EZN-3042 administré avec une chimiothérapie de réinduction chez les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rechute

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être âgés de ≥ 1 ans et ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).
• Les patients doivent avoir une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute ou réfractaire avec ≥ 25 % de blastes dans la moelle osseuse (M3), avec ou sans maladie extramédullaire.
• Les patients peuvent avoir une maladie du système nerveux central 1, 2 ou 3.
• Niveau de performance Karnofsky ≥ 50 pour les patients > 10 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 10 ans.

• Les patients doivent avoir eu au moins 2 tentatives thérapeutiques antérieures définies comme :

  • Rechute après être entré en rémission après la réinduction pour la première rechute ou les suivantes (c'est-à-dire : 2e, 3e, 4e… rechute), ou
  • Maladie réfractaire après une première rechute ou plus et une seule tentative de réinduction. *Veuillez noter que l'inscription sera limitée à au plus un patient réfractaire dans chaque cohorte de 3 patients par niveau de dose.
  • Les patients atteints de LAL qui sont réfractaires au traitement d'induction de première ligne ne sont pas éligibles.
• Les patients qui rechutent alors qu'ils reçoivent une chimiothérapie d'entretien standard pour la LAL ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant de participer à cette étude.
• Les patients qui rechutent lorsqu'ils ne reçoivent pas de traitement d'entretien standard pour la LAL doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques de grade 3 ou 4 de toutes les chimiothérapies, immunothérapies ou radiothérapies antérieures avant d'entrer dans cette étude.
• Thérapie cytotoxique : il doit s'écouler au moins 14 jours depuis la fin de la thérapie cytotoxique (à l'exclusion de l'hydroxyurée) au moment de l'inscription à l'étude.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) : les patients qui ont connu leur rechute après une GCSH sont éligibles, à condition qu'ils n'aient aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et qu'ils soient au moins 120 jours après la greffe au moment de l'inscription. .
• Exposition antérieure à l'anthracycline : Les patients doivent avoir une exposition à vie ≤ 400 mg/m2 à la chimiothérapie à l'anthracycline.
• Thérapie biologique (anti-néoplasique): Cela doit être au moins 7 jours depuis la fin de la thérapie avec un agent biologique au moment de l'inscription à l'étude. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
• Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine calculée ou un GRF radio-isotopique ≥ 70 mL/min/1,73 m2 OU une créatinine sérique normale basée sur les valeurs normales institutionnelles selon l'âge.
• L'ALT du patient doit être < 5 x la limite supérieure de la norme institutionnelle (LSN), à moins que l'élévation ne soit suspectée d'être liée à la maladie.
• La bilirubine totale du patient doit être ≤ 1,5 x LSN.
• L'albumine sérique du patient doit être ≥ 2 g/dL.
• Le patient doit avoir un temps de prothrombine (PT), un temps de thromboplastine partielle (PTT) et un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN.
• Le patient doit avoir une fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme ou une fraction d'éjection ≥ 45 % par étude nucléotidique contrôlée.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif confirmé avant l'inscription.
• Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints du syndrome de Down sont exclus.
• Les patients atteints de LAL à cellules B (morphologie L3 ou preuve de translocation myc par technique moléculaire ou cytogénétique) ne sont pas éligibles

• Les patients qui ne peuvent pas recevoir d'asparaginase dans cette étude en raison d'une pancréatite, d'un accident vasculaire cérébral ou d'une autre toxicité ne sont pas éligibles.

  • Les patients ayant des antécédents d'allergies cliniquement significatives à la PEG asparaginase sont éligibles si l'Erwinia L-asparaginase peut être remplacée. L'étude ne fournira pas Erwinia.
  • Les patients qui reçoivent initialement de l'asparaginase, mais qui doivent arrêter en raison d'une toxicité, restent éligibles.
• Les patients présentant une infection active et non contrôlée documentée au moment de l'entrée dans l'étude ne sont pas éligibles.
• Le patient sera exclu s'il reçoit actuellement d'autres médicaments expérimentaux.
• Les patients seront exclus s'ils prennent des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4.
• Les patients seront exclus s'il est prévu d'administrer une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie sans protocole pendant la période d'étude.
• Les patients seront exclus s'ils ont une maladie concomitante importante, une maladie, un trouble psychiatrique ou un problème social qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.