EZN-3042 podávaný s reindukční chemoterapií u dětí s relapsem akutní lymfoblastické leukémie (ALL)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku ≥ 1 a ≤ 21 let, když byla původně diagnostikována akutní lymfoblastická leukémie (ALL).
• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní B-prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) s ≥25 % blastů v kostní dřeni (M3), s extramedulárním onemocněním nebo bez něj.
• Pacienti mohou mít 1, 2 nebo 3 onemocnění centrálního nervového systému.
• Úroveň výkonnosti podle Karnofského ≥ 50 pro pacienty ve věku > 10 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 10 let.

• Pacienti museli mít 2 nebo více předchozích terapeutických pokusů definovaných jako:

  • Relaps po přechodu do remise z opětovné indukce pro první nebo následující relaps (tj.: 2., 3., 4.…relaps), popř.
  • Refrakterní onemocnění po prvním nebo větším relapsu a jednorázovém pokusu o reindukci. *Upozorňujeme, že registrace bude omezena na maximálně jednoho refrakterního pacienta v každé kohortě 3 pacientů na dávku.
  • Pacienti s ALL, kteří jsou refrakterní na indukční terapii v první linii, nejsou vhodní.
• U pacientů, u kterých dojde k relapsu během standardní udržovací chemoterapie ALL, se nebude vyžadovat čekací doba před vstupem do této studie.
• Pacienti, u kterých dojde k relapsu, když nedostávají standardní udržovací terapii ALL, se před vstupem do této studie musí plně zotavit z toxických účinků 3. nebo 4. stupně ze všech předchozích chemoterapií, imunoterapie nebo radioterapie.
• Cytotoxická terapie: V době zařazení do studie musí uplynout alespoň 14 dní od dokončení cytotoxické terapie (kromě hydroxymočoviny).
• Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT): Pacienti, u kterých došlo k relapsu po HSCT, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky aktivního onemocnění graft-versus-host (GVHD) a jsou v době zařazení alespoň 120 dní po transplantaci. .
• Předchozí expozice antracyklinům: Pacienti musí mít celoživotní expozici antracyklinové chemoterapii ≤ 400 mg/m2.
• Biologická (antineoplastická) léčba: V době zařazení do studie musí uplynout minimálně 7 dní od ukončení terapie biologickým agens. U činidel, u kterých jsou známé nežádoucí účinky vyskytující se 7 dní po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, během níž je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují.
• Pacienti musí mít vypočtenou clearance kreatininu nebo radioizotopový GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2 NEBO normální sérový kreatinin na základě ústavních normálních hodnot podle věku.
• Pacientova ALT musí být < 5násobek ústavní horní hranice normy (ULN), pokud není podezření, že zvýšení souvisí s onemocněním.
• Celkový bilirubin pacienta musí být ≤ 1,5 x ULN.
• Sérový albumin pacienta musí být ≥ 2 g/dl.
• Pacient musí mít protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 násobek ULN.
• Pacient musí mít zkracovací frakci ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakci ≥ 45 % podle gated nukleotidové studie.
• U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s Downovým syndromem jsou vyloučeni.
• Pacienti s B-buněčnou ALL (morfologie L3 nebo důkaz translokace myc molekulární nebo cytogenetickou technikou) nejsou způsobilí

• Pacienti, kteří nemohou dostávat asparaginázu v této studii kvůli předchozí pankreatitidě, mrtvici nebo jiné toxicitě, nejsou vhodní.

  • Pacienti s klinicky významnými předchozími alergiemi na PEG asparaginázu jsou způsobilí, pokud lze Erwinia L-asparaginázu nahradit. Studie nebude zásobovat Erwinia.
  • Pacienti, kteří zpočátku dostávají asparaginázu, ale musí ji přerušit kvůli toxicitě, zůstávají způsobilí.
• Pacienti s dokumentovanou aktivní a nekontrolovanou infekcí v době vstupu do studie nejsou způsobilí.
• Pacient bude vyloučen, pokud v současné době dostává jiné hodnocené léky.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud užívají silné induktory nebo inhibitory CYP3A4.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje plán na podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost nebo compliance pacienta, narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.