금연을 위한 유전교육 개발

배경. 성인의 흡연을 줄이는 것은 주요 공중 보건 목표입니다. 2010년까지 성인 흡연의 목표 유병률이 12% 미만이지만(DHHS 2000), 현재 추정치에 따르면 20.8% 또는 4,530만 명의 성인이 현재 흡연하고 있습니다(CDC, 2007). 흡연자의 약 44.2%가 지난 12개월 동안 적어도 하루 이상 금연을 시도했지만(CDC, 2007), 금연을 시도한 흡연자의 10% 미만이 금연을 유지했습니다(Benowitz, 2008). 집중적인 치료를 받더라도 흡연자의 11-20%만이 6개월 동안 금주합니다(Sutherland, 2003). 흡연은 또한 연간 약 1,670억 달러에 달하는 건강 관리 및 생산성 손실 비용과 함께 막대한 경제적 부담을 초래합니다(CDC, 2008). 현재 치료 지침의 한계는 개별 흡연자에 대한 특이성이 부족하다는 것입니다. 인간 게놈 시퀀싱의 완성과 현재 게놈학에 대한 초점(Collins, Green, Guttmacher, & Guyer, 2003)은 흡연에 영향을 미치는 생물학적 행동 요인을 연구할 수 있는 전례 없는 기회를 제공합니다. 이 연구는 흡연 시작, 유지, 금연 및 재발에 대한 유전적, 심리적 및 환경적 요인과 이들의 상호 작용에 대한 더 나은 이해를 제공함으로써 개별화된 치료에 기여할 것입니다(Lerman, Schnoll & Munafo, 2007; Morgan et al., 2003, 스완 외, 2003). 흡연에 영향을 미치는 특정 유전자를 식별하기 위한 후보 유전자 연구와 선택된 유전자가 치료 반응에 미치는 영향을 조사하는 약물유전체학 연구는 모두 흡연에 대한 유전적 영향에 대한 지식 체계의 성장에 기여합니다. 이러한 연구의 예상 결과는 흡연자의 유전자형에 따라 치료 유형, 용량 및 기간을 개별화하는 능력이 될 것입니다(Lerman, Schnoll & Munafo). 궁극적으로 이 연구의 장기 목표는 재발을 줄이고 지속적인 금욕을 촉진하는 것입니다.

유전 교육 및 흡연 모델은 흡연자가 다음 정보에 반응하는 방식에 잠재적으로 영향을 미치는 변수를 조사하기 위한 프레임워크를 제공합니다. 사회 인지 이론과 상식 모델(CSM)(Cervone, 2004; Brownlee, Leventhal, & Leventhal, 2000)을 기반으로 유전 교육 및 흡연 모델은 유전 교육이 흡연자의 정신적 표현과 유전학에 대한 평가에 영향을 미칠 것이라고 제안합니다. 흡연 관련 행동 및 정서적 반응 외에도 흡연.

유전 정보에 입각한 금연 치료가 연구 및 임상 치료의 일부가 됨에 따라 흡연자는 정보에 입각한 결정을 내리기 위해 어느 정도의 유전 지식이 필요합니다(McInerney, 2002; Shields, Lerman, & Sullivan, 2004). 흡연에 대한 유전적 기여와 유전학적 정보를 바탕으로 한 금연 치료의 가능성에 대한 교육 프로그램을 안내하는 과학적 지식이 늘어나고 있습니다. 역학적 쌍둥이 연구는 흡연의 유전적 원인을 일관되게 지지하며, 흡연 개시에 대한 분산의 약 56%와 상가적 유전 효과로 인한 니코틴 의존성 진행의 67%로 추정됩니다(Sullivan and Kendler, 1999). 연관 분석을 사용한 여러 게놈 전체 스캔 결과에서 염색체 1, 2, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 14, 17, 18 및 21이 흡연 관련 유전자에 대한 가능한 감수성 유전자좌를 포함하는 것으로 확인되었습니다(Li, Cheng, Ma, & Swan, 2003; Li, Ma, & Beuten, 2004). 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR), 도파민 수용체(DRD2 및 DRD4) 및 수송체(SLC6A3) 유전자, 카테콜-o-메틸-트랜스퍼라제(COMT) 유전자, 뮤 오피오이드 수용체를 포함하여 흡연 유전성에 대한 여러 후보 유전자가 확인되었습니다. (OPRM1) 유전자 및 세로토닌 수송체(5-HTT) 유전자(Lerman, Schnoll, & Munafo, 2007; Schnoll, Johnson, & Lerman, 2007). 시토크롬 P450 효소인 CYP2A6의 다형성은 니코틴을 그 대사물인 코티닌으로 불활성화시키는 데 중요한 역할을 합니다(Messina, Tyndale, & Sellers, 1997; Benowitz, 2008).

