开展戒烟遗传教育

背景。 减少成年人吸烟是一项主要的公共卫生目标。 尽管到 2010 年成人吸烟的目标流行率 < 12%（DHHS 2000），但目前的估计表明 20.8%，即 4530 万成年人目前吸烟（CDC，2007）。 据估计，在过去 12 个月中，有 44.2% 的吸烟者至少尝试过戒烟一天（CDC，2007 年），但只有不到 10% 的吸烟者尝试戒烟后仍然戒烟（Benowitz，2008 年）。 即使经过强化治疗，也只有 11-20% 的吸烟者可以戒烟 6 个月（Sutherland，2003 年）。 吸烟还会造成巨大的经济负担，每年的医疗保健和生产力损失成本总计约为 1670 亿美元（CDC，2008 年）。 当前治疗指南的局限性在于缺乏针对个体吸烟者的特异性。 人类基因组测序的完成和当前对基因组学的关注（Collins, Green, Guttmacher, & Guyer, 2003）为研究影响吸烟的生物行为因素提供了前所未有的机会。 通过更好地了解遗传、心理和环境因素的影响及其对吸烟开始、维持、戒烟和复吸的相互作用，这项研究将有助于个体化治疗（Lerman、Schnoll 和 Munafo，2007 年；Morgan 等人， 2003 年；Swan 等人，2003 年）。 确定影响吸烟的特定基因的候选基因研究和调查选定基因对治疗反应的影响的药物基因组学研究都有助于增加关于遗传对吸烟影响的知识。 这些研究的预期结果将是能够根据吸烟者的基因型（Lerman、Schnoll 和 Munafo）个性化治疗类型、剂量和持续时间。 最终，这项研究的长期目标是减少复发并促进持续戒烟。

遗传教育和吸烟模型提供了一个框架，用于调查可能影响吸烟者对以下信息的反应方式的变量：(a) 遗传对吸烟的贡献和 (b) 遗传信息戒烟治疗的可能性。 基于社会认知理论和常识模型 (CSM)（Cervone, 2004; Brownlee, Leventhal, & Leventhal, 2000），遗传教育和吸烟模型提出遗传教育将影响吸烟者对遗传和遗传的心理表征和评价。吸烟以及与吸烟有关的行为和情感反应。

随着基因知情戒烟治疗成为研究和临床护理的一部分，吸烟者将需要一定程度的基因素养才能做出明智的决定（McInerney，2002 年；Shields、Lerman 和 Sullivan，2004 年）。 越来越多的科学知识可以指导关于遗传因素对吸烟的影响和遗传信息戒烟治疗潜力的教育计划。 流行病学双胞胎研究一致支持吸烟的遗传原因，估计有 56% 的吸烟开始变异和 67% 的进展为尼古丁依赖是由于加性遗传效应（Sullivan 和 Kendler，1999）。 使用连锁分析的几个全基因组扫描的结果已经确定染色体 1、2、4、5、6、9、10、11、14、17、18 和 21 包含吸烟相关基因的可能易感位点（Li， Cheng, Ma, & Swan, 2003; Li, Ma, & Beuten, 2004)。 已经确定了几个吸烟遗传的候选基因，包括烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs)、多巴胺受体（DRD2 和 DRD4）和转运蛋白 (SLC6A3) 基因、儿茶酚邻甲基转移酶 (COMT) 基因、μ 阿片受体(OPRM1) 基因和血清素转运蛋白 (5-HTT) 基因（Lerman、Schnoll 和 Munafo，2007 年；Schnoll、Johnson 和 Lerman，2007 年）。 CYP2A6 是一种细胞色素 P450 酶，其多态性在尼古丁失活为其代谢物可替宁方面发挥着重要作用（Messina、Tyndale 和 Sellers，1997 年；Benowitz，2008 年）。

具体目标。 主要的具体目的是比较实验组与注意力控制组对与吸烟有关的心理表征、评价、行为和情感反应随时间变化的影响。 主要目标将使用随机、纵向、两组重复测量设计来实现，以确定干预对与吸烟相关的心理表征、评估、行为和情感反应的直接影响。

次要目的是探索人格特征（特质消极情感和好奇心）和教育水平是否调节遗传教育计划对与吸烟相关的心理表征、评估、行为和情感反应的影响。

次要目标将通过多元和逻辑回归来实现，以确定人格特质和教育水平是否会调节干预对已确定的吸烟相关结果的影响。

方法。 参与者将被随机分配到实验组或注意力控制组。 将使用分层随机化（Friedman、Furberg 和 DeMets，1996 年）对各组的性别和每天吸的香烟数量进行平衡。 主要研究变量的年龄和基线数据将被视为协变量。

