SJ-0021 (Gonalef®) kontra renat hypofysgonadotropin (Fertinorm-P®) för ägglossningsinduktion hos japanska infertila kvinnor

Follikelstimulerande hormon (FSH) är ett heterodimert glykoprotein där en alfa-subenhet och en beta-subenhet är icke-kovalent bundna. Follikelstimulerande hormon är ett av nyckelhormonerna som reglerar reproduktionsfunktioner hos både kvinnliga och manliga däggdjur, inklusive människor. Hos kvinnor stimulerar det utvecklingen av äggstocksfolliklar, som bär oocyter, medan det hos män främjar spermatogenes. Syntes och utsöndring av FSH stimuleras av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), en hypotalamisk peptid. Hela eller partiella brister i FSH-utsöndring är vanliga orsaker till infertilitet hos män och kvinnor. Hos kvinnor kännetecknas detta tillstånd av frånvaro av ägglossning eller onormal ägglossning. Hos män leder det till frånvaro av eller onormalt låg produktion av spermier. Administrering av FSH, antingen ensamt eller i kombination med luteiniserande hormon (LH), har använts framgångsrikt för att behandla dessa infertilitetsproblem. Tills nyligen hade endast humant menopausalt gonadotropin (hMG), en blandning av humant LH och FSH extraherat från urinen från postmenopausala kvinnor, och renat FSH (u-hFSH), som kunde användas för att minska LH-halten, funnits tillgängliga. för behandling av infertilitet. I Japan används fortfarande hMG och u-hFSH för att framkalla ägglossning.

Renat hypofysgonadotropin, som användes som jämförelseläkemedel i denna kliniska prövning, är ett uringonadotropinpreparat. Det är dock inte klassificerat som hMG, utan snarare som ett renat hypofysgonadotropin (u-hFSH), och är det preparat som oftast används i Japan. Eftersom LH-innehållet i u-hFSH är mycket lågt, kan det administreras relativt säkert, om tillräcklig försiktighet vidtas, till patienter med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS). SJ-0021 är ett rekombinant humant FSH (r-hFSH) som produceras med äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO) som värdceller. Det generiska namnet för SJ-0021 är follitropin alfa för injektion, och det marknadsförs utomlands som GONAL-f®. Den godkändes i Japan i januari 2006 som effektiv för att inducera spermatogenes i fall av manlig hypogonadotrop hypogonadism (MHH).

MÅL

• Att undersöka effektiviteten av SJ-0021 jämfört med renat hypofysgonadotropin för ägglossningsinduktion och follikelutveckling hos patienter med amenorré I eller anovulatoriska cykler, och för att verifiera icke-underlägsenheten hos SJ-0021 jämfört med jämförelseläkemedlet
• För att bedöma säkerheten för SJ-0021

Denna kliniska prövning bestod av en observationsperiod före prövning, en behandlingsperiod [IMP-administrationsperiod] och en bedömningsperiod efter behandlingen. Den kliniska prövningen var planerad på ett sådant sätt att spontan menstruation eller abstinensblödning inducerad av progesteronadministrering inträffade inom 28 dagar efter slutförandet av baslinjetester som utförts under observationsperioden före prövningen. Ett besök på försöksstället planerades sedan för vilken dag som helst mellan dag 2-5 av den spontana menstruationen eller abstinensblödningen, under vilken faktisk registrering av försökspersonen för randomisering och tester före administrering utfördes. Efter avslutade tester före administrering administrerades 75 IE av antingen SJ-0021 eller renat hypofysgonadotropin som tilldelats patienten subkutant på samma dag (dosering Dag 1 av behandlingsperioden), och samma dagliga dos bibehölls under första 7 dagarna av behandlingsperioden. På doseringsdag 8 mättes medeldiametern för den dominanta follikeln; om den var < 11 mm ökades den dagliga IMP-dosen med 37,5 IE och denna nya dagliga dos administrerades under de kommande 7 dagarna. Om medeldiametern för den dominanta follikeln var ≥ 11 mm men < 18 mm, administrerades samma (tidigare) IMP-dos under de kommande 7 dagarna. Om medeldiametern för den dominanta follikeln redan hade nått 18 mm eller högre, avslutades administreringen av IMP och försökspersonen gick vidare till bedömningsperioden efter behandlingen. På liknande sätt, om medeldiametern för den dominanta follikeln var < 11 mm på doseringsdag 15 eller dag 22, ökades dosen; om den var ≥ 11 mm men < 18 mm fortsatte administreringen med samma tidigare dos och om den var ≥ 18 mm avslutades administreringen av IMP. Den maximala dosen av IMP som kan administreras var 187,5 IE/dag och den maximala doseringsperioden för IMP var 28 dagar. Utöver dag 8, dag 15 och dag 22 kan ultraljudsundersökning utföras en eller två gånger i veckan under behandlingsperioden, baserat på status för tillväxt av den dominanta follikeln (och vid varje besök när den dominanta follikeln har uppnått ett maximum diameter 16 mm).

Undersökningar för den första dagen av bedömningsperioden efter behandling utfördes, beroende på vad som var lämpligt, den dag då medeldiametern för den dominanta follikeln nådde ≥ 18 mm eller dagen efter dosering Dag 28 av IMP. Kriteriet för hCG-annullering (dvs. fyra eller fler äggstocksfolliklar med en medeldiameter ≥ 16 mm) verifierades också samtidigt. Om kriteriet för utsläckning av hCG inte uppfylldes, administrerades en engångsdos på 5000 IE hCG intramuskulärt, inom 24 timmar efter den senaste ultraljudsundersökningen. Mellanlutealfastester utfördes på dag 6 ± 1 och dag 9 ± 1 av bedömningsperioden efter behandling, och en slutlig undersökning utfördes på dag 28-31 av bedömningsperioden efter behandling. Om graviditetstestet (urin) som gjordes vid denna slutundersökning var positivt, utfördes ytterligare ett graviditetstest (ultraljudsundersökning) på dag 35-42 av bedömningsperioden efter behandlingen.

Å andra sidan, om medeldiametern för den dominanta follikeln förblev < 16 mm dagen efter dosering Dag 28 av IMP, eller om kriteriet för hCG-släckning uppfylldes, avbröts hCG-administrationen och undersökningarna för den första dagen av bedömningsperioden efter behandlingen samt slutundersökningen dag 28-31 av bedömningsperioden efter behandlingen utfördes i enlighet därmed.