SJ-0021 (Гоналеф®) по сравнению с очищенным гипофизарным гонадотропином (Фертинорм-П®) для индукции овуляции у японских бесплодных женщин

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) представляет собой гетеродимерный гликопротеин, в котором альфа-субъединица и бета-субъединица связаны нековалентно. Фолликулостимулирующий гормон является одним из ключевых гормонов, регулирующих репродуктивную функцию как самок, так и самцов млекопитающих, включая человека. У женщин он стимулирует развитие фолликулов яичников, несущих ооциты, а у мужчин способствует сперматогенезу. Синтез и секреция ФСГ стимулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ), гипоталамическим пептидом. Полное или частичное нарушение секреции ФСГ является распространенной причиной бесплодия у мужчин и женщин. У женщин это состояние характеризуется отсутствием овуляции или аномальной овуляцией. У мужчин это приводит к отсутствию или аномально низкой продукции сперматозоидов. Введение ФСГ отдельно или в сочетании с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) успешно используется для лечения этих проблем бесплодия. До недавнего времени был доступен только человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ), смесь человеческого ЛГ и ФСГ, извлеченных из мочи женщин в постменопаузе, и очищенный ФСГ (н-чФСГ), который можно было использовать для снижения содержания ЛГ. для лечения бесплодия. В Японии чМГ и u-чФСГ до сих пор используются для индукции овуляции.

Очищенный гипофизарный гонадотропин, который использовался в качестве препарата сравнения в этом клиническом исследовании, представляет собой препарат мочевого гонадотропина. Однако он классифицируется не как чМГ, а скорее как очищенный гонадотропин гипофиза (u-hFSH), и этот препарат наиболее часто используется в Японии. Поскольку содержание ЛГ в u-чФСГ очень низкое, его можно относительно безопасно вводить при соблюдении надлежащих мер пациентам с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). SJ-0021 представляет собой рекомбинантный ФСГ человека (р-чФСГ), который получают с использованием клеток яичника китайского хомячка (СНО) в качестве клеток-хозяев. Родовое название SJ-0021 — фоллитропин альфа для инъекций, и он продается за границей как GONAL-f®. Он был одобрен в Японии в январе 2006 года как эффективный в индукции сперматогенеза в случаях мужского гипогонадотропного гипогонадизма (ГГГ).

ЦЕЛИ

• Изучить эффективность SJ-0021 по сравнению с очищенным гипофизарным гонадотропином для индукции овуляции и развития фолликулов у пациенток с аменореей I или ановуляторными циклами, а также подтвердить не меньшую эффективность SJ-0021 по сравнению с препаратом сравнения.
• Для оценки безопасности SJ-0021

Это клиническое испытание состояло из периода досудебного наблюдения, периода лечения [период введения ИМФ] и периода оценки после лечения. Клиническое исследование было спланировано таким образом, чтобы спонтанные менструации или кровотечения отмены, вызванные введением прогестерона, возникали в течение 28 дней после завершения исходных тестов, проведенных в период досудебного наблюдения. Затем на любой день между 2-5 днями спонтанной менструации или кровотечения отмены назначали посещение места испытания, во время которого проводили фактическую регистрацию субъекта для рандомизации и тестов перед введением. После завершения тестов перед введением 75 МЕ либо SJ-0021, либо очищенного гипофизарного гонадотропина, которые были выделены субъекту, вводили подкожно в тот же день (дозирование в день 1 периода лечения), и та же суточная доза поддерживалась в течение всего периода лечения. первые 7 дней периода лечения. На 8-й день дозирования измеряли средний диаметр доминантного фолликула; если он был < 11 мм, суточную дозу ИМП увеличивали на 37,5 МЕ, и эту новую суточную дозу вводили в течение следующих 7 дней. Если средний диаметр доминантного фолликула был ≥ 11 мм, но < 18 мм, та же (предыдущая) доза ИМФ вводилась в течение следующих 7 дней. Если средний диаметр доминантного фолликула уже достигал 18 мм или выше, введение ИЛП прекращали, и субъект переходил к периоду оценки после лечения. Точно так же, если средний диаметр доминантного фолликула был <11 мм на 15-й или 22-й день введения дозы, дозу увеличивали; если она была ≥ 11 мм, но < 18 мм, введение продолжали в той же предыдущей дозе, а если она была ≥ 18 мм, введение ИМФ прекращали. Максимальная доза ИМФ, которую можно было вводить, составляла 187,5 МЕ/день, а максимальный период дозирования ИМФ составлял 28 дней. В дополнение к Дню 8, Дню 15 и Дню 22 ультразвуковое исследование может проводиться один или два раза в неделю в течение периода лечения, в зависимости от статуса роста доминантного фолликула (и при каждом посещении, как только доминантный фолликул достигает максимального диаметр 16 мм).

Обследования в первый день периода оценки после лечения проводились, соответственно, в день, когда средний диаметр доминантного фолликула достигал ≥ 18 мм, или на следующий день после 28-го дня дозирования ИЛП. Критерий отмены ХГЧ (т. четырех и более фолликулов яичников со средним диаметром ≥ 16 мм) также было верифицировано одновременно. При несоблюдении критерия отмены ХГЧ вводили однократно 5000 МЕ ХГЧ внутримышечно в течение 24 ч после последнего ультразвукового исследования. Тесты средней лютеиновой фазы проводились на 6-й день ± 1 и 9-й день ± 1 периода оценки после лечения, а окончательное обследование проводилось на 28-31 день периода оценки после лечения. Если тест на беременность (моча), проведенный при этом заключительном обследовании, был положительным, дополнительный тест на беременность (ультразвуковое исследование) проводили на 35-42 день периода оценки после лечения.

С другой стороны, если средний диаметр доминантного фолликула оставался < 16 мм на следующий день после введения дозы на 28-й день ИЛП или выполнялся критерий отмены ХГЧ, введение ХГЧ откладывалось, а исследования в первый день период оценки после лечения, а также окончательное обследование на 28-31 день периода оценки после лечения были выполнены соответственно.