Развитие генетического образования для отказа от курения

Фон. Сокращение курения сигарет среди взрослых является одной из основных задач общественного здравоохранения. Хотя целевая распространенность курения среди взрослых к 2010 г. составляет <12% (DHHS, 2000), текущие оценки показывают, что в настоящее время курят 20,8%, или 45,3 миллиона взрослых (CDC, 2007). По оценкам, 44,2% курильщиков пытались бросить хотя бы один день за последние 12 месяцев (CDC, 2007), однако менее 10% курильщиков, пытающихся бросить, продолжают воздерживаться (Benowitz, 2008). Даже при интенсивном лечении только 11-20% курильщиков воздерживаются от курения в течение 6 месяцев (Sutherland, 2003). Курение также ложится огромным экономическим бременем, при этом затраты на здравоохранение и потери производительности составляют примерно 167 миллиардов долларов в год (CDC, 2008). Ограничением текущих руководств по лечению является отсутствие специфичности для отдельных курильщиков. Завершение секвенирования генома человека и нынешнее внимание к геномике (Collins, Green, Guttmacher, & Guyer, 2003) предоставляют беспрецедентную возможность для изучения биоповеденческих факторов, влияющих на курение. Это исследование будет способствовать индивидуализированному лечению, обеспечивая лучшее понимание влияния генетических, психологических факторов и факторов окружающей среды и их взаимодействия на начало, поддержание, отказ от курения и рецидивы (Lerman, Schnoll & Munafo, 2007; Morgan et al., 2003; Свон и др., 2003). Как исследования генов-кандидатов для выявления конкретных генов, влияющих на курение, так и фармакогеномные исследования, изучающие влияние выбранных генов на реакцию на лечение, вносят свой вклад в растущий объем знаний о генетическом влиянии на курение. Ожидаемым результатом этих исследований будет возможность индивидуализировать тип, дозу и продолжительность лечения на основе генотипов курильщиков (Lerman, Schnoll & Munafo). В конечном счете, долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы уменьшить рецидивы и способствовать устойчивому воздержанию.

Модель генетического образования и курения обеспечивает основу для исследования переменных, которые потенциально влияют на то, как курильщики реагируют на информацию о: (а) генетическом вкладе в курение и (б) потенциале генетически обоснованного лечения отказа от курения. Основываясь на социально-когнитивной теории и модели здравого смысла (CSM) (Cervone, 2004; Brownlee, Leventhal, & Leventhal, 2000), модель генетического образования и курения предполагает, что генетическое образование будет влиять на ментальные представления и оценки курильщиков в отношении генетики и курения. курение в дополнение к их связанному с курением поведению и аффективным реакциям.

Поскольку генетически обоснованное лечение отказа от курения становится частью исследований и клинической помощи, курильщикам потребуется определенная степень генетической грамотности для принятия обоснованных решений (McInerney, 2002; Shields, Lerman, & Sullivan, 2004). Растет объем научных знаний, которыми можно руководствоваться в образовательной программе о генетическом вкладе в курение и потенциале генетически обоснованного лечения отказа от курения. Эпидемиологические исследования близнецов неизменно подтверждают генетическую причину курения: по оценкам, 56 % вариации начала курения и 67 % прогрессирования никотиновой зависимости из-за аддитивных генетических эффектов (Sullivan and Kendler, 1999). Результаты нескольких полногеномных сканирований с использованием анализа сцепления показали, что хромосомы 1, 2, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 14, 17, 18 и 21 содержат возможные локусы чувствительности к генам, связанным с курением (Li, Ченг, Ма и Свон, 2003; Ли, Ма и Беутен, 2004). Было идентифицировано несколько генов-кандидатов на наследуемость курения, в том числе гены никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChRs), дофаминовых рецепторов (DRD2 и DRD4) и транспортеров (SLC6A3), ген катехол-о-метилтрансферазы (COMT), мю-опиоидный рецептор. (OPRM1) и ген переносчика серотонина (5-HTT) (Lerman, Schnoll, & Munafo, 2007; Schnoll, Johnson, & Lerman, 2007). Полиморфизмы CYP2A6, фермента цитохрома P450, играют важную роль в инактивации никотина в его метаболит котинин (Messina, Tyndale & Sellers, 1997; Benowitz, 2008).

