Udvikling af genetisk uddannelse for rygestop

Baggrund. Reduktion af cigaretrygning blandt voksne er et vigtigt folkesundhedsmål. Selvom målprævalensen for voksenrygning er < 12 % i 2010 (DHHS 2000), viser de nuværende estimater, at 20,8 %, eller 45,3 millioner voksne, i øjeblikket ryger (CDC, 2007). Det anslås, at 44,2 % af rygerne forsøgte at holde op mindst én dag inden for de sidste 12 måneder (CDC, 2007), men <10 % af de rygere, der forsøger at holde op, forbliver afholdende (Benowitz, 2008). Selv ved intensiv behandling er kun 11-20 % af rygerne afholdende i 6 måneder (Sutherland, 2003). Rygning resulterer også i en enorm økonomisk byrde med sundhedspleje og tabte produktivitetsomkostninger på i alt cirka 167 milliarder dollars om året (CDC, 2008). En begrænsning af de nuværende behandlingsretningslinjer er mangel på specificitet for individuelle rygere. Færdiggørelsen af ​​sekventeringen af ​​det menneskelige genom og det nuværende fokus på genomik (Collins, Green, Guttmacher, & Guyer, 2003) giver en hidtil uset mulighed for at studere de bioadfærdsmæssige faktorer, der påvirker rygning. Denne forskning vil bidrage til individualiseret behandling ved at give en bedre forståelse af virkningerne af genetiske, psykologiske og miljømæssige faktorer og deres interaktion på rygestart, vedligeholdelse, ophør og tilbagefald (Lerman, Schnoll & Munafo, 2007; Morgan et al., 2003; Swan et al., 2003). Både kandidatgenstudier til at identificere specifikke gener, der påvirker rygning, og farmakogenomiske undersøgelser, der undersøger effekten af ​​udvalgte gener på behandlingsrespons, bidrager til en voksende mængde viden om genetiske påvirkninger på rygning. Det forventede resultat af disse undersøgelser vil være evnen til at individualisere type, dosis og varighed af behandling baseret på rygers genotyper (Lerman, Schnoll & Munafo). I sidste ende er det langsigtede mål med denne forskning at mindske tilbagefald og fremme vedvarende afholdenhed.

Den genetiske uddannelses- og rygemodel giver en ramme for undersøgelse af variabler, der potentielt påvirker den måde, rygere reagerer på information om: (a) genetiske bidrag til rygning og (b) potentialet for genetisk informeret ophørsbehandling. Baseret på social-kognitiv teori og Common Sense Model (CSM) (Cervone, 2004; Brownlee, Leventhal, & Leventhal, 2000), foreslår Genetic Education and Smoking Model, at genetisk uddannelse vil påvirke rygeres mentale repræsentationer og vurderinger af genetik og rygning ud over deres ryge-relaterede adfærd og affektive reaktioner.

Efterhånden som genetisk informeret ophørsbehandling bliver en del af forskning og klinisk pleje, vil rygere have brug for en grad af genetisk kendskab til at træffe informerede beslutninger (McInerney, 2002; Shields, Lerman, & Sullivan, 2004). Der er en voksende mængde af videnskabelig viden til at guide et uddannelsesprogram om genetiske bidrag til rygning og potentialet for genetisk informeret afvænningsbehandling. Epidemiologiske tvillingeundersøgelser understøtter konsekvent en genetisk årsag til rygning, med anslået 56 % af variansen for rygestart og 67 % af progression til nikotinafhængighed på grund af additive genetiske effekter (Sullivan og Kendler, 1999). Fund fra flere genom-omfattende scanninger ved hjælp af koblingsanalyse har identificeret kromosom 1, 2, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 14, 17, 18 og 21 som indeholdende mulige følsomhedsloci for rygerelaterede gener (Li, Cheng, Ma, & Swan, 2003; Li, Ma, & Beuten, 2004). Adskillige kandidatgener for rygningsarvelighed er blevet identificeret, herunder nikotinacetylcholinreceptorer (nAChRs), dopaminreceptor (DRD2 og DRD4) og transporter (SLC6A3) gener, catechol-o-methyl-transferase (COMT) genet, mu opioid receptoren (OPRM1)-genet og serotonintransporter-genet (5-HTT) (Lerman, Schnoll, & Munafo, 2007; Schnoll, Johnson, & Lerman, 2007). Polymorfier af CYP2A6, et cytochrom P450-enzym, spiller en stor rolle i inaktiveringen af ​​nikotin til dets metabolit, cotinin (Messina, Tyndale, & Sellers, 1997; Benowitz, 2008).

