SJ-0021 (Gonalef®) versus renset hypofysegonadotropin (Fertinorm-P®) til ægløsningsinduktion hos japanske infertile kvinder

Follikelstimulerende hormon (FSH) er et heterodimert glycoprotein, hvor en alfa-underenhed og en beta-underenhed er ikke-kovalent bundet. Follikelstimulerende hormon er et af nøglehormonerne, der regulerer reproduktive funktioner hos både hun- og hanpattedyr, herunder mennesker. Hos kvinder stimulerer det udviklingen af ​​æggestokke, som bærer oocytter, mens det hos mænd fremmer spermatogenese. Syntese og sekretion af FSH stimuleres af gonadotropin-frigivende hormon (GnRH), et hypothalamus-peptid. Hele eller delvise mangler i FSH-sekretion er almindelige årsager til infertilitet hos mænd og kvinder. Hos kvinder er denne tilstand karakteriseret ved fravær af ægløsning eller unormal ægløsning. Hos mænd fører det til fravær af eller unormalt lav produktion af spermatozoer. Administration af FSH, enten alene eller i kombination med luteiniserende hormon (LH), er blevet brugt med succes til at behandle disse infertilitetsproblemer. Indtil for nylig havde kun humant menopausalt gonadotropin (hMG), en blanding af humant LH og FSH ekstraheret fra urinen fra postmenopausale kvinder, og renset FSH (u-hFSH), som kunne bruges til at reducere LH-indholdet, været tilgængelig. til behandling af infertilitet. I Japan bruges hMG og u-hFSH stadig til at fremkalde ægløsning.

Oprenset hypofysegonadotropin, som blev brugt som sammenligningslægemidlet i dette kliniske forsøg, er et urin-gonadotropinpræparat. Det er dog ikke klassificeret som hMG, men snarere som et renset hypofysegonadotropin (u-hFSH), og er det præparat, der oftest anvendes i Japan. Da LH-indholdet i u-hFSH er meget lavt, kan det administreres relativt sikkert, hvis der udvises tilstrækkelig forsigtighed, til patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS). SJ-0021 er et rekombinant humant FSH (r-hFSH), der produceres ved hjælp af kinesisk hamster-ovarieceller (CHO) som værtsceller. Det generiske navn for SJ-0021 er follitropin alfa til injektion, og det markedsføres i udlandet som GONAL-f®. Det blev godkendt i Japan i januar 2006 som værende effektivt til at inducere spermatogenese i tilfælde af mandlig hypogonadotropisk hypogonadisme (MHH).

MÅL

• At undersøge effektiviteten af ​​SJ-0021 versus oprenset hypofysegonadotropin til ægløsningsinduktion og follikeludvikling hos forsøgspersoner med amenoré I eller anovulatoriske cyklusser og at verificere non-inferioriteten af ​​SJ-0021 i forhold til sammenligningslægemidlet
• For at vurdere sikkerheden af ​​SJ-0021

Dette kliniske forsøg bestod af en observationsperiode før undersøgelsen, en behandlingsperiode [IMP administrationsperiode] og en vurderingsperiode efter behandlingen. Det kliniske forsøg var planlagt på en sådan måde, at spontan menstruation eller abstinensblødning induceret af progesteronadministration opstod inden for 28 dage efter afslutningen af ​​baseline-tests udført i observationsperioden før undersøgelsen. Et besøg på forsøgsstedet blev derefter planlagt til en hvilken som helst dag mellem dag 2-5 af den spontane menstruation eller abstinensblødning, hvor der blev udført faktisk registrering af forsøgspersonen til randomisering og præ-administrationstest. Efter afslutning af præ-administrationstest blev 75 IE af enten SJ-0021 eller oprenset hypofysegonadotropin, som var allokeret til forsøgspersonen, indgivet subkutant på samme dag (dosering Dag 1 i behandlingsperioden), og den samme daglige dosis blev opretholdt i første 7 dage af behandlingsperioden. På doseringsdag 8 blev middeldiameteren af ​​den dominante follikel målt; hvis den var < 11 mm, blev den daglige IMP-dosis øget med 37,5 IE, og denne nye daglige dosis blev administreret i de næste 7 dage. Hvis middeldiameteren af ​​den dominante follikel var ≥ 11 mm, men < 18 mm, blev den samme (tidligere) IMP-dosis administreret i de næste 7 dage. Hvis middeldiameteren af ​​den dominerende follikel allerede var nået 18 mm eller derover, blev administrationen af ​​IMP afsluttet, og forsøgspersonen gik videre til vurderingsperioden efter behandlingen. Tilsvarende, hvis middeldiameteren af ​​den dominerende follikel var < 11 mm på doseringsdag 15 eller dag 22, blev dosis øget; hvis den var ≥ 11 mm, men < 18 mm, blev administrationen fortsat med den samme tidligere dosis, og hvis den var ≥ 18 mm blev IMP-administrationen afsluttet. Den maksimale dosis af IMP, der kan administreres, var 187,5 IE/dag, og den maksimale doseringsperiode for IMP var 28 dage. Ud over dag 8, dag 15 og dag 22 kan ultralydsundersøgelse udføres en eller to gange om ugen i behandlingsperioden, baseret på vækststatus for den dominante follikel (og ved hvert besøg, når den dominante follikel har opnået et maksimum diameter på 16 mm).

Undersøgelser for den første dag af vurderingsperioden efter behandling blev udført, alt efter hvad der var relevant, på dagen, hvor middeldiameteren af ​​den dominerende follikel nåede ≥ 18 mm eller på dagen efter dosering, dag 28 i IMP. hCG-annulleringskriteriet (dvs. fire eller flere ovariefollikler med en gennemsnitlig diameter ≥ 16 mm) blev også verificeret på samme tid. Hvis hCG-annulleringskriteriet ikke var opfyldt, blev en enkelt dosis på 5000 IE hCG administreret intramuskulært inden for 24 timer efter den sidste ultralydsundersøgelse. Mid-lutealfasetest blev udført på dag 6 ± 1 og dag 9 ± 1 i vurderingsperioden efter behandling, og en afsluttende undersøgelse blev udført på dag 28-31 i vurderingsperioden efter behandling. Hvis graviditetstesten (urin) udført ved denne afsluttende undersøgelse var positiv, blev der udført en yderligere graviditetstest (ultralydsundersøgelse) på dag 35-42 i vurderingsperioden efter behandling.

På den anden side, hvis middeldiameteren af ​​den dominante follikel forblev < 16 mm på dagen efter dosering Dag 28 af IMP, eller hCG-annulleringskriteriet var opfyldt, blev hCG-administration tilbageholdt, og undersøgelserne for den første dag af vurderingsperiode efter behandling samt afsluttende undersøgelse på dag 28-31 i vurderingsperioden efter behandling blev udført i overensstemmelse hermed.