实验组，称为遗传教育会议 (GES) 组，将接受有关两种与吸烟相关的基因型 DRD2 和 CYP2A6 的教育。 GES 第一节的内容是基础遗传学，包括概念和术语、人类基因组计划对医疗保健的影响以及遗传咨询和检测的使用。 GES session 2的内容是关于吸烟和遗传学的研究。 内容侧重于吸烟的多因素性质；关于吸烟的遗传因素的研究结果，特别是候选基因型 DRD2 和 CYP2A6；以及这项研究在戒烟治疗中的潜在应用，包括基因分型的法律、伦理和社会影响。 为了控制注意力安慰剂效应 (Meltzoff, 1998)，对照组将收到有关美国农业部 (USDA) 和 FDA 制定的营养指南的信息。 注意控制组将被称为营养教育会议 (NES) 组。 NES 第一节和第二节的内容旨在理解和使用饮食和食品安全指南。 在遗传或营养教育课程之后，两组都将接受标准的认知行为戒烟干预，并以透皮尼古丁 (TN) 贴剂的形式使用 NRT。 这种干预将被称为标准戒烟 (SSC) 会议。 SSC 内容侧重于： (a) 尼古丁成瘾的性质； (b) 采用自我监控、刺激识别和控制、压力管理和预防复发等形式的自我改变策略； (3) 使用尼古丁替代品来控制烟瘾和戒断症状。 SSC 会议包括四次 2 小时的团体咨询会议和最后一次会议后的一次电话跟进。 干预将在 GES 或 NES 之后的 5 周内进行。 参与者将接受 6 周的 TN 贴剂，剂量如下：21 毫克/24 小时，持续 4 周，14 毫克/24 小时，持续 2 周（Fiore Jaen, Baker al., 2008）。 将在 SSC 第 2-3 次会议期间分发 1 周的贴剂，在第 4 次会议期间分发 2 周的贴剂。最后两周的 14 mg/24 小时免费 TN 将在会议期间邮寄到参与者家中第 7 周。将鼓励参与者在为期 8 周的 TN 疗程的最后两周购买为期两周的 7 毫克/24 小时贴剂。 他们还可以选择使用 2008 年指南中推荐的联合疗法，用其他 NRT（口香糖、喷雾剂、吸入器）或安非他酮 SR 来增强 TN。 此选项将在获得知情同意时进行解释，以便参与者可以在 SSC 之前拜访他们的初级保健提供者以获得处方药（尼古丁喷雾剂或吸入器或安非他酮 SR）。 将收集单独使用 TN 或以推荐组合使用的数据。 将在每次会议上进行呼气 CO 测量，作为对参与者的反馈/激励。 会话 1 CO 测量将用作基线 CO 数据。

数据采集​​。 以自我报告问卷的形式收集数据将在四个时间点进行，时间 1 到时间 4 (T1-T4)。 基线数据收集 (T1) 之后将随机分配到实验组或对照组。 T2 数据将分两部分（T2a 和 b）收集，以获得与这些会话中的每一个相关的变量的初始干预后数据：T2a 将发生在教育会议（GES 或 NES）结束时，T2b 将发生在教育会议结束时SSC 会议（即 6 周）。 T2a 问卷将在这些会议结束时分发，并在 SSC 开始时（第 3 周）返回。 T2b 问卷将在 SSC 结束时分发。 问卷将在第 8 周之前通过邮资已付的邮件寄回。 如果需要，将在后续电话会议中提醒参与者这样做。 在 SSC 结束后的 12 周和 6 个月时将进行两次额外的数据收集 (T3-T4)。 T3-T4 数据将包括自我报告问卷和亲自测量呼出气中的一氧化碳，并通过唾液可替宁验证未使用 NRT 且一氧化碳测量值 <8-10 ppm 的参与者是否戒烟（Benowitz 等人，2002 年）。

数据分析。 对因变量的初步分析将包括用于寻找异常值的频率分布、用于评估正态性的描述性统计和图，以及用于评估研究变量之间关系线性的双变量散点图。 在分析之前可以采用处理非正态性的统计方法，例如原始数据的转换。 对于所有量表，将估计内部一致性可靠性系数。 所有主要分析都将基于意向治疗范式。 每个参与者的数据都将根据他们的随机分配进行分析，无论他们是否完成了所有干预课程。 将执行分析计划以解决任何方法问题，但由于这不是一项充分有力的研究，因此预计 .05 不会有重大发现 等级。 更自由的 0.10 水平将用于显着性检验，重点将放在描述性统计和估计效果大小上。

对于目标 1，将使用广义估计方程 (GEE) 方法（Laing & Zeger，1986）比较实验组和对照组相对于基线的平均随时间变化的主要终点。 一个模型将适合结合条款来测试干预和时间的影响，对基线值、年龄和吸烟量进行协变。 还将包含一个交互项，以测试两组的随时间变化率是否相同。 如果由于试点研究中每组的队列数量相对较少而在实施 GEE 时遇到困难，则该模型可以简化为横断面分析，每个时间点的个体都嵌套在队列中。

对于目标 2，将使用多元回归和逻辑回归来预测自变量的结果变量，并将根据 Baron & Kenny (1986) 描述的程序进行适度检验。