Specifikke mål. Det primære specifikke mål er at sammenligne virkningerne af den eksperimentelle gruppe med opmærksomhedskontrolgruppen på rygningsrelaterede mentale repræsentationer, vurderinger, adfærd og affektive reaktioner over tid. Det primære mål vil blive opnået ved hjælp af et randomiseret, longitudinalt, to-gruppe gentagne mål design til at bestemme de direkte effekter af interventionen på rygning-relaterede mentale repræsentationer, vurderinger, adfærd og affektive reaktioner.

Det sekundære mål er at undersøge, om personlighedsegenskaber (egenskaber negativ affektivitet og nysgerrighed) og uddannelsesniveau modererer virkningerne af det genetiske uddannelsesprogram på rygningsrelaterede mentale repræsentationer, vurderinger, adfærd og affektive reaktioner.

Det sekundære mål vil blive opnået med multipel og logistisk regression for at afgøre, om personlighedstræk og uddannelsesniveau modererer virkningerne af interventionen på de identificerede rygerelaterede udfald.

Metoder. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten den eksperimentelle eller opmærksomhedskontrolgruppe. Grupperne vil blive afbalanceret for køn og antal cigaretter, der ryges om dagen ved brug af stratificeret randomisering (Friedman, Furberg, & DeMets, 1996). Alder og basislinjedata for større undersøgelsesvariable vil blive behandlet som kovariater.

Forsøgsgruppen, omtalt som Genetic Education Session (GES) gruppen, vil modtage undervisning om to rygerelaterede genotyper, DRD2 og CYP2A6. Indholdet af GES session 1 er grundlæggende genetik og inkluderer begreber og terminologi, virkningen af ​​Human Genome Project på sundhedspleje og brugen af ​​genetisk rådgivning og testning. Indholdet af GES session to er forskning om rygning og genetik. Indholdet fokuserer på rygningens multifaktorielle karakter; forskningsresultater om genetiske bidrag til rygning, specifikt for kandidatgenotyper DRD2 og CYP2A6; og potentielle anvendelser af denne forskning til ophørsbehandling, herunder juridiske, etiske og sociale implikationer af genotypebestemmelse. For at kontrollere for en opmærksomhedsplaceboeffekt (Meltzoff, 1998) vil kontrolgruppen modtage information om ernæringsmæssige retningslinjer som fastsat af det amerikanske landbrugsministerium (USDA) og FDA. Opmærksomhedskontrolgruppen vil blive omtalt som Nutritional Education Session (NES) gruppen. Indholdet af NES session et og to er rettet mod at forstå og bruge kost- og fødevaresikkerhedsretningslinjer. Efter de genetiske eller ernæringsmæssige undervisningssessioner vil begge grupper modtage en standard kognitiv adfærdsmæssig rygestopintervention med NRT i form af transdermal nikotin (TN) plaster. Denne intervention vil blive omtalt som standard rygestop-sessioner (SSC). SSC-indhold fokuserer på: (a) karakteren af ​​nikotinafhængighed; (b) brug af selvforandringsstrategier i form af selvovervågning, stimulusidentifikation og kontrol, stresshåndtering og tilbagefaldsforebyggelse; og (3) brug af nikotinerstatning til at håndtere trang og abstinenssymptomer. SSC-sessionerne består af fire 2-timers grupperådgivningssessioner og et opfølgende telefonopkald efter sidste session. Interventionen vil finde sted over en 5-ugers periode efter GES eller NES. Deltagerne vil modtage en 6-ugers forsyning af TN-plastre i følgende doser: 21 mg/24 timer i 4 uger og 14 mg/24 timer i 2 uger (Fiore Jaen, Baker al., 2008). En 1-uges forsyning af plastre vil blive distribueret under SSC sessioner 2-3 og en 2-ugers forsyning vil blive distribueret ved session 4. De sidste to ugers gratis TN i 14 mg/24 timers styrke vil blive sendt til deltagernes hjem i løbet af uge 7. Deltagerne vil blive opfordret til at købe en to-ugers forsyning af 7 mg/24 timers plastrene til de sidste to uger af et 8-ugers kursus med TN. De vil også have mulighed for at bruge kombinationsbehandling som anbefalet i 2008-retningslinjen for at forstærke TN med anden NRT (gummi, spray, inhalator) eller bupropion SR. Denne mulighed vil blive forklaret på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke, så deltagerne kan besøge deres primære plejeudbyder for at få receptpligtig medicin (nikotinspray eller inhalator eller bupropion SR) før SSC. Data vil blive indsamlet om brug af TN alene eller i de anbefalede kombinationer. CO-målinger af udløbet luft vil blive udført ved hver session som feedback/motivation for deltagerne. Session 1 CO-måling vil blive brugt som baseline CO-data.

