Genetikai oktatás fejlesztése a dohányzás abbahagyására

Háttér. A dohányzás visszaszorítása a felnőttek körében fontos közegészségügyi célkitűzés. Bár a felnőttkori dohányzás megcélzott prevalenciája < 12% 2010-re (DHHS 2000), a jelenlegi becslések szerint jelenleg a felnőttek 20,8%-a, azaz 45,3 millió dohányzik (CDC, 2007). Becslések szerint a dohányosok 44,2%-a próbált leszokni legalább egy napon az elmúlt 12 hónapban (CDC, 2007), de a leszokni próbálók kevesebb mint 10%-a továbbra is absztinens (Benowitz, 2008). Még intenzív kezelés mellett is csak a dohányosok 11-20%-a absztinens 6 hónapig (Sutherland, 2003). A dohányzás emellett óriási gazdasági terhet is jelent, az egészségügyi ellátás és a termelékenységkiesés összesen körülbelül évi 167 milliárd dollárt tesz ki (CDC, 2008). A jelenlegi kezelési irányelvek korlátja a specifikusság hiánya az egyes dohányosokra vonatkozóan. Az emberi genom szekvenálásának befejezése és a jelenlegi genomika fókuszba állítása (Collins, Green, Guttmacher és Guyer, 2003) példátlan lehetőséget kínál a dohányzást befolyásoló bioviselkedési tényezők tanulmányozására. Ez a kutatás hozzá fog járulni az egyénre szabott kezeléshez azáltal, hogy jobban megérti a genetikai, pszichológiai és környezeti tényezők hatását, valamint kölcsönhatásukat a dohányzás megkezdésére, fenntartására, abbahagyására és visszaesésére (Lerman, Schnoll és Munafo, 2007; Morgan et al., 2003; Swan et al., 2003). A dohányzást befolyásoló specifikus gének azonosítására irányuló jelölt génvizsgálatok és a kiválasztott gének kezelési válaszreakcióra gyakorolt ​​hatását vizsgáló farmakogenomikai vizsgálatok egyaránt hozzájárulnak a dohányzásra gyakorolt ​​genetikai hatásokkal kapcsolatos ismeretek gyarapodásához. E vizsgálatok várható eredménye a dohányosok genotípusa alapján (Lerman, Schnoll és Munafo) a kezelés típusának, dózisának és időtartamának egyénre szabásának képessége lesz. Végső soron ennek a kutatásnak a hosszú távú célja a visszaesés csökkentése és a tartós absztinencia elősegítése.

A Genetikai Oktatási és Dohányzási Modell keretet biztosít azoknak a változóknak a vizsgálatához, amelyek potenciálisan befolyásolják a dohányosok reakcióját a következőkkel kapcsolatos információkra: (a) a dohányzás genetikai hozzájárulása és (b) a genetikailag megalapozott leszokási kezelés lehetősége. A szociális-kognitív elméleten és a Common Sense Model (CSM) (Cervone, 2004; Brownlee, Leventhal és Leventhal, 2000) alapján a Genetikai Oktatási és Dohányzási Modell azt javasolja, hogy a genetikai nevelés befolyásolja a dohányosok mentális reprezentációit és értékeléseit a genetikai és genetikai kérdésekről. dohányzással kapcsolatos viselkedésük és affektív reakcióik mellett.

Ahogy a genetikailag megalapozott leszokási kezelés a kutatás és a klinikai ellátás részévé válik, a dohányosoknak bizonyos fokú genetikai műveltségre lesz szükségük ahhoz, hogy megalapozott döntéseket hozzanak (McInerney, 2002; Shields, Lerman és Sullivan, 2004). Egyre több tudományos ismeret áll rendelkezésre egy oktatási program irányításához a dohányzás genetikai hozzájárulásáról és a genetikailag megalapozott leszokási kezelés lehetőségeiről. Az epidemiológiai ikervizsgálatok következetesen alátámasztják a dohányzás genetikai okát, a becslések szerint a dohányzás megkezdésének varianciájának 56%-a és a nikotinfüggőség kialakulásának 67%-a az additív genetikai hatások miatt (Sullivan és Kendler, 1999). Számos, az egész genomra kiterjedő, kapcsolódási analízissel végzett vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az 1-es, 2-es, 4-es, 5-ös, 6-os, 9-es, 10-es, 11-es, 14-es, 17-es, 18-as és 21-es kromoszómák tartalmazzák a dohányzással kapcsolatos génekre (Li, Cheng, Ma és Swan, 2003; Li, Ma és Beuten, 2004). A dohányzás öröklődésének számos jelölt génjét azonosították, köztük a nikotinos acetilkolin receptorokat (nAChR), a dopamin receptor (DRD2 és DRD4) és a transzporter (SLC6A3) géneket, a katekol-o-metil-transzferáz (COMT) gént, a mu opioid receptort. (OPRM1) gén, valamint a szerotonin transzporter (5-HTT) gén (Lerman, Schnoll és Munafo, 2007; Schnoll, Johnson és Lerman, 2007). A CYP2A6, egy citokróm P450 enzim polimorfizmusai nagy szerepet játszanak a nikotin metabolitjává, a kotininné történő inaktiválásában (Messina, Tyndale és Sellers, 1997; Benowitz, 2008).

