EZN-3042 administreret med re-induktionskemoterapi hos børn med recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være ≥1 og ≤ 21 år, når de oprindeligt er diagnosticeret med akut lymfatisk leukæmi (ALL).
• Patienter skal have recidiverende eller refraktær B-precursor akut lymfatisk leukæmi (ALL) med ≥25 % blaster i knoglemarven (M3), med eller uden ekstramedullær sygdom.
• Patienter kan have centralnervesystem 1, 2 eller 3 sygdom.
• Karnofsky Performance Level ≥ 50 for patienter > 10 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 10 år.

• Patienter skal have haft 2 eller flere tidligere terapeutiske forsøg defineret som:

  • Tilbagefald efter at have gået i remission fra re-induktion for det første eller efterfølgende tilbagefald (dvs.: 2., 3., 4.…tilbagefald), eller
  • Refraktær sygdom efter første eller større tilbagefald og et enkelt re-induktionsforsøg. *Bemærk venligst, tilmelding vil være begrænset til højst én refraktær patient i hver kohorte på 3 patienter pr. dosisniveau.
  • Patienter med ALL, som er refraktære over for frontline-induktionsterapi, er ikke kvalificerede.
• Patienter, som får tilbagefald, mens de modtager standard ALL vedligeholdelseskemoterapi, skal ikke have en venteperiode, før de går ind i denne undersøgelse.
• Patienter, der får tilbagefald, når de ikke modtager standard ALL vedligeholdelsesbehandling, skal være fuldstændig restitueret efter grad 3 eller 4 toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
• Cytotoksisk terapi: Det skal være mindst 14 dage siden afslutningen af ​​cytotoksisk behandling (eksklusive hydroxyurinstof) på tidspunktet for studietilmelding.
• Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT): Patienter, der har oplevet deres tilbagefald efter en HSCT, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på aktiv Graft-versus-Host Disease (GVHD) og er mindst 120 dage efter transplantation på tidspunktet for indskrivningen .
• Tidligere antracyklineksponering: Patienter skal have ≤ 400 mg/m2 livstidseksponering for antracyklin kemoterapi.
• Biologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det skal være mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel på tidspunktet for studietilmelding. For midler, der har kendte bivirkninger, der indtræffer 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
• Patienter skal have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2 ELLER et normalt serumkreatinin baseret på de institutionelle normalværdier efter alder.
• Patientens ALAT skal være < 5 x institutionel øvre normgrænse (ULN), medmindre stigningen er mistænkt for at være sygdomsrelateret.
• Patientens totale bilirubin skal være ≤ 1,5 x ULN.
• Patientens serumalbumin skal være ≥ 2 g/dL.
• Patienten skal have protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN.
• Patienten skal have en afkortningsfraktion ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller en ejektionsfraktion ≥ 45 % ved gated nukleotidundersøgelse.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet før tilmelding.
• Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Downs syndrom er udelukket.
• Patienter med B-celle ALL (L3-morfologi eller tegn på myc-translokation ved molekylær eller cytogenetisk teknik) er ikke kvalificerede

• Patienter, der ikke kan modtage asparaginase i denne undersøgelse på grund af tidligere pancreatitis, slagtilfælde eller anden toksicitet, er ikke kvalificerede.

  • Patienter med klinisk signifikant tidligere allergi over for PEG-asparaginase er kvalificerede, hvis Erwinia L-asparaginase kan erstattes. Undersøgelsen vil ikke levere Erwinia.
  • Patienter, der oprindeligt får asparaginase, men som må seponere på grund af toksicitet, forbliver berettigede.
• Patienter med dokumenteret aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for studiestart er ikke kvalificerede.
• Patient vil blive udelukket, hvis de i øjeblikket modtager andre forsøgslægemidler.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tager stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere.
• Patienter vil blive udelukket, hvis der er en plan om at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de har betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.