일본 불임 여성의 배란 유도를 위한 SJ-0021(Gonalef®) 대 정제된 뇌하수체 성선 자극 호르몬(Fertinorm-P®)

난포 자극 호르몬(FSH)은 알파 소단위와 베타 소단위가 비공유 결합된 이종이량체 당단백질입니다. 여포 자극 호르몬은 인간을 포함한 암컷 및 수컷 포유동물 모두에서 생식 기능을 조절하는 핵심 호르몬 중 하나입니다. 암컷에서는 난모세포를 운반하는 난소 난포의 발달을 자극하고 수컷에서는 정자 형성을 촉진합니다. FSH의 합성과 분비는 시상하부 펩티드인 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH)에 의해 자극됩니다. FSH 분비의 완전 또는 부분적 결핍은 남성과 여성의 불임의 일반적인 원인입니다. 여성의 경우 이 상태는 배란이 없거나 비정상적인 배란이 특징입니다. 남성의 경우 정자 생산이 없거나 비정상적으로 낮습니다. 단독으로 또는 황체 형성 호르몬(LH)과 함께 FSH 투여는 이러한 불임 문제를 치료하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 최근까지 폐경기 여성의 소변에서 추출한 인간 LH와 FSH의 혼합물인 인간 갱년기 성선 자극 호르몬(hMG)과 LH 함량을 줄이기 위해 사용할 수 있는 정제된 FSH(u-hFSH)만이 사용 가능했습니다. 불임 치료를 위해. 일본에서는 hMG와 u-hFSH가 여전히 배란 유도에 사용됩니다.

이번 임상시험에서 대조약으로 사용된 정제된 뇌하수체성선자극호르몬은 요로성선자극호르몬 제제이다. 그러나 hMG로 분류되지 않고 정제된 뇌하수체 성선 자극 호르몬(u-hFSH)으로 분류되며 일본에서 가장 일반적으로 사용되는 제제입니다. u-hFSH의 LH 함량은 매우 낮기 때문에 다낭성 난소 증후군(PCOS) 환자에게 적절한 주의를 기울이면 비교적 안전하게 투여할 수 있습니다. SJ-0021은 CHO(Chinese hamster ovary) 세포를 숙주세포로 사용하여 생산된 재조합 인간 FSH(r-hFSH)입니다. SJ-0021의 일반명은 폴리트로핀알파주사제이며 해외에서는 GONAL-f®로 시판되고 있다. 2006년 1월 일본에서 남성 성선자극호르몬성 성선기능저하증(MHH)의 경우 정자형성 유도에 효과적인 것으로 승인되었습니다.

목표

• 무월경 I 또는 무배란 주기가 있는 피험자에서 배란 유도 및 난포 발달에 대한 SJ-0021 대 정제된 뇌하수체 성선자극호르몬의 효능을 조사하고 비교 약물에 대한 SJ-0021의 비열등성 확인
• SJ-0021의 안전성 평가

이 임상 시험은 시험 전 관찰 기간, 치료 기간[IMP 투여 기간] 및 치료 후 평가 기간으로 구성되었습니다. 임상시험은 사전 관찰 기간 동안 진행된 기준선 검사 완료 후 28일 이내에 프로게스테론 투여에 의해 유발된 자발적 월경 또는 금단 출혈이 발생하도록 일정을 잡았다. 시험 장소 방문은 자연 월경 또는 금단 출혈의 2-5일 사이의 임의의 날로 계획되었으며, 이 기간 동안 무작위화 및 사전 투여 테스트를 위한 피험자의 실제 등록이 수행되었습니다. 전투여 시험 완료 후 피험자에게 배정된 SJ-0021 또는 정제된 뇌하수체 성선자극호르몬 75 IU를 당일(치료기간 1일 투여) 피하주사하였고, 1일 투여량은 동일하게 유지하였다. 치료 기간의 첫 7일. 투여 8일째에, 우성 난포의 평균 직경을 측정하였다; 11 mm 미만인 경우 일일 IMP 용량을 37.5 IU 증가시키고 이 새로운 일일 용량을 다음 7일 동안 투여했습니다. 우성 난포의 평균 직경이 ≥ 11mm이지만 < 18mm인 경우, 동일한(이전) IMP 용량을 다음 7일 동안 투여했습니다. 우성 난포의 평균 직경이 이미 18mm 이상에 도달한 경우 IMP 투여를 종료하고 대상자는 치료 후 평가 기간으로 이동했습니다. 유사하게, 우성 난포의 평균 직경이 투여 15일 또는 22일에 < 11 mm인 경우, 투여량을 증가시켰고; 11mm 이상 18mm 미만인 경우 이전 용량으로 계속 투여하고 18mm 이상인 경우 IMP 투여를 중단했습니다. 투여 가능한 IMP의 최대 용량은 187.5 IU/day이고 IMP의 최대 투여 기간은 28일이었다. 8일차, 15일차, 22일차 외에도 우성 난포의 성장 상태에 따라 치료 기간 중 주 1~2회 초음파 검사를 시행할 수 있습니다. 직경 16mm).

치료 후 평가 기간의 첫 번째 날에 대한 검사는 우성 난포의 평균 직경이 ≥ 18mm에 도달한 날 또는 IMP 투여 28일 후 적절한 날에 수행되었습니다. hCG 취소 기준(즉, 평균 직경이 16mm 이상인 4개 이상의 난포도 동시에 확인되었습니다. hCG 취소 기준을 충족하지 못한 경우 마지막 초음파 검사 후 24시간 이내에 hCG 5000 IU를 단회 근육주사하였다. 중기 황체기 검사는 치료 후 평가 기간 6±1일과 9±1일에 실시하였고, 최종 검사는 치료 후 평가 기간 28~31일에 실시하였다. 이 최종 검사에서 수행된 임신 검사(소변)가 양성이면 치료 후 평가 기간의 35-42일에 추가 임신 검사(초음파 검사)를 수행했습니다.

한편, IMP 투여 28일째 날에도 우성 난포의 평균 직경이 16 mm 미만이거나 hCG 취소 기준에 해당하는 경우 hCG 투여를 보류하고 첫 날 검사를 시행하였다. 치료 후 평가 기간 및 치료 후 평가 기간의 28-31일째에 최종 검사를 그에 따라 수행하였다.