Konkrét célok. Az elsődleges cél az, hogy összehasonlítsuk a kísérleti csoport és a figyelmi kontroll csoport hatásait a dohányzással kapcsolatos mentális reprezentációkra, értékelésekre, viselkedésekre és affektív válaszokra az idő múlásával. Az elsődleges célt egy randomizált, longitudinális, kétcsoportos ismételt mérési terv segítségével érik el, hogy meghatározzák a beavatkozás közvetlen hatását a dohányzással kapcsolatos mentális reprezentációkra, értékelésekre, viselkedésekre és affektív válaszokra.

A másodlagos cél annak feltárása, hogy a személyiségjellemzők (jellemzők negatív érzelmi készség és kíváncsiság) és az iskolai végzettség mérséklik-e a genetikai oktatási program hatásait a dohányzással kapcsolatos mentális reprezentációkra, értékelésekre, viselkedésekre és affektív válaszokra.

A másodlagos célt többszörös és logisztikus regresszióval érjük el, annak meghatározására, hogy a személyiségjegyek és az iskolai végzettség mérsékelje-e a beavatkozás hatását a dohányzással összefüggő eredményekre.

Mód. A résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra a kísérleti vagy a figyelem kontrollcsoportba. A csoportokat a nemek és a naponta elszívott cigaretták száma alapján rétegzett randomizálással kiegyenlítik (Friedman, Furberg és DeMets, 1996). A fő vizsgálati változók életkorát és kiindulási adatait kovariánsként kezeljük.

A Genetic Education Session (GES) csoportként emlegetett kísérleti csoport két dohányzással kapcsolatos genotípusról, a DRD2-ről és a CYP2A6-ról kap majd oktatást. A GES első szekció tartalma az alapvető genetika, és magában foglalja a fogalmakat és a terminológiát, a Human Genome Project hatását az egészségügyre, valamint a genetikai tanácsadás és tesztelés alkalmazását. A GES második szekciójának tartalma a dohányzással és a genetikával kapcsolatos kutatás. A tartalom középpontjában a dohányzás többtényezős jellege áll; kutatási eredmények a dohányzáshoz való genetikai hozzájárulásról, különös tekintettel a DRD2 és CYP2A6 jelölt genotípusokra; és e kutatás lehetséges alkalmazásai a kezelés abbahagyására, beleértve a genotipizálás jogi, etikai és társadalmi vonatkozásait. A figyelemfelkeltő placebo-hatás ellenőrzésére (Meltzoff, 1998) a kontrollcsoport tájékoztatást kap az Egyesült Államok Mezőgazdasági Minisztériuma (USDA) és az FDA által meghatározott táplálkozási irányelvekről. A figyelem-ellenőrző csoportra Táplálkozási Oktatási Session (NES) csoportként hivatkozunk. A NES első és második foglalkozásának tartalma az étrendi és élelmiszerbiztonsági irányelvek megértését és alkalmazását célozza. A genetikai vagy táplálkozási oktatási foglalkozásokat követően mindkét csoport kap egy standard kognitív-viselkedési dohányzás abbahagyási beavatkozást NRT-vel, transzdermális nikotin (TN) tapasz formájában. Ezt a beavatkozást standard dohányzás abbahagyási (SSC) ülésnek nevezzük. Az SSC-tartalom a következőkre összpontosít: (a) a nikotinfüggőség természete; (b) önmegváltoztatási stratégiák alkalmazása önellenőrzés, inger azonosítás és kontroll, stresszkezelés és visszaesés megelőzés formájában; és (3) nikotinpótlás alkalmazása a vágy és az elvonási tünetek kezelésére. Az SSC ülések négy 2 órás csoportos tanácsadásból és az utolsó ülés után egy telefonhívásból állnak. A beavatkozás a GES vagy NES után 5 héten belül történik. A résztvevők 6 hetes TN tapaszokat kapnak a következő adagokban: 21 mg/24 óra 4 hétig és 14 mg/24 óra 2 hétig (Fiore Jaen, Baker al., 2008). Egy 1 hetes tapaszkészlet a 2-3. SSC ülésszak alatt, egy 2 hetes készlet pedig a 4. ülésszak alatt kerül kiosztásra. Az utolsó két hét ingyenes TN 14 mg/24 órás erősségben a résztvevők otthonába postázásra kerül. 7. hét. A résztvevőket arra ösztönzik, hogy vásároljanak kéthetes 7 mg/24 órás tapaszokat a 8 hetes TN-kúra utolsó két hetéhez. Lehetőségük lesz a 2008-as irányelvben javasolt kombinációs terápia alkalmazására is, hogy a TN-t más NRT-vel (gumi, spray, inhalátor) vagy bupropion SR-rel kiegészítsék. Ezt a lehetőséget a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésekor ismertetjük, hogy a résztvevők az SSC előtt felkereshessék az alapellátót, hogy vényköteles gyógyszert (nikotin spray vagy inhalátor vagy bupropion SR) szerezzenek be. Adatokat gyűjtünk a TN önmagában vagy az ajánlott kombinációkban történő használatáról. A résztvevők visszajelzéseként/motivációjaként minden ülésen lejárt levegő CO méréseket végeznek. Az 1. szekció CO mérése lesz az alap CO-adat.

