EZN-3042 annettuna uudelleeninduktiokemoterapian kanssa lapsille, joilla on uusiutunut akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla ≥1 ja ≤ 21-vuotiaita, kun heillä on alun perin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
• Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktiivinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jossa on ≥25 % blasteja luuytimessä (M3), ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman sitä.
• Potilailla voi olla keskushermoston 1, 2 tai 3 sairaus.
• Karnofskyn suorituskykytaso ≥ 50 yli 10-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 10-vuotiaille potilaille.

• Potilailla on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa hoitoyritystä, jotka on määritelty seuraavasti:

  • Relapsi sen jälkeen, kun se on mennyt remissioon ensimmäisen tai seuraavan relapsin re-induktion jälkeen (eli: 2., 3., 4.…relapsi) tai
  • Refraktaari sairaus ensimmäisen tai useamman uusiutumisen ja yhden uudelleeninduktioyrityksen jälkeen. *Huomaa, että ilmoittautuminen on rajoitettu enintään yhteen refraktaariseen potilaaseen kussakin 3 potilaan kohortissa annostasoa kohti.
  • ALL-potilaat, jotka eivät ole vastenmielisiä etulinjan induktiohoidolle, eivät ole kelvollisia.
• Potilaiden, jotka uusiutuvat tavanomaisen ALL-ylläpitokemoterapian aikana, ei vaadita odotusaikaa ennen tähän tutkimukseen pääsyä.
• Potilaiden, jotka uusiutuvat, kun he eivät saa tavanomaista ALL-ylläpitohoitoa, on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon asteen 3 tai 4 toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Sytotoksinen hoito: Sytotoksisen hoidon (lukuun ottamatta hydroksiureaa) päättymisestä on kulunut vähintään 14 päivää tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT): Potilaat, jotka ovat kokeneet uusiutumisensa HSCT-leikkauksen jälkeen, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole näyttöä aktiivisesta siirrännäis-isäntätaudista (GVHD) ja he ovat vähintään 120 päivää siirron jälkeen ilmoittautumisajankohtana. .
• Aiempi antrasykliinille altistuminen: Potilaiden on oltava ≤ 400 mg/m2 elinikäisen antrasykliinin kemoterapian altistumisen.
• Biologinen (antineoplastinen) hoito: Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä on oltava vähintään 7 päivää biologisella aineella suoritetun hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia 7 päivää annon jälkeen, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
• Potilaiden lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GRF on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI normaali seerumin kreatiniini, joka perustuu iän mukaisiin institutionaalisiin normaaliarvoihin.
• Potilaan ALAT-arvon tulee olla < 5 x laitosten yläraja normin (ULN), ellei nousun epäillä johtuvan sairaudesta.
• Potilaan kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 1,5 x ULN.
• Potilaan seerumin albumiinin tulee olla ≥ 2 g/dl.
• Potilaan protrombiiniajan (PT), osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) on oltava ≤ 1,5 kertaa ULN.
• Potilaan lyhenevän fraktion on oltava ≥ 27 % kaikukardiogrammin mukaan tai ejektiofraktion ≥ 45 % portitetun nukleotiditutkimuksen mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
• Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Downin syndrooma, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on B-solujen ALL (L3-morfologia tai todiste myc-translokaatiosta molekyyli- tai sytogeneettisellä tekniikalla), eivät ole kelvollisia

• Potilaat, jotka eivät voi saada asparaginaasia tässä tutkimuksessa aikaisemman haimatulehduksen, aivohalvauksen tai muun toksisuuden vuoksi, eivät ole kelvollisia.

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä allergioita PEG-asparaginaasille, ovat kelvollisia, jos Erwinia L-asparaginaasi voidaan korvata. Tutkimus ei toimita Erwiniaa.
  • Potilaat, jotka saavat aluksi asparaginaasia, mutta joutuvat lopettamaan hoidon toksisuuden vuoksi, ovat edelleen kelvollisia.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu aktiivinen ja hallitsematon infektio tutkimukseen osallistumishetkellä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilas suljetaan pois, jos hän saa parhaillaan muita tutkimuslääkkeitä.
• Potilaat suljetaan pois, jos he käyttävät vahvoja CYP3A4-induktoreita tai estäjiä.
• Potilaat suljetaan pois, jos tutkimusjakson aikana on tarkoitus antaa ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.