EZN-3042 administrado com quimioterapia de reindução em crianças com leucemia linfoblástica aguda recidivante (ALL)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter ≥1 e ≤ 21 anos de idade quando originalmente diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda (LLA).
• Os pacientes devem ter leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora B recidivante ou refratária com ≥25% de blastos na medula óssea (M3), com ou sem doença extramedular.
• Os pacientes podem ter doença do sistema nervoso central 1, 2 ou 3.
• Karnofsky Performance Level ≥ 50 para pacientes > 10 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 10 anos de idade.

• Os pacientes devem ter 2 ou mais tentativas terapêuticas anteriores definidas como:

  • Recaída após entrar em remissão da reindução para a primeira ou subseqüente recaída (ou seja: 2ª, 3ª, 4ª... recaída), ou
  • Doença refratária após primeira ou maior recidiva e uma única tentativa de reindução. *Observe que a inscrição será restrita a no máximo um paciente refratário em cada coorte de 3 pacientes por nível de dose.
  • Pacientes com ALL que são refratários à terapia de indução de linha de frente não são elegíveis.
• Os pacientes que recaírem enquanto recebem quimioterapia de manutenção padrão para LLA não precisarão passar por um período de espera antes de entrar neste estudo.
• Os pacientes que recidivam quando não estão recebendo terapia padrão de manutenção de LLA devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos de grau 3 ou 4 de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
• Terapia citotóxica: Deve haver pelo menos 14 dias desde a conclusão da terapia citotóxica (excluindo hidroxiureia) no momento da inscrição no estudo.
• Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT): Os pacientes que tiveram recaída após um HSCT são elegíveis, desde que não tenham nenhuma evidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) ativa e estejam pelo menos 120 dias após o transplante no momento da inscrição .
• Exposição prévia à antraciclina: Os pacientes devem ter ≤ 400 mg/m2 de exposição vitalícia à quimioterapia com antraciclina.
• Terapia biológica (antineoplásica): Deve haver pelo menos 7 dias desde a conclusão da terapia com um agente biológico no momento da inscrição no estudo. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorridos 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.
• Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina calculada ou radioisótopo GRF ≥ 70mL/min/1,73m2 OU uma creatinina sérica normal com base nos valores normais institucionais de acordo com a idade.
• A ALT do paciente deve ser < 5 x limite superior da norma institucional (LSN), a menos que haja suspeita de que a elevação esteja relacionada à doença.
• A bilirrubina total do paciente deve ser ≤ 1,5 x LSN.
• A albumina sérica do paciente deve ser ≥ 2 g/dL.
• O paciente deve ter tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o LSN.
• O paciente deve ter uma fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma ou uma fração de ejeção ≥ 45% por estudo de nucleotídeo fechado.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado antes da inscrição.
• Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com síndrome de Down são excluídos.
• Pacientes com LLA de células B (morfologia L3 ou evidência de translocação myc por técnica molecular ou citogenética) não são elegíveis

• Os pacientes que não podem receber asparaginase neste estudo devido a pancreatite anterior, acidente vascular cerebral ou outra toxicidade não são elegíveis.

  • Os doentes com alergias prévias clinicamente significativas à PEG asparaginase são elegíveis se a Erwinia L-asparaginase puder ser substituída. O estudo não fornecerá Erwinia.
  • Os pacientes que inicialmente recebem asparaginase, mas devem descontinuar devido à toxicidade, permanecem elegíveis.
• Pacientes com infecção ativa e não controlada documentada no momento da entrada no estudo não são elegíveis.
• O paciente será excluído se estiver recebendo atualmente outros medicamentos em investigação.
• Os pacientes serão excluídos se estiverem tomando indutores ou inibidores potentes do CYP3A4.
• Os pacientes serão excluídos se houver um plano para administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolares durante o período do estudo.
• Os pacientes serão excluídos se tiverem doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança ou adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.