Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EZN-3042 administrert med re-induksjon kjemoterapi hos barn med residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL)

26. mai 2023 oppdatert av: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En fase I-studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og den biologiske aktiviteten til EZN-3042, en Survivin mRNA-antagonist, administrert med re-induksjonskjemoterapi hos barn med residiverende akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)

Et eksperimentelt medikament kalt EZN-3042 retter seg mot survivin, et protein uttrykt i leukemiceller ved tilbakefall som fremmer leukemicellene til å vokse. Hovedmålet med denne fase I-studien er å finne ut dosen av EZN-3042 som trygt kan gis uten alvorlige bivirkninger både alene og i kombinasjon med standard kjemoterapimedisiner under re-induksjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I multi-site studie av det nye undersøkelsesmidlet EZN-3042, som er svært effektivt til å blokkere survivin og hemme survivin proteinekspresjon. Survivin spiller sentrale roller i tumordannelse ved å hemme celledød og regulere cellesyklusprogresjon. Hovedmålet er å studere EZN-3042 hos barn med residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL). Pasienter vil få 2 doser EZN-3042 (og intratekalt cytarabin, betinget) før oppstart av systemisk behandling med vinkristin, doksorubicin, prednison og PEG-asparaginase. Pasienter med CNS 1 eller 2 vil også få intratekal metotreksat, og pasienter med CNS 3 vil også få trippel intratekal behandling (metotreksat, hydrokortison og cytarabin). Blod- og benmargsprøver vil bli tatt for å måle minimal restsykdom (MRD), farmakokinetiske nivåer av EZN-3042 og survivinekspresjon. Studien vil følge en standard 3+3 doseeskaleringsdesign. Vi antar at EZN-3042 vil være trygg, tolererbar og biologisk aktiv, når den gis både alene og i kombinasjon med standard re-induksjonskjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 20892
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-3678
        • St. Jude

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≥1 og ≤ 21 år når de opprinnelig ble diagnostisert med akutt lymfatisk leukemi (ALL).
  • Pasienter må ha residiverende eller refraktær B-prekursor akutt lymfatisk leukemi (ALL) med ≥25 % blaster i benmargen (M3), med eller uten ekstramedullær sykdom.
  • Pasienter kan ha sentralnervesystem 1, 2 eller 3 sykdom.
  • Karnofsky ytelsesnivå ≥ 50 for pasienter > 10 år og Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 10 år.

  • Pasienter må ha hatt 2 eller flere tidligere terapeutiske forsøk definert som:

    • Tilbakefall etter å ha gått i remisjon fra re-induksjon for første eller påfølgende tilbakefall (dvs.: 2., 3., 4.…tilbakefall), eller
    • Refraktær sykdom etter første eller større tilbakefall og ett enkelt re-induksjonsforsøk. *Vær oppmerksom på at registreringen vil være begrenset til maksimalt én refraktær pasient i hver kohort på 3 pasienter per dosenivå.
    • Pasienter med ALL som er refraktære mot frontlinjeinduksjonsterapi er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som får tilbakefall mens de får standard ALL vedlikeholdskjemoterapi vil ikke være pålagt å ha en venteperiode før de går inn i denne studien.
  • Pasienter som får tilbakefall når de ikke får standard ALL vedlikeholdsbehandling, må ha kommet seg fullstendig etter grad 3 eller 4 toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
  • Cytotoksisk terapi: Det må være minst 14 dager siden fullført cellegiftbehandling (unntatt hydroksyurea) på tidspunktet for studieregistrering.
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT): Pasienter som har opplevd tilbakefall etter en HSCT er kvalifisert, forutsatt at de ikke har bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) og er minst 120 dager etter transplantasjon ved registreringstidspunktet .
  • Tidligere antracyklineksponering: Pasienter må ha ≤ 400 mg/m2 livstidseksponering for antracyklinkjemoterapi.
  • Biologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det må være minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel på tidspunktet for studieregistrering. For legemidler som har kjente bivirkninger som inntreffer 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
  • Pasienter må ha en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2 ELLER et normalt serumkreatinin basert på institusjonelle normalverdier i henhold til alder.
  • Pasientens ALAT må være < 5 x institusjonell øvre normgrense (ULN), med mindre økningen mistenkes å være sykdomsrelatert.
  • Pasientens totale bilirubin må være ≤ 1,5 x ULN.
  • Pasientens serumalbumin må være ≥ 2 g/dL.
  • Pasienten må ha protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) og internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN.
  • Pasienten må ha en forkortningsfraksjon ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller en ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % ved gated nukleotidstudie.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftet før registrering.
  • Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med Downs syndrom er ekskludert.
  • Pasienter med B-celle ALL (L3-morfologi eller bevis på myc-translokasjon ved molekylær eller cytogenetisk teknikk) er ikke kvalifisert

  • Pasienter som ikke kan motta asparaginase i denne studien på grunn av tidligere pankreatitt, hjerneslag eller annen toksisitet er ikke kvalifisert.

