EZN-3042 podawany z reindukcyjną chemioterapią u dzieci z nawrotem ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć ≥1 i ≤ 21 lat, kiedy pierwotnie zdiagnozowano ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL).
• Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) prekursorową B z ≥25% blastów w szpiku kostnym (M3), z chorobą pozaszpikową lub bez niej.
• Pacjenci mogą mieć chorobę ośrodkowego układu nerwowego 1, 2 lub 3.
• Poziom sprawności Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku > 10 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 10 lat.

• Pacjenci muszą mieć wcześniej 2 lub więcej prób terapeutycznych zdefiniowanych jako:

  • Nawrót po przejściu do remisji z reindukcji dla pierwszego lub kolejnego nawrotu (tj.: 2., 3., 4.… nawrót) lub
  • Choroba oporna na leczenie po pierwszym lub większym nawrocie i pojedynczej próbie ponownej indukcji. *Należy pamiętać, że rejestracja będzie ograniczona do co najwyżej jednego pacjenta opornego na leczenie w każdej kohorcie 3 pacjentów na poziom dawki.
  • Pacjenci z ALL, którzy są oporni na terapię indukcyjną pierwszej linii, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu podczas otrzymywania standardowej chemioterapii podtrzymującej ALL, nie będą musieli mieć okresu oczekiwania przed włączeniem do tego badania.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu, gdy nie otrzymują standardowej terapii podtrzymującej ALL, muszą przed włączeniem do tego badania w pełni wyleczyć się z toksycznych skutków 3. lub 4. stopnia wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
• Terapia cytotoksyczna: w momencie włączenia do badania musi upłynąć co najmniej 14 dni od zakończenia terapii cytotoksycznej (z wyłączeniem hydroksymocznika).
• Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT): Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po HSCT, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i co najmniej 120 dni po przeszczepie w momencie włączenia .
• Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny: Narażenie pacjentów na chemioterapię antracyklinami w ciągu całego życia musi wynosić ≤ 400 mg/m2 pc.
• Terapia biologiczna (przeciwnowotworowa): w momencie włączenia do badania musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące 7 dni po podaniu, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.
• Pacjenci muszą mieć obliczony klirens kreatyniny lub radioizotopowy GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2 LUB prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy w oparciu o prawidłowe wartości obowiązujące w placówce w zależności od wieku.
• AlAT pacjenta musi być < 5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że podejrzewa się, że podwyższenie jest związane z chorobą.
• Stężenie bilirubiny całkowitej pacjenta musi wynosić ≤ 1,5 x GGN.
• Stężenie albuminy w surowicy pacjenta musi wynosić ≥ 2 g/dl.
• Pacjent musi mieć czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 razy GGN.
• Pacjent musi mieć frakcję skracania ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym lub frakcję wyrzutową ≥ 45% w bramkowanym badaniu nukleotydów.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
• Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zespołem Downa są wykluczeni.
• Pacjenci z ALL z komórek B (morfologia L3 lub dowód translokacji myc techniką molekularną lub cytogenetyczną) nie kwalifikują się

• Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać asparaginazy w tym badaniu z powodu wcześniejszego zapalenia trzustki, udaru mózgu lub innej toksyczności, nie kwalifikują się.

  • Pacjenci z klinicznie istotną wcześniejszą alergią na asparaginazę PEG kwalifikują się, jeśli można zastąpić L-asparaginazę Erwinia. Badanie nie dostarczy Erwinia.
  • Pacjenci, którzy początkowo otrzymują asparaginazę, ale muszą przerwać leczenie z powodu toksyczności, nadal kwalifikują się.
• Pacjenci z udokumentowaną aktywną i niekontrolowaną infekcją w momencie włączenia do badania nie kwalifikują się.
• Pacjent zostanie wykluczony, jeśli obecnie przyjmuje inne badane leki.
• Pacjenci będą wykluczeni, jeśli przyjmują silne induktory lub inhibitory CYP3A4.
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli istnieje plan podawania nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii w okresie badania.
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają istotną współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, koliduje z wyrażeniem zgody, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.