EZN-3042 вводят с реиндукционной химиотерапией у детей с рецидивом острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть ≥1 и ≤21 года на момент первоначального диагноза острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
• Пациенты должны иметь рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с В-предшественником и ≥25% бластов в костном мозге (М3), с экстрамедуллярным заболеванием или без него.
• У пациентов может быть заболевание центральной нервной системы 1, 2 или 3.
• Уровень эффективности Карновски ≥ 50 для пациентов старше 10 лет и Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 10 лет.

• Пациенты должны иметь 2 или более предыдущих терапевтических попыток, определяемых как:

  • Рецидив после перехода в ремиссию от повторной индукции для первого или последующего рецидива (т.е.: 2-й, 3-й, 4-й… рецидив), или
  • Рефрактерное заболевание после первого или большего рецидива и одной попытки повторной индукции. *Обратите внимание, что регистрация будет ограничена не более чем одним рефрактерным пациентом в каждой группе из 3 пациентов на уровень дозы.
  • Пациенты с ОЛЛ, которые не поддаются индукционной терапии первой линии, не подходят.
• Пациентам, у которых возник рецидив во время стандартной поддерживающей химиотерапии ALL, не требуется период ожидания перед включением в это исследование.
• Пациенты, у которых возникает рецидив, когда они не получают стандартную поддерживающую терапию ОЛЛ, должны полностью оправиться от токсических эффектов 3 или 4 степени всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
• Цитотоксическая терапия: должно пройти не менее 14 дней с момента завершения цитотоксической терапии (за исключением гидроксимочевины) на момент включения в исследование.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): пациенты, перенесшие рецидив после ТГСК, имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и прошло не менее 120 дней после трансплантации на момент регистрации. .
• Предшествующее воздействие антрациклина: пациенты должны пройти курс химиотерапии антрациклином в дозе ≤ 400 мг/м2 в течение жизни.
• Биологическая (противоопухолевая) терапия: должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом на момент включения в исследование. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят.
• Пациенты должны иметь расчетный клиренс креатинина или радиоизотопный GRF ≥ 70 мл/мин/1,73 м2. ИЛИ нормальный уровень креатинина в сыворотке, основанный на нормальных значениях учреждения в соответствии с возрастом.
• АЛТ пациента должен быть < 5 x верхняя граница установленной нормы (ULN), если только не подозревается, что повышение связано с заболеванием.
• Общий билирубин пациента должен быть ≤ 1,5 x ULN.
• Сывороточный альбумин пациента должен быть ≥ 2 г/дл.
• Пациент должен иметь протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза от ВГН.
• У пациента должна быть фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме или фракция выброса ≥ 45% по данным исследования нуклеотидов.
• Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, подтвержденный до включения в исследование.
• Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем во время исследования.

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты с синдромом Дауна.
• Пациенты с В-клеточным ОЛЛ (морфология L3 или признаки транслокации myc с помощью молекулярного или цитогенетического метода) не подходят.

• Пациенты, которые не могут получать аспарагиназу в этом исследовании из-за предшествующего панкреатита, инсульта или другой токсичности, не имеют права.

  • Пациенты с клинически значимой предшествующей аллергией на ПЭГ-аспарагиназу имеют право на лечение, если L-аспарагиназа Erwinia может быть заменена. Исследование не будет поставлять Erwinia.
  • Пациенты, которые первоначально получали аспарагиназу, но должны были прекратить ее из-за токсичности, по-прежнему имеют право на участие.
• Пациенты с подтвержденной активной и неконтролируемой инфекцией на момент включения в исследование не допускаются.
• Пациент будет исключен, если в настоящее время он получает другие исследуемые препараты.
• Пациенты будут исключены, если они принимают сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4.
• Пациенты будут исключены, если в течение периода исследования планируется провести непротокольную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
• Пациенты будут исключены, если у них есть серьезное сопутствующее заболевание, заболевание, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.