SJ-0021 (Gonalef®) 与纯化的垂体促性腺激素 (Fertinorm-P®) 对比用于日本不孕女性的排卵诱导

促卵泡激素 (FSH) 是一种异二聚体糖蛋白，其中一个 alfa 亚基和一个 beta 亚基非共价键合。 促卵泡激素是调节雌性和雄性哺乳动物（包括人类）生殖功能的关键激素之一。 在女性中，它会刺激携带卵母细胞的卵泡发育，而在男性中，它会促进精子发生。 FSH 的合成和分泌受促性腺激素释放激素 (GnRH)（一种下丘脑肽）的刺激。 FSH 分泌完全或部分不足是男性和女性不育的常见原因。 在女性中，这种状态的特征是没有排卵或排卵异常。 在男性中，它会导致精子缺乏或异常低的产生。 单独或与黄体生成素 (LH) 联合使用 FSH 已成功用于治疗这些不孕症问题。 直到最近，只有人绝经期促性腺激素 (hMG)，一种从绝经后妇女尿液中提取的人 LH 和 FSH 的混合物，以及可用于降低 LH 含量的纯化 FSH (u-hFSH) 可用用于治疗不孕症。 在日本，hMG 和 u-hFSH 仍用于诱导排卵。

在本临床试验中用作比较药物的纯化垂体促性腺激素是一种尿促性腺激素制剂。 但是，它不属于 hMG，而是一种纯化的垂体促性腺激素 (u-hFSH)，是日本最常用的制剂。 由于 u-hFSH 的 LH 含量非常低，如果足够小心，它可以相对安全地用于多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者。 SJ-0021是以中国仓鼠卵巢（CHO）细胞为宿主细胞生产的重组人FSH（r-hFSH）。 SJ-0021的通用名是注射用促卵泡激素α，在海外以GONAL-f®上市销售。 它于 2006 年 1 月在日本获得批准，可有效诱导男性性腺功能减退症 (MHH) 患者的精子发生。

目标

• 检查 SJ-0021 与纯化的垂体促性腺激素对闭经 I 或无排卵周期受试者的排卵诱导和卵泡发育的疗效，并验证 SJ-0021 与比较药物的非劣效性
• 评估 SJ-0021 的安全性

该临床试验包括试验前观察期、治疗期[IMP给药期]和治疗后评估期。 临床试验的安排方式是在试验前观察期间进行的基线试验完成后的 28 天内发生由黄体酮给药引起的自发性月经或撤退性出血。 然后安排在自然月经或撤退性出血的第 2-5 天之间的任何一天访问试验地点，在此期间对受试者进行实际登记以进行随机化和给药前测试。 完成给药前测试后，在同一天皮下给药分配给受试者的 SJ-0021 或纯化的垂体促性腺激素 75 IU（治疗期第 1 天给药），并在第 1 天维持相同的日剂量治疗期的前 7 天。 在给药第 8 天，测量优势卵泡的平均直径；如果小于 11 毫米，则每日 IMP 剂量增加 37.5 IU，并在接下来的 7 天内使用这一新的每日剂量。 如果优势卵泡的平均直径≥ 11 mm 但 < 18 mm，则在接下来的 7 天内给予相同（先前）的 IMP 剂量。 如果优势卵泡的平均直径已经达到 18 毫米或以上，则终止施用 IMP，并且受试者进入治疗后评估期。 同样，如果在第 15 天或第 22 天给药时优势卵泡的平均直径小于 11 毫米，则增加剂量；如果 ≥ 11 mm 但 < 18 mm，则以相同的先前剂量继续给药，如果 ≥ 18 mm，则终止 IMP 给药。 可施用的 IMP 最大剂量为 187.5 IU/天，IMP 的最大给药期为 28 天。 除第 8 天、第 15 天和第 22 天外，治疗期间还可以每周进行一次或两次超声检查，具体取决于优势卵泡的生长状况（每次访视时，一旦优势卵泡达到最大直径 16 毫米）。

治疗后评估期第一天的检查视情况在优势卵泡的平均直径达到≥ 18 mm 的当天或 IMP 第 28 天给药后的第二天进行。 hCG 取消标准（即 4个及以上平均直径≥16mm的卵泡）同时进行验证。 如果未达到 hCG 取消标准，则在最后一次超声检查后 24 小时内肌肉注射单剂量 5000 IU hCG。 在治疗后评估期的第6±1天和第9±1天进行黄体中期测试，并在治疗后评估期的第28-31天进行最终检查。 如果在此最终检查中进行的妊娠试验（尿液）呈阳性，则在治疗后评估期的第 35-42 天进行进一步的妊娠试验（超声检查）。

另一方面，如果在 IMP 第 28 天给药后的第二天，优势卵泡的平均直径仍然小于 16 mm，或者满足 hCG 取消标准，则停止 hCG 给药，并且第一天的检查相应地进行治疗后评估期以及治疗后评估期第28-31天的最终检查。