Dataindsamling. Dataindsamling i form af selvrapporterende spørgeskemaer vil finde sted på fire tidspunkter, Tid 1 til Tid 4 (T1-T4). Baseline dataindsamling (T1) vil blive efterfulgt af randomisering til forsøgs- eller kontrolgruppen. T2-data vil blive indsamlet i to dele (T2a&b) for at opnå indledende post-interventionsdata for variabler vedrørende hver af disse sessioner: T2a vil forekomme i slutningen af ​​uddannelsessessionerne (GES eller NES) og T2b vil forekomme i slutningen af SSC-sessionerne (dvs. 6 uger). T2a-spørgeskemaer vil blive uddelt i slutningen af ​​disse sessioner og returneres ved starten af ​​SSC (uge 3). T2b-spørgeskemaer vil blive uddelt i slutningen af ​​SSC. Spørgeskemaer vil blive returneret med porto inden uge 8. Hvis det er nødvendigt, vil deltagerne blive mindet om at gøre dette ved den opfølgende telefonsession. To yderligere dataindsamlinger (T3-T4) vil finde sted 12 uger og 6 måneder efter afslutningen af ​​SSC. T3-T4 data vil bestå af selvrapporterende spørgeskemaer og personlig måling af udåndet luft CO med spytkotinin verifikation af abstinens for deltagere, der ikke bruger NRT, og hvis CO måling er <8-10 ppm (Benowitz et al., 2002).

Dataanalyse. Foreløbige analyser af de afhængige variabler vil omfatte frekvensfordelinger til at lede efter afvigelser, beskrivende statistik og plots til at vurdere normalitet og bivariate spredningsplot til at evaluere lineariteten af ​​sammenhænge mellem undersøgelsesvariabler. Statistiske metoder til at håndtere unormalitet, såsom transformationer af rådataene, kan anvendes før analyse. For alle skalaer vil interne konsistenspålidelighedskoefficienter blive estimeret. Alle primære analyser vil være baseret på et intention-to-treat-paradigme. Hver deltagers data vil blive analyseret i henhold til deres randomiserede tildeling, uanset om de har gennemført alle interventionssessioner. Analyseplanen vil blive udført for at udrede eventuelle metodologiske problemer, men fordi dette ikke er en fuldt udstyret undersøgelse, forventes der ikke væsentlige resultater ved .05. niveau. Et mere liberalt niveau på .10 vil blive brugt til signifikanstest, og der vil blive lagt vægt på beskrivende statistik og estimering af effektstørrelser.

For mål 1 vil det primære endepunkt for middelændring over tid i forhold til baseline blive sammenlignet for forsøgs- og kontrolgrupperne ved brug af Generalized Estimating Equations (GEE) metodologi (Laing & Zeger, 1986). En model vil være egnet, der inkorporerer termer til at teste virkningerne af interventionen og tiden, samvarierende for basislinjeværdier, for alder og for mængden af ​​røget. Et interaktionsudtryk vil også blive inkluderet for at teste, om ændringshastigheden over tid er den samme for begge grupper. Hvis der opstår vanskeligheder med at implementere GEE på grund af det relativt lille antal kohorter pr. gruppe i pilotstudiet, kan modellen simplificeres til en tværsnitsanalyse med individer indlejret i kohorter på hvert tidspunkt.

For mål 2 vil multipel og logistisk regression blive brugt til at forudsige udfaldsvariablerne fra de uafhængige variable, og modereringstest vil blive udført i henhold til procedurer beskrevet af Baron & Kenny (1986).