EZN-3042 verabreicht mit Reinduktions-Chemotherapie bei Kindern mit rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) ≥ 1 und ≤ 21 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine rezidivierende oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie (ALL) der B-Vorstufe mit ≥ 25 % Blasten im Knochenmark (M3) mit oder ohne extramedullärer Erkrankung haben.
• Die Patienten können eine Erkrankung des Zentralnervensystems 1, 2 oder 3 haben.
• Karnofsky Performance Level ≥ 50 für Patienten > 10 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 10 Jahre.

• Die Patienten müssen 2 oder mehr vorherige therapeutische Versuche gehabt haben, definiert als:

  • Rückfall nach Eintritt in Remission von der Reinduktion für den ersten oder nachfolgenden Rückfall (dh: 2., 3., 4.… Rückfall), oder
  • Refraktäre Erkrankung nach erstem oder größerem Rückfall und einem einzigen Reinduktionsversuch. *Bitte beachten Sie, dass die Aufnahme auf höchstens einen refraktären Patienten in jeder Kohorte von 3 Patienten pro Dosisstufe beschränkt ist.
  • Patienten mit ALL, die gegenüber einer Erstlinien-Induktionstherapie refraktär sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die während der Standard-ALL-Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen vor der Aufnahme in diese Studie keine Wartezeit einhalten.
• Patienten, die einen Rückfall erleiden, ohne dass sie eine Standard-ALL-Erhaltungstherapie erhalten, müssen sich vollständig von den toxischen Wirkungen 3. oder 4. Grades aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen.
• Zytotoxische Therapie: Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung müssen seit Abschluss der zytotoxischen Therapie (ausgenommen Hydroxyharnstoff) mindestens 14 Tage vergangen sein.
• Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT): Patienten, die nach einer HSCT einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, sie haben keine Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und sind zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens 120 Tage nach der Transplantation .
• Vorherige Anthrazyklin-Exposition: Die Patienten müssen eine lebenslange Anthrazyklin-Chemotherapie von ≤ 400 mg/m2 erhalten haben.
• Biologische (antineoplastische) Therapie: Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung müssen seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen 7 Tage nach der Verabreichung bekannte Nebenwirkungen aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.
• Die Patienten müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2 haben ODER ein normales Serum-Kreatinin basierend auf den institutionellen Normalwerten nach Alter.
• Die ALT des Patienten muss < 5 x die institutionelle Obergrenze der Norm (ULN) sein, es sei denn, es besteht der Verdacht, dass die Erhöhung krankheitsbedingt ist.
• Das Gesamtbilirubin des Patienten muss ≤ 1,5 x ULN sein.
• Das Serumalbumin des Patienten muss ≥ 2 g/dl sein.
• Der Patient muss eine Prothrombinzeit (PT), eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) und eine international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5-mal der ULN haben.
• Der Patient muss eine Verkürzungsfraktion ≥ 27 % laut Echokardiogramm oder eine Ejektionsfraktion ≥ 45 % laut Gating-Nukleotid-Studie haben.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.
• Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während dieser Studie nicht zu stillen.
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Down-Syndrom sind ausgeschlossen.
• Patienten mit B-Zell-ALL (L3-Morphologie oder Nachweis einer myc-Translokation durch molekulare oder zytogenetische Technik) sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten, die in dieser Studie aufgrund einer früheren Pankreatitis, eines Schlaganfalls oder einer anderen Toxizität keine Asparaginase erhalten können, sind nicht teilnahmeberechtigt.

  • Patienten mit klinisch signifikanten früheren Allergien gegen PEG-Asparaginase sind geeignet, wenn Erwinia L-Asparaginase ersetzt werden kann. Die Studie wird Erwinia nicht liefern.
  • Patienten, die anfänglich Asparaginase erhalten, diese aber aufgrund von Toxizität absetzen müssen, bleiben berechtigt.
• Patienten mit dokumentierter aktiver und unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie derzeit andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren einnehmen.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn geplant ist, während des Studienzeitraums eine Nicht-Protokoll-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie durchzuführen.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie gleichzeitig an einer signifikanten Erkrankung, Krankheit, psychiatrischen Störung oder einem sozialen Problem leiden, das die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.