EZN-3042 Reindukciós kemoterápiával együtt alkalmazva kiújult akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek ≥1 és ≤ 21 évesnek kell lenniük, amikor eredetileg akut limfoblasztos leukémiát (ALL) diagnosztizáltak.
• A betegeknek relapszusban vagy refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) kell szenvedniük, ≥25%-os csontvelői blastokkal (M3), extramedulláris betegséggel vagy anélkül.
• A betegek központi idegrendszeri 1-es, 2-es vagy 3-as betegségben szenvedhetnek.
• Karnofsky teljesítményszint ≥ 50 10 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 10 évesnél idősebb betegeknél.

• A betegeknek 2 vagy több korábbi terápiás kísérlettel kell rendelkezniük, amelyek meghatározása a következő:

  • Relapszus az első vagy azt követő relapszus utáni remisszió után (azaz: 2., 3., 4.…relapszus), vagy
  • Refrakter betegség első vagy nagyobb visszaesés és egyszeri újraindukciós kísérlet után. *Kérjük, vegye figyelembe, hogy dózisszintenként legfeljebb egy refrakter betegre lehet beiratkozni minden egyes 3 betegből álló kohorszban.
  • Azok az ALL-ben szenvedő betegek, akik refrakterek a frontvonal indukciós terápiára, nem jogosultak.
• A standard ALL fenntartó kemoterápiában részesülő betegeknél nem kell várakozási időt várni a vizsgálatba való belépés előtt.
• Azoknak a betegeknek, akik visszaesnek, amikor nem kapnak standard ALL fenntartó terápiát, teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia 3. vagy 4. fokozatú toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának.
• Citotoxikus terápia: A citotoxikus terápia (a hidroxi-karbamid kivételével) befejezése óta legalább 14 napnak kell eltelnie a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT): Azok a betegek, akiknél a HSCT után kiújultak, jogosultak, feltéve, hogy nincs bizonyítékuk aktív graft-versus-host-betegségre (GVHD), és a beiratkozás időpontjában legalább 120 nappal a transzplantáció után vannak. .
• Korábbi antraciklin-expozíció: A betegeknek ≤ 400 mg/m2-es antraciklin kemoterápiában kell részesülniük életük során.
• Biológiai (neoplasztikus) terápia: A vizsgálatba való beiratkozáskor legalább 7 napnak kell eltelnie a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta. Azon szerek esetében, amelyeknél a beadás után 7 nappal ismert nemkívánatos események jelentkeztek, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
• A betegek számított kreatinin-clearance-ének vagy radioizotópjának GRF-nek ≥ 70 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie VAGY normál szérum kreatinin az életkor szerinti intézményi normál értékek alapján.
• A beteg ALT-értékének 5-szörösének kell lennie az intézményi felső határértéknek (ULN), kivéve, ha az emelkedés gyanúja betegséggel kapcsolatos.
• A beteg összbilirubinszintjének ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie.
• A beteg szérum albuminszintjének ≥ 2 g/dl-nek kell lennie.
• A páciens protrombinidejének (PT), parciális tromboplasztinidejének (PTT) és nemzetközi normalizált arányának (INR) a normálérték felső határának ≤ 1,5-szerese kell legyen.
• A páciens echocardiogram alapján a rövidülő frakciónak ≥ 27%-nak, vagy a kapuzott nukleotid vizsgálat szerint az ejekciós frakciónak ≥ 45%-nak kell lennie.
• A fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolni a felvétel előtt.
• A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.
• A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgálat során a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.

Kizárási kritériumok:

• A Down-szindrómás betegek kizártak.
• A B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek (L3 morfológia vagy a myc transzlokáció bizonyítéka molekuláris vagy citogenetikai technikával) nem alkalmasak

• Azok a betegek, akik korábbi hasnyálmirigy-gyulladás, szélütés vagy egyéb toxicitás miatt nem kaphatnak aszparaginázt ebben a vizsgálatban, nem vehetők igénybe.

  • A PEG-aszparaginázzal szemben klinikailag szignifikáns korábbi allergiás betegek jogosultak az Erwinia L-aszparagináz helyettesítésére. A tanulmány nem szolgálja Erwiniát.
  • Azok a betegek, akik kezdetben aszparaginázt kapnak, de toxicitás miatt abba kell hagyniuk, továbbra is jogosultak.
• A vizsgálatba való belépés időpontjában dokumentált aktív és kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
• A beteg kizárásra kerül, ha jelenleg más vizsgálati gyógyszert kap.
• A betegek kizárásra kerülnek, ha erős CYP3A4 induktorokat vagy inhibitorokat szednek.
• A betegek kizárásra kerülnek, ha nem protokolláris kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia adását tervezik a vizsgálati időszak alatt.
• A betegek kizárásra kerülnek, ha olyan jelentős egyidejű betegségük, betegségük, pszichiátriai rendellenességük vagy szociális problémájuk van, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy a megfelelőséget, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.