Конкретные цели. Основная конкретная цель состоит в том, чтобы сравнить влияние экспериментальной группы с группой контроля внимания на психические представления, оценки, поведение и аффективные реакции, связанные с курением, с течением времени. Основная цель будет достигнута с использованием рандомизированных продольных двухгрупповых повторных измерений для определения прямого воздействия вмешательства на связанные с курением психические представления, оценки, поведение и аффективные реакции.

Вторичная цель состоит в том, чтобы выяснить, смягчают ли личностные характеристики (черта негативной аффективности и любопытства) и уровень образования влияние генетической образовательной программы на связанные с курением психические представления, оценки, поведение и аффективные реакции.

Вторичная цель будет достигнута с помощью множественной и логистической регрессии, чтобы определить, смягчают ли личностные черты и уровень образования влияние вмешательства на выявленные последствия, связанные с курением.

Методы. Участники будут случайным образом распределены либо в экспериментальную группу, либо в группу контроля внимания. Группы будут сбалансированы по полу и количеству выкуриваемых сигарет в день с использованием стратифицированной рандомизации (Friedman, Furberg, & DeMets, 1996). Возраст и исходные данные для основных переменных исследования будут рассматриваться как ковариаты.

Экспериментальная группа, именуемая группой Genetic Education Session (GES), получит информацию о двух генотипах, связанных с курением, DRD2 и CYP2A6. Содержание первой сессии GES — основы генетики, включая понятия и терминологию, влияние проекта «Геном человека» на здравоохранение и использование генетического консультирования и тестирования. Содержание второй сессии GES – исследование курения и генетики. Содержание фокусируется на многофакторной природе курения; результаты исследований о генетическом вкладе в курение, особенно для генотипов-кандидатов DRD2 и CYP2A6; и потенциальное применение этого исследования для лечения прекращения курения, включая юридические, этические и социальные последствия генотипирования. Чтобы контролировать эффект плацебо внимания (Meltzoff, 1998), контрольная группа получит информацию о рекомендациях по питанию, установленных Министерством сельского хозяйства США (USDA) и FDA. Группа контроля внимания будет называться группой обучения питанию (NES). Содержание первой и второй сессий РЭШ направлено на понимание и применение рекомендаций по питанию и безопасности пищевых продуктов. После занятий по генетике или питанию обе группы получат стандартное когнитивно-поведенческое вмешательство по прекращению курения с помощью НЗТ в виде трансдермального никотинового (ТН) пластыря. Это вмешательство будет называться стандартным сеансом отказа от курения (SSC). Содержание SSC фокусируется на: (а) природе никотиновой зависимости; (б) использование стратегий самоизменения в форме самоконтроля, выявления и контроля стимулов, управления стрессом и предотвращения рецидивов; и (3) использование замены никотина для управления тягой и симптомами отмены. Сеансы SSC состоят из четырех двухчасовых групповых консультаций и одного телефонного звонка после последнего сеанса. Вмешательство будет происходить в течение 5-недельного периода после GES или NES. Участники получат 6-недельный запас пластырей TN в следующих дозировках: 21 мг/24 часа в течение 4 недель и 14 мг/24 часа в течение 2 недель (Fiore Jaen, Baker al., 2008). Однонедельный запас пластырей будет распространен во время сессий 2-3 SSC, а двухнедельный запас будет распространен на сессии 4. Последние две недели бесплатного TN в дозировке 14 мг/24 часа будут отправлены по почте участникам на дом во время неделя 7. Участникам будет предложено приобрести двухнедельный запас пластырей 7 мг/24 часа для последних двух недель 8-недельного курса TN. У них также будет возможность использовать комбинированную терапию, как рекомендовано в руководстве 2008 г., для усиления TN другими НЗТ (жевательная резинка, спрей, ингалятор) или бупропионом SR. Этот вариант будет объяснен во время получения информированного согласия, чтобы участники могли посетить своего лечащего врача, чтобы получить рецептурные лекарства (никотиновый спрей или ингалятор или бупропион SR) до SSC. Будут собираться данные об использовании TN отдельно или в рекомендуемых комбинациях. Измерения CO в выдыхаемом воздухе будут проводиться на каждой сессии в качестве обратной связи/мотивации для участников. Измерение CO сеанса 1 будет использоваться в качестве исходных данных CO.