    • Pasienter med klinisk signifikante tidligere allergier mot PEG-asparaginase er kvalifisert dersom Erwinia L-asparaginase kan erstattes. Studien vil ikke forsyne Erwinia.
    • Pasienter som i utgangspunktet får asparaginase, men må seponere på grunn av toksisitet, forblir kvalifiserte.
  • Pasienter med dokumentert aktiv og ukontrollert infeksjon på tidspunktet for studiestart er ikke kvalifisert.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de for øyeblikket får andre undersøkelsesmedisiner.
  • Pasienter vil bli ekskludert dersom de tar sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis det er en plan om å administrere ikke-protokollbasert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løpet av studieperioden.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Pasienter vil få 2 doser EZN-3042 (og intratekalt cytarabin, betinget) før oppstart av systemisk behandling med vinkristin, doksorubicin, prednison og PEG-asparaginase. Pasienter med CNS 1 eller 2 vil også få intratekal metotreksat, og pasienter med CNS 3 vil også få trippel intratekal behandling (metotreksat, hydrokortison og cytarabin).
Legemiddel: EZN-3042
Dose vil bli tildelt ved studiestart. Skal gis som en 2 timers intravenøs infusjon på dag -5, -2, 8, 15, 22 og 29. Dosenivåer: L0 (nivå null): 1,5 mg/kg, L1: 2,5 mg/kg, L2: 5 mg/kg, L3: 6,5 mg/kg
Andre navn:
  • SPC 3042
Legemiddel: Cytarabin

Gis intratekalt på dag -6. Pasienter som kan ha mottatt intratekal kjemoterapi innen 7 dager etter dag 0 som en del av sin tidligere vedlikeholdskjemoterapi (f. før diagnosen tilbakefall) eller som en del av den diagnostiske opparbeidingen vil ikke motta denne dosen av IT-cytarabin. Hvis gitt, er dose definert av alder:

1-1,99 år: 30 mg 2-2,99 år: 50 mg

Større enn eller lik 3 år: 70 mg.

Cytarabin er også en del av den trippel intratekale behandlingen gitt til CNS 3-pasienter på dag 8, 15, 22 og 29. Dosen er definert av alder:

  1. - 1,99 år: 16 mg
  2. - 2,99 år: 20 mg
  3. - 8,99 år: 24 mg

Større enn eller lik 9 år: 30 mg

Andre navn:
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar
  • Cytosar-U®
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
Legemiddel: Doxorubicin
60 mg/m2/dag gitt intravenøs infusjon (IV) over 15 minutter på dag 1.
Andre navn:
  • Adriamycin
  • Rubex
Legemiddel: Prednison
40 mg/m2/dag delt BID eller TID gitt oralt på dag 1 til og med 29. For pasienter som ikke er i stand til å tolerere prednison oralt, erstatte IV metylprednison med 80 % av den orale prednisondosen.
Andre navn:
  • Deltasone®
  • Sterapred®
  • Prednison Intensol®
  • Sterapred® DS
  • Predone®
Legemiddel: Vincristine
1,5 mg/m2/dag (maksimal dose 2 mg) gitt intravenøst ​​trykk over 1 minutt eller infusjon via minipose i henhold til institusjonens retningslinjer på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
  • VCR
  • LCR
  • Oncovin®
  • vinkristinsulfat
  • Vincasar Pfs®
Legemiddel: PEG-asparaginase
2500 IE/m2 intramuskulær injeksjon på dag 2, 9, 16, 23. Hvis tilgjengelig, kan Erwinia L-asparaginase erstattes med pegaspargase hos pasienter med tidligere klinisk signifikant allergi mot pegaspargase.
Andre navn:
  • PEG-L-asparaginase
  • Oncaspar®
Legemiddel: Metotreksat

Gis intratekalt til pasienter med CNS1- eller CNS2-sykdom i dosen definert av alder nedenfor på dag 15 og 36:

1-1,99 år: 8 mg 2-2,99 år: 10 mg 3-8,99 år: 12 mg

Større enn eller lik 9 år: 15 mg

Gis som en del av Trippel intratekal terapi til pasienter med CNS 3-sykdom ved dosene definert av alder nedenfor på dag 8, 15, 22 og 29:

  1. - 1,99 år: 8 mg
  2. - 2,99 år: 10 mg
  3. - 8,99 år: 12 mg

Større enn eller lik 9 år: 15 mg

Andre navn:
  • MTX
  • Amethopterin
  • Reumatrex
  • Trexall
  • Metotreksat natrium
Legemiddel: Hydrokortison

Gis som en del av Trippel intratekal terapi til pasienter med CNS 3-sykdom ved dosene definert av alder nedenfor på dag 8, 15, 22 og 29:

  1. - 1,99 år: 8 mg
  2. - 2,99 år: 10 mg
  3. - 8,99 år: 12 mg

Større enn eller lik 9 år: 15 mg

Andre navn:
  • Kortison
  • Hydrokortisonnatriumsuccinat
  • Cortef®
  • Solu-Cortef®
  • Hydrokortison natriumfosfat
  • Ala-Cort ®
  • Hydrokortonfosfat
  • Hydrocort Acetate®
  • Lanacort®
  • Westcort®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av EZN-3042
Tidsramme: 2 måneder
For å bestemme den anbefalte dosen av EZN-3042 administrert ukentlig i kombinasjon med re-induksjonskjemoterapi. Basert på sykdomsrespons på dag 36 og toksisitetsprofil vurdert inntil 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som viste en nedgang fra dag -6 i Survivin-transkripsjonsuttrykk etter EZN-3042-administrasjon
Tidsramme: Dag -6 til dag 0
For å evaluere primært målengasjement av EZN-3042 vil vi undersøke survivin transkript og proteinekspresjon før (dag -6) og etter EZN-3042 administrering (dag 0) i anrikede benmargsblaster hos barn med residiverende B-forløper leukemi.
Dag -6 til dag 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbeidspartnere

Enzon Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Elizabeth Raetz, MD, NYU Langone Health
  • Studiestol: William Carroll, MD, NYU Langone Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2010

Først lagt ut (Antatt)

23. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T2009-007

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfoblastisk leukemi, akutt, barndom

Kliniske studier på EZN-3042

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere