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EZN-3042 再発急性リンパ性白血病（ALL）の小児に再導入化学療法を併用

2023年5月26日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

再発急性リンパ性白血病（ALL）の小児における再導入化学療法で投与されたサバイビンmRNAアンタゴニストであるEZN-3042の安全性、忍容性および生物学的活性を評価する第I相試験

EZN-3042 と呼ばれる実験薬は、白血病細胞の増殖を促進する、再発時に白血病細胞に発現するタンパク質であるサバイビンを標的にしています。 この第 I 相試験の主な目標は、単独で、または再導入時に標準的な化学療法薬と組み合わせて、重大な副作用なしに安全に投与できる EZN-3042 の用量を見つけることです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、サバイビンをブロックし、サバイビンタンパク質の発現を阻害するのに非常に効果的な新しい治験薬EZN-3042の第I相マルチサイト試験です。 サバイビンは、細胞死を阻害し、細胞周期の進行を調節することにより、腫瘍形成において極めて重要な役割を果たします。 主な目的は、再発した急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の小児で EZN-3042 を研究することです。 患者は、ビンクリスチン、ドキソルビシン、プレドニゾン、およびPEG-アスパラギナーゼによる全身療法を開始する前に、EZN-3042（および条件付きで髄腔内シタラビン）を2回投与されます。 CNS 1または2の患者は髄腔内メトトレキサートも受け、CNS 3の患者は3回の髄腔内療法（メトトレキサート、ヒドロコルチゾン、およびシタラビン）も受けます。 最小残存病変（MRD）、EZN-3042の薬物動態レベル、およびサバイビン発現を測定するために、血液および骨髄標本が採取されます。 この試験は、標準的な 3+3 用量漸増設計に従います。 EZN-3042 は、単独で、または標準的な再導入化学療法と組み合わせて投与された場合、安全で、忍容性があり、生物学的に活性であるという仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、20892
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
        • St. Jude
  • オーストラリア
      • Sydney、オーストラリア
        • Sydney Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -最初に急性リンパ性白血病（ALL）と診断されたとき、患者は1歳以上21歳以下でなければなりません。
  • -患者は再発性または難治性のB前駆体急性リンパ芽球性白血病（ALL）で、骨髄に25％以上の芽球（M3）があり、髄外疾患の有無にかかわらず。
  • 患者は、中枢神経系 1、2、または 3 の病気を持っている可能性があります。
  • 10 歳以上の患者では Karnofsky Performance Level ≥ 50、10 歳以下の患者では Lansky ≥ 50。

  • -患者は、次のように定義された2つ以上の以前の治療の試みを受けていなければなりません：

    • 最初またはその後の再発（すなわち、2回目、3回目、4回目…の再発）の再導入から寛解に入った後の再発、または
    • 1 回目以上の再発および 1 回の再導入試行後の難治性疾患。 *登録は、用量レベルごとに3人の患者の各コホートで最大1人の難治性患者に制限されることに注意してください.
    • フロントライン導入療法に抵抗性のALL患者は適格ではありません。
  • 標準的なALL維持化学療法を受けている間に再発した患者は、この研究に参加する前に待機期間を設ける必要はありません。
  • 標準的なALL維持療法を受けていないときに再発した患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法のグレード3または4の毒性効果から完全に回復している必要があります。
  • -細胞傷害性治療：研究登録時に細胞傷害性治療（ヒドロキシ尿素を除く）が完了してから少なくとも14日が経過している必要があります。
  • -造血幹細胞移植（HSCT）：HSCT後に再発を経験した患者は適格ですが、アクティブな移植片対宿主病（GVHD）の証拠がなく、登録時に移植後少なくとも120日です.
  • 以前のアントラサイクリン曝露: 患者はアントラサイクリン化学療法の生涯曝露量が 400 mg/m2 以下でなければなりません。
  • -生物学的（抗腫瘍性）治療：研究登録時に生物学的薬剤による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日で既知の有害事象が発生したエージェントの場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • -患者は計算されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GRFが70mL /分/ 1.73m2以上でなければなりません または年齢に応じた機関の正常値に基づく正常な血清クレアチニン。
  • -患者のALTは、上昇が疾患に関連している疑いがない限り、基準の5倍未満でなければなりません（ULN）。
  • -患者の総ビリルビンは≤1.5 x ULNでなければなりません。
  • 患者の血清アルブミンは 2 g/dL 以上でなければなりません。
  • -患者は、プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、および国際正規化比（INR）がULNの1.5倍以下でなければなりません。
  • -患者は、心エコー図による短縮率が27％以上、またはゲーテッドヌクレオチド研究による駆出率が45％以上でなければなりません。
  • -出産の可能性のある女性患者は、登録前に尿または血清妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。
  • 乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
  • -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • ダウン症候群の患者は除外されます。
  • -B細胞ALLの患者（L3形態または分子または細胞遺伝学的技術によるmyc転座の証拠）は適格ではありません