특정 목표. 1차적인 특정 목표는 시간이 지남에 따라 흡연 관련 정신적 표상, 평가, 행동 및 정서적 반응에 대한 실험 그룹의 효과를 주의 통제 그룹과 비교하는 것입니다. 주요 목표는 흡연 관련 정신적 표상, 평가, 행동 및 정서적 반응에 대한 중재의 직접적인 영향을 결정하기 위해 무작위, 종단, 2그룹 반복 측정 설계를 사용하여 달성될 것입니다.

두 번째 목표는 성격 특성(특성 부정적인 정서 및 호기심)과 교육 수준이 흡연 관련 정신적 표상, 평가, 행동 및 정서적 반응에 대한 유전 교육 프로그램의 영향을 조절하는지 여부를 탐색하는 것입니다.

두 번째 목표는 성격 특성과 교육 수준이 확인된 흡연 관련 결과에 대한 개입의 효과를 조절하는지 여부를 결정하기 위해 다중 및 로지스틱 회귀로 달성됩니다.

행동 양식. 참가자는 실험군 또는 주의력 통제군에 무작위로 배정됩니다. 그룹은 계층화된 무작위화를 사용하여 성별과 하루에 피우는 담배 수에 대해 균형을 이룰 것입니다(Friedman, Furberg, & DeMets, 1996). 주요 연구 변수에 대한 연령 및 기준선 데이터는 공변량으로 취급됩니다.

Genetic Education Session(GES) 그룹으로 명명된 실험 그룹은 두 가지 흡연 관련 유전자형인 DRD2와 CYP2A6에 대한 교육을 받게 됩니다. GES 세션 1의 내용은 기본 유전학이며 개념과 용어, 건강 관리에 대한 인간 게놈 프로젝트의 영향, 유전 상담 및 검사의 사용을 포함합니다. GES 세션 2의 내용은 흡연과 유전학에 대한 연구입니다. 내용은 흡연의 다원적 특성에 중점을 둡니다. 특히 후보 유전자형 DRD2 및 CYP2A6에 대한 흡연에 대한 유전적 기여에 대한 연구 결과; 유전자형 분석의 법적, 윤리적, 사회적 의미를 포함하여 중단 치료를 위한 이 연구의 잠재적 응용. 주의 플라시보 효과(Meltzoff, 1998)를 통제하기 위해 대조군은 미국 농무부(USDA)와 FDA에서 수립한 영양 지침에 대한 정보를 받게 됩니다. 주의 통제 그룹은 NES(영양 교육 세션) 그룹이라고 합니다. NES 세션 1과 2의 내용은 식이 및 식품 안전 지침을 이해하고 사용하는 것을 목표로 합니다. 유전 또는 영양 교육 세션 후에 두 그룹 모두 경피 니코틴(TN) 패치 형태의 NRT를 사용한 표준 인지 행동 금연 중재를 받게 됩니다. 이 개입을 표준 금연(SSC) 세션이라고 합니다. SSC 콘텐츠는 다음에 초점을 맞춥니다. (a) 니코틴 중독의 특성; (b) 자기 모니터링, 자극 식별 및 제어, 스트레스 관리, 재발 방지 형태의 자기 변화 전략 사용; 및 (3) 갈망 및 금단 증상을 관리하기 위한 니코틴 대체제 사용. SSC 세션은 4개의 2시간 그룹 상담 세션과 마지막 세션 후 1회의 후속 전화 통화로 구성됩니다. 중재는 GES 또는 NES 이후 5주 동안 진행됩니다. 참가자는 4주간 21mg/24시간 및 2주간 14mg/24시간 용량으로 TN 패치를 6주간 공급받게 됩니다(Fiore Jaen, Baker al., 2008). 1주 분량의 패치는 SSC 세션 2-3에서 배포되며 2주 분량은 세션 4에서 배포됩니다. 마지막 2주 동안 14mg/24시간 강도의 무료 TN이 참가자의 집으로 우편으로 발송됩니다. 7주차. 참가자는 8주 TN 과정의 마지막 2주 동안 7mg/24시간 패치의 2주 분량을 구입하도록 권장됩니다. 그들은 또한 다른 NRT(껌, 스프레이, 흡입기) 또는 부프로피온 SR로 TN을 보강하기 위해 2008년 가이드라인에서 권장하는 병용 요법을 사용할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 이 옵션은 참가자가 SSC 이전에 처방약(니코틴 스프레이 또는 흡입기 또는 부프로피온 SR)을 얻기 위해 주치의를 방문할 수 있도록 정보에 입각한 동의를 얻을 때 설명됩니다. 데이터는 TN 단독 사용 또는 권장 조합으로 수집됩니다. 만료된 공기 CO 측정은 참가자를 위한 피드백/동기 부여로 각 세션에서 수행됩니다. 세션 1 CO 측정은 기준 CO 데이터로 사용됩니다.

