EZN-3042 对复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿童进行再诱导化疗
2023年5月26日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
一项评估 EZN-3042 的安全性、耐受性和生物活性的 I 期研究，EZN-3042 是一种生存素 mRNA 拮抗剂，在患有复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童中进行再诱导化疗
一种名为 EZN-3042 的实验性药物靶向存活蛋白，这是一种在复发时在白血病细胞中表达的蛋白质，可促进白血病细胞生长。
这项 I 期研究的主要目标是找出 EZN-3042 的剂量，无论是单独使用还是与标准化疗药物联合使用，都可以在没有严重副作用的情况下安全给药。
研究概览
地位
终止
详细说明
这是新研究药物 EZN-3042 的 I 期多中心研究，该药物在阻断生存素和抑制生存素蛋白表达方面非常有效。
Survivin 通过抑制细胞死亡和调节细胞周期进程在肿瘤形成中发挥关键作用。
主要目的是研究 EZN-3042 在复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿童中的作用。
在开始使用长春新碱、多柔比星、泼尼松和 PEG-天冬酰胺酶进行全身治疗之前，患者将接受 2 剂 EZN-3042（和鞘内阿糖胞苷，有条件地）。
CNS 1 或 2 级患者也将接受鞘内注射甲氨蝶呤，CNS 3 级患者也将接受三联鞘内注射治疗（甲氨蝶呤、氢化可的松和阿糖胞苷）。
将抽取血液和骨髓样本以测量微小残留病 (MRD)、EZN-3042 的药代动力学水平和存活蛋白表达。
该研究将遵循标准的 3+3 剂量递增设计。
我们假设 EZN-3042 在单独给药和与标准再诱导化疗联合给药时将是安全的、可耐受的和具有生物活性的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Sydney、澳大利亚
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、20892
- University of Minnesota Children's Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- New York University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
- St. Jude
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 最初诊断为急性淋巴细胞白血病 (ALL) 时，患者的年龄必须≥1 岁且≤21 岁。
- 患者必须患有复发性或难治性 B 前体急性淋巴细胞白血病 (ALL)，骨髓 (M3) 原始细胞≥25%，伴或不伴髓外疾病。
- 患者可能患有中枢神经系统 1、2 或 3 级疾病。
- 对于年龄 > 10 岁的患者，Karnofsky 性能水平≥ 50，对于年龄≤ 10 岁的患者，Lansky ≥ 50。
患者必须有 2 次或更多次先前的治疗尝试，定义为：
- 第一次或随后的复发（即：第 2 次、第 3 次、第 4 次……复发）从重新诱导进入缓解后复发，或
- 首次或多次复发和单次再诱导尝试后的难治性疾病。 *请注意，每个剂量水平 3 名患者的每个队列中最多只能招募一名难治性患者。
- 一线诱导治疗难治性 ALL 患者不符合条件。
- 在接受标准 ALL 维持化疗期间复发的患者在进入本研究之前不需要等待期。
- 未接受标准 ALL 维持治疗而复发的患者必须在进入本研究之前从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的 3 级或 4 级毒性作用中完全恢复。
- 细胞毒性治疗：在研究入组时，细胞毒性治疗（不包括羟基脲）完成后必须至少 14 天。
- 造血干细胞移植 (HSCT)：在 HSCT 后经历过复发的患者符合资格，前提是他们没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据并且在入组时移植后至少 120 天.
- 先前的蒽环类药物暴露：患者必须有 ≤ 400 mg/m2 的蒽环类化疗终生暴露。
- 生物（抗肿瘤）治疗：在研究登记时完成生物制剂治疗后必须至少 7 天。 对于在给药后 7 天发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。
- 患者的计算肌酐清除率或放射性同位素 GRF 必须≥ 70mL/min/1.73m2 或基于年龄的机构正常值的正常血清肌酐。
- 除非怀疑升高与疾病相关，否则患者的 ALT 必须 < 5 x 机构标准上限 (ULN)。
- 患者的总胆红素必须≤ 1.5 x ULN。
- 患者的血清白蛋白必须≥ 2 g/dL。
- 患者的凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 和国际标准化比值 (INR) 必须≤ ULN 的 1.5 倍。
- 通过超声心动图，患者的缩短分数必须≥ 27% 或通过门控核苷酸研究得出的射血分数必须≥ 45%。
- 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
- 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
- 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。
排除标准：
- 患有唐氏综合症的患者被排除在外。
- B 细胞 ALL 患者（L3 形态学或通过分子或细胞遗传学技术发现 myc 易位的证据）不符合条件
由于既往胰腺炎、中风或其他毒性而不能在本研究中接受天冬酰胺酶的患者不符合条件。
- 如果欧文氏菌属 L-天冬酰胺酶可以替代，则先前对 PEG 天冬酰胺酶有临床显着过敏的患者符合条件。 该研究将不提供欧文氏菌。
- 最初接受天冬酰胺酶但由于毒性必须停止的患者仍然符合条件。
- 在进入研究时有记录的活动性和不受控制的感染的患者不符合条件。
- 如果患者目前正在接受其他研究药物，则他们将被排除在外。