Сбор данных. Сбор данных в форме анкет для самоотчетов будет происходить в четыре временные точки, от времени 1 до времени 4 (T1-T4). За сбором исходных данных (T1) последует рандомизация в экспериментальную или контрольную группу. Данные T2 будут собираться в две части (T2a и b) для получения первоначальных данных после вмешательства для переменных, относящихся к каждому из этих занятий: T2a будет иметь место в конце учебных занятий (GES или NES), а T2b будет иметь место в конце учебных занятий (GES или NES). сеансы SSC (т.е. 6 недель). Анкеты T2a будут раздаваться в конце этих сессий и возвращаться к началу SSC (неделя 3). Анкеты T2b будут распространены в конце SSC. Анкеты будут возвращены оплачиваемой почтой до 8-й недели. При необходимости участникам будет напомнено сделать это на последующем телефонном сеансе. Два дополнительных сбора данных (T3-T4) произойдут через двенадцать недель и 6 месяцев после окончания SSC. Данные T3-T4 будут состоять из анкет для самоотчетов и личного измерения содержания CO в выдыхаемом воздухе с проверкой воздержания с помощью котинина в слюне для участников, не использующих НЗТ и у которых измерение CO составляет <8-10 частей на миллион (Benowitz et al., 2002).

Анализ данных. Предварительный анализ зависимых переменных будет включать частотные распределения для поиска выбросов, описательную статистику и графики для оценки нормальности, а также двумерные диаграммы рассеяния для оценки линейности взаимосвязей между исследуемыми переменными. Статистические методы работы с ненормальностью, такие как преобразование необработанных данных, могут быть использованы до анализа. Для всех шкал будут оцениваться коэффициенты надежности внутренней согласованности. Все первичные анализы будут основываться на парадигме намерения лечить. Данные каждого участника будут проанализированы в соответствии с их рандомизированным распределением, независимо от того, завершили ли они все сеансы вмешательства. План анализа будет выполнен для решения любых методологических вопросов, но, поскольку это не полномасштабное исследование, существенных результатов на уровне 0,05 не ожидается. уровень. Для тестов значимости будет использоваться более либеральный уровень 0,10, и акцент будет сделан на описательной статистике и оценке величины эффекта.

Для цели 1 первичная конечная точка среднего изменения с течением времени относительно исходного уровня будет сравниваться для экспериментальной и контрольной групп с использованием методологии обобщенных оценочных уравнений (GEE) (Laing & Zeger, 1986). Будет подходящей модель, включающая условия для проверки эффектов вмешательства и времени, ковариации для исходных значений, возраста и количества выкуриваемого. Также будет включен термин взаимодействия, чтобы проверить, одинакова ли скорость изменения с течением времени для обеих групп. Если возникают трудности с внедрением GEE из-за относительно небольшого количества когорт на группу в пилотном исследовании, модель может быть упрощена до перекрестного анализа с отдельными лицами, вложенными в когорты в каждый момент времени.

Для цели 2 будет использоваться множественная и логистическая регрессия для прогнозирования переменных результата на основе независимых переменных, а тесты умеренности будут проводиться в соответствии с процедурами, описанными Бароном и Кенни (1986).