  • 以前の膵炎、脳卒中またはその他の毒性のために、この研究でアスパラギナーゼを受け取ることができない患者は適格ではありません。

    • Erwinia L-アスパラギナーゼを代用できる場合、PEGアスパラギナーゼに対する臨床的に重大な以前のアレルギーを有する患者が適格です。 この研究では、エルウィニアは供給されません。
    • 最初にアスパラギナーゼを投与されたが、毒性のために中止しなければならない患者は、引き続き適格です。
  • -研究登録時に活動性および制御されていない感染が記録されている患者は適格ではありません。
  • 患者が現在他の治験薬を受けている場合は除外されます。
  • 強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤を服用している患者は除外されます。
  • 研究期間中に非プロトコル化学療法、放射線療法、または免疫療法を投与する計画がある場合、患者は除外されます。
  • 患者の安全やコンプライアンスを損なう重大な併存疾患、病気、精神障害、または社会的問題がある場合、患者は除外され、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム
患者は、ビンクリスチン、ドキソルビシン、プレドニゾンおよびPEG-アスパラギナーゼによる全身療法を開始する前に、EZN-3042（および条件付きで髄腔内シタラビン）を2回投与されます。 CNS 1 または 2 の患者には髄腔内メトトレキサートも投与され、CNS 3 の患者には 3 剤髄腔内療法 (メトトレキサート、ヒドロコルチゾン、およびシタラビン) も投与されます。
薬：EZN-3042
投与量は研究登録時に割り当てられます。 -5、-2、8、15、22、および 29 日目に 2 時間の静脈内注入として投与されます。 用量レベル: L0 (レベル ゼロ): 1.5 mg/kg、L1: 2.5 mg/kg、L2: 5 mg/kg、L3: 6.5 mg/kg
他の名前：
  • SPC 3042
薬：シタラビン

-6日目に髄腔内投与。 -以前の維持化学療法の一環として、0日目から7日以内に髄腔内化学療法を受けた可能性のある患者（例： 再発の診断前) または診断精密検査の一部として、この用量の IT シタラビンを受けません。 投与する場合、投与量は年齢によって定義されます。

1～1.99歳：30mg 2～2.99歳：50mg

3年以上：70mg。

シタラビンは、8、15、22、および 29 日目に CNS 3 患者に行われるトリプル髄腔内療法の一部でもあります。 線量は年齢によって定義されます。

  1. - 1.99歳：16mg
  2. - 2.99歳：20mg
  3. - 8.99歳：24mg

9歳以上：30mg

他の名前：
  • アラビノシルシトシン
  • サイトサー
  • Cytosar-U®
  • シトシンアラビノシド
  • アラC
薬：ドキソルビシン
1 日目に 60 mg/m2/日を 15 分かけて静脈内注入 (IV) します。
他の名前：
  • アドリアマイシン
  • ルーベックス
薬：プレドニゾン
40 mg/m2/日を分割 BID または TID で、1 日目から 29 日目に経口投与。 経口プレドニゾンに耐えられない患者には、経口プレドニゾン用量の 80% で IV メチルプレドニゾロンを代用します。
他の名前：
  • デルタゾン®
  • ステラプレッド®
  • プレドニゾン インテンソル®
  • ステラプレッド® DS
  • プレドン®
薬：ビンクリスチン
1.5 mg/m2/日 (最大用量 2 mg) を、1、8、15、および 22 日目に施設のポリシーに従って、1 分間にわたって静脈内プッシュするか、ミニバッグを介して注入します。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • LCR
  • オンコビン®
  • 硫酸ビンクリスチン
  • Vincasar Pfs®
薬：PEG-アスパラギナーゼ
2、9、16、23日目に2500 IU/m2の筋肉内注射。 可能であれば、エルウィニア L-アスパラギナーゼは、ペガスパルガーゼに対する臨床的に重大な以前のアレルギーを有する患者のペガスパルガーゼの代わりに使用することができます。
他の名前：
  • PEG-L-アスパラギナーゼ
  • オンカスパー®
薬：メトトレキサート

15日目と36日目に、以下の年齢で定義された用量でCNS1またはCNS2疾患の患者に髄腔内投与：

1～1.99歳：8mg 2～2.99歳：10mg 3～8.99歳：12mg

9歳以上：15mg

8、15、22、および 29 日目に、以下の年齢で定義された用量で、CNS 3 疾患の患者にトリプル髄腔内療法の一部として投与します。

  1. - 1.99歳：8mg
  2. - 2.99歳：10mg
  3. - 8.99歳：12mg

9歳以上：15mg

他の名前：
  • MTX
  • アメトプテリン
  • リウマチ
  • トレクサル
  • メトトレキサートナトリウム
薬：ヒドロコルチゾン

8、15、22、および 29 日目に、以下の年齢で定義された用量で、CNS 3 疾患の患者にトリプル髄腔内療法の一部として投与します。

  1. - 1.99歳：8mg
  2. - 2.99歳：10mg
  3. - 8.99歳：12mg

9歳以上：15mg

他の名前：
  • コルチゾン
  • コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム
  • コルテフ®
  • ソルコルテフ®
  • ヒドロコルチゾンリン酸ナトリウム
  • アラコート®
  • ヒドロコルトンリン酸塩
  • ハイドロコートアセテート®
  • ラナコート®
  • ウエストコート®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EZN-3042の最大耐量
時間枠：2ヶ月
再導入化学療法と組み合わせて毎週投与されるEZN-3042の推奨用量を決定すること。 36 日目の疾患反応と、治験薬の中止後 30 日まで評価された毒性プロファイルに基づく。
2ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EZN-3042投与後6日目からサバイビン転写発現の減少を示した参加者の数
時間枠：6日目から0日目まで
EZN-3042の主な標的関与を評価するために、再発性B前駆体白血病の小児における濃縮骨髄芽球におけるEZN-3042投与前（-6日目）と投与後（0日目）のサバイビン転写物およびタンパク質発現を検査します。
6日目から0日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

協力者

Enzon Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Elizabeth Raetz, MD、NYU Langone Health
  • スタディチェア：William Carroll, MD、NYU Langone Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年8月24日

一次修了 (実際)

2012年1月10日

研究の完了 (実際)

2012年1月10日

試験登録日

最初に提出

2010年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年8月20日

最初の投稿 (推定)

2010年8月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月26日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • T2009-007

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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