禁煙のための遺伝子教育の開発

バックグラウンド。 成人の喫煙を減らすことは、公衆衛生上の主要な目標です。 成人の喫煙率の目標は 2010 年までに 12% 未満ですが (DHHS 2000)、現在の推定では 20.8%、つまり 4,530 万人の成人が現在喫煙していることを示しています (CDC, 2007)。 推定 44.2% の喫煙者が、過去 12 か月間に少なくとも 1 日は禁煙を試みましたが (CDC、2007 年)、禁煙を試みた喫煙者の 10% 未満が禁煙を続けています (Benowitz、2008 年)。 集中的な治療を行っても、喫煙者のわずか 11 ～ 20% が 6 か月間禁酒できます (Sutherland、2003 年)。 喫煙はまた、ヘルスケアと生産性の損失に年間約 1,670 億ドルの費用がかかるという、莫大な経済的負担をもたらします (CDC、2008 年)。 現在の治療ガイドラインの制限は、個々の喫煙者に対する特異性の欠如です。 ヒトゲノムの配列決定が完了し、ゲノミクスが現在注目されている (Collins, Green, Guttmacher, & Guyer, 2003) ことで、喫煙に影響を与える生物行動要因を研究する前例のない機会が提供されます。 この研究は、遺伝的、心理的、および環境的要因の影響と、喫煙の開始、維持、停止、および再発に対するそれらの相互作用をよりよく理解することによって、個別化された治療に貢献します (Lerman, Schnoll & Munafo, 2007; Morgan et al., 2003; スワンら、2003)。 喫煙に影響を与える特定の遺伝子を特定するための候補遺伝子研究と、治療反応に対する選択された遺伝子の影響を調査する薬理ゲノミクス研究の両方が、喫煙に対する遺伝的影響に関する知識の蓄積に貢献しています。 これらの研究の期待される結果は、喫煙者の遺伝子型に基づいて治療の種類、用量、および期間を個別化できるようになることです (Lerman、Schnoll、および Munafo)。 最終的に、この研究の長期的な目標は、再発を減らし、持続的な禁酒を促進することです.

遺伝的教育と喫煙モデルは、(a) 喫煙への遺伝的寄与、および (b) 遺伝的情報に基づいた禁煙治療の可能性に関する情報に対する喫煙者の反応に影響を与える可能性のある変数を調査するためのフレームワークを提供します。 社会認知理論と常識モデル (CSM) (Cervone, 2004; Brownlee, Leventhal, & Leventhal, 2000) に基づいて、遺伝的教育と喫煙モデルは、遺伝的教育が喫煙者の精神的表象と遺伝学に関する評価に影響を与えることを提案しています。喫煙に関連した行動や情動反応に加えて、喫煙。

遺伝情報に基づいた禁煙治療が研究と臨床ケアの一部になるにつれて、喫煙者は情報に基づいた決定を下すために、ある程度の遺伝的リテラシーが必要になります (McInerney, 2002; Shields, Lerman, & Sullivan, 2004)。 喫煙への遺伝的寄与と、遺伝情報に基づいた禁煙治療の可能性についての教育プログラムを導くための科学的知識は増え続けています。 疫学的双子研究は一貫して喫煙の遺伝的原因を支持しており、喫煙開始の分散の推定 56% とニコチン依存への進行の 67% は相加的な遺伝的影響による (Sullivan and Kendler, 1999)。 連鎖解析を使用したいくつかのゲノム全体のスキャンからの発見により、染色体 1、2、4、5、6、9、10、11、14、17、18、および 21 が、喫煙関連遺伝子の感受性遺伝子座を含む可能性があることが特定されました (Li、 Cheng, Ma, & Swan, 2003; Li, Ma, & Beuten, 2004)。 ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR)、ドーパミン受容体 (DRD2 および DRD4)、トランスポーター (SLC6A3) 遺伝子、カテコール-o-メチル-トランスフェラーゼ (COMT) 遺伝子、ミューオピオイド受容体など、喫煙の遺伝率に関するいくつかの候補遺伝子が特定されています。 (OPRM1) 遺伝子、およびセロトニン輸送体 (5-HTT) 遺伝子 (Lerman, Schnoll, & Munafo, 2007; Schnoll, Johnson, & Lerman, 2007)。 シトクロム P450 酵素である CYP2A6 の多型は、ニコチンの代謝産物であるコチニンへの不活性化に主要な役割を果たします (Messina, Tyndale, & Sellers, 1997; Benowitz, 2008)。

特定の目的。 主な具体的な目的は、喫煙に関連する精神的表象、評価、行動、および感情的反応に対する、実験群の効果を注意制御群と比較することです。 主な目的は、無作為化された縦断的な2グループ反復測定デザインを使用して達成され、喫煙関連の精神的表現、評価、行動、および感情的反応に対する介入の直接的な影響を決定します。

第 2 の目的は、パーソナリティ特性 (特性の負の感情と好奇心) と教育レベルが、喫煙関連の精神的表象、評価、行動、および感情的反応に対する遺伝子教育プログラムの効果を緩和するかどうかを調査することです。

二次的な目的は、多重およびロジスティック回帰を使用して達成され、特定された喫煙関連の結果に対する介入の影響が性格特性と教育レベルによって緩和されるかどうかを判断します。

メソッド。 参加者は、実験グループまたは注意制御グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 グループは、層別無作為化を使用して、性別と 1 日あたりの喫煙本数のバランスを取る (Friedman、Furberg、および DeMets、1996)。 主要な研究変数の年齢とベースライン データは、共変量として扱われます。

