Japánban. Mivel az u-hFSH LH tartalma nagyon alacsony, megfelelő gondossággal viszonylag biztonságosan adható policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedő betegeknek. Az SJ-0021 egy rekombináns humán FSH (r-hFSH), amelyet kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtjeiből állítanak elő gazdasejtként. Az SJ-0021 általános neve injekciós alfa-follitropin, és a tengerentúlon GONAL-f® néven forgalmazzák. Japánban 2006 januárjában hagyták jóvá, mivel hatékonyan indukálja a spermatogenezist férfi hipogonadotrop hipogonadizmus (MHH) esetén.

CÉLKITŰZÉSEK

• Az SJ-0021 hatékonyságának vizsgálata a tisztított hipofízis gonadotropinnal szemben az ovuláció indukciójára és tüszőfejlődésre amenorrhoea I-ben vagy anovulációs ciklusokban szenvedő alanyoknál, valamint annak ellenőrzése, hogy az SJ-0021 nem rosszabb-e az összehasonlító gyógyszerrel szemben.
• Az SJ-0021 biztonságának felmérése

Ez a klinikai vizsgálat egy vizsgálat előtti megfigyelési időszakból, egy kezelési időszakból [IMP beadási időszak] és egy kezelés utáni értékelési időszakból állt. A klinikai vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy a progeszteron adásával kiváltott spontán menstruáció vagy elvonási vérzés a vizsgálat előtti megfigyelési időszakban végzett kiindulási tesztek befejezését követő 28 napon belül következzen be. Ezt követően a spontán menstruáció vagy megvonásos vérzés 2. és 5. napja közötti bármely napra betervezték a vizsgálat helyszínének látogatását, amely során az alany tényleges regisztrációját végezték el a véletlen besorolás és a beadás előtti tesztek céljából. A beadás előtti tesztek befejezése után az alanynak kiosztott 75 NE SJ-0021-et vagy tisztított hipofízis gonadotropint szubkután beadtak ugyanazon a napon (a kezelési időszak 1. napján), és ugyanazt a napi adagot tartottuk fenn a kezelés alatt. a kezelés első 7 napján. A 8. adagolási napon megmértük a domináns tüsző átlagos átmérőjét; ha 11 mm-nél kisebb volt, a napi IMP adagot 37,5 NE-vel növelték, és ezt az új napi adagot adták be a következő 7 napon. Ha a domináns tüsző átlagos átmérője ≥ 11 mm, de < 18 mm, akkor a következő 7 napban ugyanazt a (korábbi) IMP-dózist alkalmazták. Ha a domináns tüsző átlagos átmérője már elérte a 18 mm-t vagy afelettit, az IMP beadását leállítottuk, és az alany a kezelés utáni értékelési időszakra tért át. Hasonlóképpen, ha a domináns tüsző átlagos átmérője < 11 mm volt a 15. vagy a 22. napon történő adagoláskor, az adagot megemelték; ha ≥ 11 mm, de < 18 mm volt, az adagolást az előző adaggal folytattuk, ha pedig ≥ 18 mm volt, az IMP beadását abbahagytuk. Az IMP beadható maximális adagja 187,5 NE/nap volt, az IMP maximális adagolási periódusa pedig 28 nap volt. A 8., 15. és 22. napon kívül a kezelési időszak alatt hetente egyszer vagy kétszer ultrahangos vizsgálat végezhető, a domináns tüsző növekedési állapotától függően (és minden vizit alkalmával, ha a domináns tüsző elérte a maximumot átmérője 16 mm).

A kezelést követő értékelési időszak első napján a vizsgálatokat adott esetben azon a napon végezték el, amikor a domináns tüsző átlagos átmérője elérte a ≥ 18 mm-t, vagy az adagolást követő napon, az IMP 28. napján. A hCG törlési kritérium (pl. négy vagy több ≥ 16 mm átlagos átmérőjű petefészek tüsző) is igazolták egyidejűleg. Ha a hCG törlési kritérium nem teljesült, az utolsó ultrahangvizsgálatot követő 24 órán belül egyszeri 5000 NE hCG-t adtak be intramuszkulárisan. A luteális fázis közepén végzett vizsgálatokat a kezelés utáni értékelési időszak 6. ± 1. és 9. ± 1. napján, a végső vizsgálatot pedig a kezelés utáni értékelési időszak 28-31. napján végezték el. Ha az ezen a záróvizsgálaton végzett terhességi teszt (vizelet) pozitív volt, a kezelés utáni értékelési időszak 35-42. napján újabb terhességi tesztet (ultrahang vizsgálat) végeztünk.

Másrészt, ha a domináns tüsző átlagos átmérője 16 mm alatt maradt az adagolást követő napon, az IMP 28. napján, vagy teljesült a hCG törlési kritérium, a hCG beadását el kellett hagyni, és a vizsgálatokat a kezelés első napjára. A kezelés utáni értékelési időszakot, valamint a kezelés utáni értékelési időszak 28-31. napján végzett záróvizsgálatot ennek megfelelően végezték el.