데이터 수집. 자기 보고 설문지 형태의 데이터 수집은 시간 1에서 시간 4(T1-T4)의 4가지 시점에서 발생합니다. 기준선 데이터 수집(T1) 후에 실험군 또는 대조군으로 무작위 배정됩니다. T2 데이터는 각 세션과 관련된 변수에 대한 초기 개입 후 데이터를 얻기 위해 두 부분(T2a&b)으로 수집됩니다. T2a는 교육 세션(GES 또는 NES) 종료 시 발생하고 T2b는 종료 시 발생합니다. SSC 세션(즉, 6주). T2a 설문지는 이 세션이 끝날 때 배포되며 SSC(3주차)가 시작될 때 반환됩니다. T2b 설문지는 SSC 종료 시 배포됩니다. 설문지는 8주차까지 요금이 지불된 우편으로 반송됩니다. 필요한 경우 후속 전화 세션에서 참여자에게 이 작업을 수행하도록 상기시킵니다. 두 번의 추가 데이터 수집(T3-T4)은 SSC 종료 후 12주 및 6개월에 발생합니다. T3-T4 데이터는 NRT를 사용하지 않고 CO 측정값이 8-10ppm 미만인 참가자의 금욕에 대한 타액 코티닌 확인과 함께 자체 보고 설문지 및 호기 CO의 직접 측정으로 구성됩니다(Benowitz et al., 2002).

데이터 분석. 종속 변수의 예비 분석에는 특이치를 찾기 위한 빈도 분포, 정규성을 평가하기 위한 기술 통계 및 플롯, 연구 변수 간의 관계의 선형성을 평가하기 위한 이변량 산점도가 포함됩니다. 원시 데이터의 변환과 같은 비정규성을 처리하는 통계적 방법을 분석 전에 사용할 수 있습니다. 모든 척도에 대해 내부 일관성 신뢰도 계수가 추정됩니다. 모든 기본 분석은 치료 의도 패러다임을 기반으로 합니다. 각 참가자의 데이터는 모든 개입 세션을 완료했는지 여부에 관계없이 무작위 할당에 따라 분석됩니다. 방법론적 문제를 해결하기 위해 분석 계획을 수행할 예정이나, 완전한 전원 조사가 아니기 때문에 .05에서 유의미한 결과가 예상되지 않습니다. 수준. 보다 자유로운 수준인 .10은 유의성 테스트에 사용되며 기술 통계 및 추정 효과 크기에 중점을 둘 것입니다.

목표 1의 경우, GEE(Generalized Estimating Equations) 방법론(Laing & Zeger, 1986)을 사용하여 실험군과 대조군에 대해 기준선에 대한 시간 경과에 따른 평균 변화의 1차 종료점을 비교합니다. 개입 및 시간의 효과를 테스트하기 위한 용어를 통합하는 모델은 기본 값, 연령 및 흡연량에 대해 공변합니다. 시간 경과에 따른 변화율이 두 그룹에 대해 동일한지 여부를 테스트하기 위해 상호 작용 용어도 포함됩니다. 파일럿 연구에서 그룹당 코호트 수가 상대적으로 적기 때문에 GEE를 구현하는 데 어려움이 있는 경우 각 시점에서 코호트 내에 개인이 내포된 단면 분석으로 모델을 단순화할 수 있습니다.

목표 2의 경우 다중 및 로지스틱 회귀를 사용하여 독립 변수에서 결과 변수를 예측하고 Baron & Kenny(1986)에서 설명한 절차에 따라 조정 테스트를 수행합니다.