遺伝子教育セッション (GES) グループと呼ばれる実験グループは、喫煙に関連する 2 つの遺伝子型、DRD2 と CYP2A6 に関する教育を受けます。 GES セッション 1 の内容は基本的な遺伝学であり、概念と用語、ヘルスケアに対するヒトゲノム プロジェクトの影響、遺伝カウンセリングと遺伝子検査の使用が含まれます。 GES セッション 2 の内容は、喫煙と遺伝学に関する研究です。 コンテンツは、喫煙の多因子性に焦点を当てています。特に候補遺伝子型DRD2およびCYP2A6について、喫煙への遺伝的寄与に関する研究結果。ジェノタイピングの法的、倫理的、社会的影響を含む、禁煙治療へのこの研究の応用の可能性。 注意プラシーボ効果 (Meltzoff, 1998) を制御するために、対照群は、米国農務省 (USDA) および FDA によって確立された栄養ガイドラインに関する情報を受け取ります。 注意制御グループは、栄養教育セッション (NES) グループと呼ばれます。 NES セッション 1 と 2 の内容は、食事と食品の安全に関するガイドラインを理解し、使用することを目的としています。 遺伝教育または栄養教育セッションの後、両グループは、経皮ニコチン (TN) パッチの形で NRT による標準的な認知行動的禁煙介入を受けます。 この介入は、標準的な禁煙 (SSC) セッションと呼ばれます。 SSC のコンテンツは次のことに焦点を当てています。(a) ニコチン中毒の性質。 (b) 自己監視、刺激の識別と制御、ストレス管理、および再発防止の形での自己変化戦略の使用。 (3) 渇望および禁断症状を管理するためのニコチン置換の使用。 SSC セッションは、4 回の 2 時間のグループ カウンセリング セッションと、最後のセッション後に 1 回のフォローアップ電話で構成されます。 介入は、GES または NES の後に 5 週間にわたって行われます。 参加者は、次の投与量で TN パッチを 6 週間分受け取ります。 SSC セッション 2 ～ 3 では 1 週間分のパッチが配布され、セッション 4 では 2 週間分のパッチが配布されます。14 mg/24 時間強度の無料 TN の最後の 2 週間は、期間中に参加者の自宅に郵送されます。 7 週目。参加者は、8 週間の TN コースの最後の 2 週間に、2 週間分の 7 mg/24 時間パッチを購入することをお勧めします。 また、2008 年のガイドラインで推奨されている併用療法を使用して、他の NRT (ガム、スプレー、吸入器) またはブプロピオン SR で TN を増強するという選択肢もあります。 このオプションは、インフォームド コンセントの取得時に説明されるため、参加者は、SSC の前に処方薬 (ニコチン スプレーまたは吸入器またはブプロピオン SR) を入手するためにプライマリ ケア プロバイダーを訪問できます。 データは、TN を単独で使用する場合、または推奨される組み合わせで使用する場合に収集されます。 参加者へのフィードバック/動機付けとして、各セッションで呼気 CO 測定が行われます。 セッション 1 CO 測定は、ベースライン CO データとして使用されます。

データ収集。 自己報告アンケートの形式でのデータ収集は、時間 1 から時間 4 (T1-T4) までの 4 つの時点で行われます。 ベースラインデータ収集（T1）に続いて、実験群または対照群への無作為化が行われます。 T2 データは 2 つの部分 (T2a&b) で収集され、これらのセッションのそれぞれに関連する変数の介入後の初期データを取得します。T2a は教育セッション (GES または NES) の最後に発生し、T2b は教育セッションの最後に発生します。 SSC セッション (つまり、6 週間)。 T2a アンケートは、これらのセッションの最後に配布され、SSC の開始時 (第 3 週) までに返却されます。 T2b アンケートは、SSC の最後に配布されます。 アンケートは、8 週目までに郵送で返送されます。 必要に応じて、参加者はフォローアップの電話セッションでこれを行うように通知されます。 SSC の終了から 12 週間と 6 か月後に、さらに 2 つのデータ収集 (T3-T4) が行われます。 T3-T4 データは、NRT を使用しておらず、CO 測定値が 8-10 ppm 未満の参加者に対する禁欲の唾液コチニン検証による、自己報告アンケートと呼気 CO の対面測定で構成されます (Benowitz et al., 2002)。

データ分析。 従属変数の予備分析には、外れ値を探すための度数分布、正規性を評価するための記述統計とプロット、研究変数間の関係の直線性を評価するための二変量散布図が含まれます。 生データの変換など、非正規性を処理する統計的手法を分析の前に使用することができます。 すべてのスケールについて、内部一貫性の信頼係数が推定されます。 すべての主要な分析は、治療目的のパラダイムに基づいて行われます。 各参加者のデータは、すべての介入セッションを完了したかどうかに関係なく、無作為化された割り当てに従って分析されます。 方法論的な問題を解決するために分析計画が実行されますが、これは完全に検出された研究ではないため、.05 で重要な結果が期待されるわけではありません。 レベル。 .10 のよりリベラルなレベルが有意性検定に使用され、記述統計と効果量の推定に重点が置かれます。

目的 1 については、一般化推定方程式 (GEE) 法 (Laing & Zeger, 1986) を使用して、実験群と対照群のベースラインに対する経時的な平均変化の主要評価項目を比較します。 モデルは、ベースライン値、年齢、および喫煙量について共変する、介入と時間の効果をテストするための項を組み込んで適合します。 時間の経過に伴う変化率が両方のグループで同じかどうかをテストするために、交互作用項も含まれます。 パイロット研究でグループあたりのコホートの数が比較的少ないために GEE の実装に問題が発生した場合、モデルは、各時点でコホート内にネストされた個人を使用した断面分析に単純化される場合があります。

目的 2 では、独立変数から結果変数を予測するために多重およびロジスティック回帰が使用され、Baron & Kenny (1986) によって説明された手順に従って節度のテストが行​​われます。