- 如果患者正在服用强 CYP3A4 诱导剂或抑制剂，他们将被排除在外。
- 如果计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法或免疫疗法，则患者将被排除在外。
- 如果患者患有严重的并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题，这些疾病、疾病、精神障碍或社会问题会损害患者的安全或依从性，会影响同意、研究参与、跟进或研究结果的解释，则患者将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂
在开始用长春新碱、阿霉素、泼尼松和 PEG-天冬酰胺酶进行全身治疗之前，患者将接受 2 剂 EZN-3042（有条件时鞘内注射阿糖胞苷）。
CNS 1 或 2 级患者还将接受鞘内甲氨蝶呤治疗，CNS 3 级患者还将接受三联鞘内治疗（甲氨蝶呤、氢化可的松和阿糖胞苷）。
|
剂量将在研究开始时分配。
在第 -5、-2、8、15、22 和 29 天进行 2 小时静脉输注。
剂量水平：L0（零级）：1.5 mg/kg，L1：2.5 mg/kg，L2：5 mg/kg，L3：6.5 mg/kg
其他名称：
第-6 天鞘内给药。 可能在第 0 天后的 7 天内接受过鞘内化疗作为其先前维持化疗的一部分的患者（例如 在诊断复发之前）或作为诊断检查的一部分将不会接受该剂量的 IT 阿糖胞苷。 如果给予，剂量由年龄定义： 1-1.99 岁：30 毫克 2-2.99 岁：50 毫克 大于或等于 3 年：70 毫克。 阿糖胞苷也是在第 8、15、22 和 29 天给予 CNS 3 患者的三重鞘内治疗的一部分。 剂量由年龄定义：
大于或等于 9 岁：30 毫克
其他名称：
第 1 天在 15 分钟内静脉输注 (IV) 60 mg/m2/天。
其他名称：
在第 1 天至第 29 天口服给予 40 mg/m2/天 BID 或 TID。
对于不能耐受口服泼尼松的患者，以口服泼尼松剂量的 80% 代替静脉注射甲基泼尼松龙。
其他名称：
根据机构政策，在第 1、8、15 和 22 天给予 1.5 mg/m2/天（最大剂量 2 mg）超过 1 分钟的静脉推注或通过迷你袋输注。
其他名称：
第2、9、16、23天肌注2500 IU/m2。
如果可用，欧文氏菌 L-天门冬酰胺酶可替代门冬酰胺酶，用于先前对门冬酰胺酶有临床显着过敏的患者。
其他名称：
在第 15 天和第 36 天，鞘内给予 CNS1 或 CNS2 疾病患者，剂量按以下年龄定义： 1-1.99 岁：8 毫克 2-2.99 岁：10 毫克 3-8.99 岁：12 毫克 大于或等于 9 岁：15 毫克 作为三重鞘内治疗的一部分，在第 8、15、22 和 29 天按以下年龄定义的剂量对 CNS 3 疾病患者给予：
大于或等于 9 岁：15 毫克
其他名称：
作为三重鞘内治疗的一部分，在第 8、15、22 和 29 天按以下年龄定义的剂量对 CNS 3 疾病患者给予：
大于或等于 9 岁：15 毫克
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
EZN-3042 的最大耐受剂量
大体时间：2个月
|
确定 EZN-3042 每周联合再诱导化疗的推荐剂量。
基于第 36 天的疾病反应和研究药物停药后 30 天评估的毒性特征。
|
2个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
EZN-3042 给药后从第 -6 天起生存素转录物表达出现下降的参与者人数
大体时间：第-6天到第0天
|
为了评估 EZN-3042 的主要靶点参与情况，我们将在复发性 B 前体白血病儿童的富集骨髓母细胞中检查 EZN-3042 给药前（第 -6 天）和给药后（第 0 天）存活蛋白转录物和蛋白表达。
|
第-6天到第0天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Elizabeth Raetz, MD、NYU Langone Health
- 学习椅：William Carroll, MD、NYU Langone Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年8月24日
初级完成 (实际的)
2012年1月10日
研究完成 (实际的)
2012年1月10日
研究注册日期
首次提交
2010年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月20日
首次发布 (估计的)
2010年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月26日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 病理过程
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤
- 淋巴增生性疾病
- 淋巴系统疾病
- 免疫增生性疾病
- 疾病属性
- 白血病
- 前体细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 白血病、淋巴细胞
- 急性病
- 前体 T 细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
- 抗感染药
- 抗病毒药物
- 核酸合成抑制剂
- 酶抑制剂
- 抗炎药
- 抗风湿药
- 抗代谢药、抗肿瘤药
- 抗代谢物
- 抗肿瘤药
- 免疫抑制剂
- 免疫因素
- 微管蛋白调节剂
- 抗有丝分裂剂
- 有丝分裂调节剂
- 糖皮质激素
- 荷尔蒙
- 激素、激素替代品和激素拮抗剂
- 抗肿瘤药，激素
- 抗肿瘤药，植物性
- 拓扑异构酶 II 抑制剂
- 拓扑异构酶抑制剂
- 皮肤病药物
- 抗生素、抗肿瘤药
- 生殖控制剂
- 堕胎药，非甾体
- 堕胎剂
- 叶酸拮抗剂
- 强的松
- 阿霉素
- 阿糖胞苷
- 甲氨蝶呤
- 长春新碱
- 门冬酰胺酶
- 氢化可的松
- 氢化可的松 17-丁酸 21-丙酸
- 醋酸氢化可的松
- 氢化可的松半琥珀酸酯
- 可的松
- 门冬酶
其他研究编号
- T2009-007
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.