Adatgyűjtés. Az önbeszámoló kérdőívek formájában történő adatgyűjtés négy időpontban történik, az 1. időponttól a 4. időpontig (T1-T4). Az alapadatgyűjtést (T1) a kísérleti vagy kontrollcsoportba történő véletlenszerű besorolás követi. A T2-adatokat két részből (T2a és b) gyűjtjük, hogy a beavatkozás utáni kezdeti adatokat megkapjuk az egyes foglalkozásokhoz tartozó változókra vonatkozóan: T2a az oktatási foglalkozások (GES vagy NES) végén, a T2b pedig az oktatási foglalkozások végén következik be. az SSC ülések (azaz 6 hét). A T2a kérdőíveket ezen ülések végén osztják ki, és az SSC kezdetéig (3. hét) visszaküldik. A T2b kérdőíveket az SSC végén osztják ki. A kérdőíveket a 8. hétig postai úton küldjük vissza. Ha szükséges, a résztvevőket emlékeztetni fogják erre a telefonbeszélgetésen. Két további adatgyűjtésre (T3-T4) kerül sor tizenkét héttel és 6 hónappal az SSC lejárta után. A T3-T4 adatok önbevallásos kérdőívekből és a kilélegzett levegő CO személyes méréséből állnak a nyál kotininszintjének absztinenciájának ellenőrzésével azon résztvevők esetében, akik nem használnak NRT-t, és akiknek CO-mérésük <8-10 ppm (Benowitz et al., 2002).

Adatelemzés. A függő változók előzetes elemzése magában foglalja a gyakorisági eloszlásokat a kiugró értékek keresésére, a leíró statisztikákat és diagramokat a normalitás értékelésére, valamint a kétváltozós szórásdiagramokat a vizsgálati változók közötti kapcsolatok linearitásának értékelésére. A nemnormalitás kezelésére statisztikai módszereket, például a nyers adatok transzformációját lehet alkalmazni az elemzés előtt. Minden skála esetében meg kell becsülni a belső konzisztencia megbízhatósági együtthatóit. Minden elsődleges elemzés a kezelési szándék paradigmáján fog alapulni. Minden résztvevő adatait véletlenszerű beosztásuk szerint elemzik, függetlenül attól, hogy az összes beavatkozási ülést elvégezték-e. Az elemzési tervet a módszertani kérdések kidolgozása érdekében készítik el, de mivel ez nem egy teljes körű vizsgálat, jelentős eredmények nem várhatók a .05-ön. szint. A szignifikancia-teszteknél liberálisabb, 0,10-es szintet fognak használni, és a hangsúlyt a leíró statisztikákra és a hatásméretek becslésére helyezik.

Az 1. cél esetében a kiindulási értékhez viszonyított átlagos időbeli változás elsődleges végpontját a kísérleti és a kontrollcsoportban az általánosított becslési egyenletek (GEE) módszertanával hasonlítjuk össze (Laing és Zeger, 1986). Egy modell illeszkedik, amely kifejezéseket tartalmaz a beavatkozás és az idő hatásainak tesztelésére, az alapértékek, az életkor és az elszívott mennyiség kovariációjával. Egy interakciós kifejezés is bekerül annak tesztelésére, hogy az időbeli változás mértéke azonos-e mindkét csoportban. Ha nehézségek merülnek fel a GEE megvalósítása során, mert a kísérleti tanulmányban viszonylag kis számú kohorsz van csoportonként, a modell egyszerűsíthető egy keresztmetszeti elemzésre, amelyben az egyedek minden időpontban kohorszokba vannak ágyazva.

A 2. cél esetében többszörös és logisztikus regressziót használunk a független változók kimeneti változóinak előrejelzésére, és a moderálási teszteket Baron és Kenny (1986) által leírt eljárások szerint végezzük.