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EZN-3042 재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 소아에서 재유도 화학요법으로 투여

2023년 5월 26일 업데이트: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 소아에서 재유도 화학요법과 함께 투여된 Survivin mRNA 길항제인 EZN-3042의 안전성, 내약성 및 생물학적 활성을 평가하는 1상 연구

EZN-3042라는 실험 약물은 백혈병 세포의 성장을 촉진하는 재발 시 백혈병 세포에서 발현되는 단백질인 서바이빈(survivin)을 표적으로 합니다. 이 1상 연구의 주요 목표는 재유도 시 EZN-3042 단독 및 표준 화학요법 약물과 병용하여 심각한 부작용 없이 안전하게 투여할 수 있는 용량을 찾는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 서바이빈을 차단하고 서바이빈 단백질 발현을 억제하는 데 매우 효과적인 새로운 조사 물질 EZN-3042의 1상 다중 사이트 연구입니다. 서바이빈은 세포 사멸을 억제하고 세포 주기 진행을 조절함으로써 종양 형성에 중추적인 역할을 합니다. 1차 목적은 재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 있는 소아에서 EZN-3042를 연구하는 것입니다. 환자는 빈크리스틴, 독소루비신, 프레드니손 및 PEG-아스파라기나제로 전신 요법을 시작하기 전에 EZN-3042(및 척수강내 시타라빈, 조건부)의 2회 용량을 받게 됩니다. CNS 1 또는 2 환자는 척수강내 메토트렉세이트를 투여받게 되며, CNS 3 환자는 또한 삼중 척수강내 요법(메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈)을 투여받게 됩니다. 최소 잔류 질병(MRD), EZN-3042의 약동학 수준 및 서바이빈 발현을 측정하기 위해 혈액 및 골수 표본을 채취할 것입니다. 연구는 표준 3+3 용량 증량 설계를 따를 것입니다. 우리는 EZN-3042가 단독으로 투여되거나 표준 재유도 화학요법과 함께 투여될 때 안전하고 견딜 수 있으며 생물학적으로 활성이 있을 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 20892
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
        • St. Jude
  • 호주
      • Sydney, 호주
        • Sydney Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 원래 급성 림프구성 백혈병(ALL) 진단을 받았을 때 1세 이상 21세 이하이어야 합니다.
  • 환자는 골수외 질환을 동반하거나 동반하지 않고 골수(M3)에서 25% 이상의 모세포가 있는 재발성 또는 불응성 B-전구 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 있어야 합니다.
  • 환자는 중추 신경계 1, 2 또는 3 질병을 가질 수 있습니다.
  • 10세 초과 환자의 경우 Karnofsky 성능 수준 ≥ 50, 10세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50.

  • 환자는 다음과 같이 정의된 사전 치료 시도가 2회 이상 있어야 합니다.

    • 첫 번째 또는 후속 재발(예: 2차, 3차, 4차…재발)에 대한 재유도에서 차도에 들어간 후 재발, 또는
    • 첫 번째 이상의 재발 및 단일 재유도 시도 후 불응성 질환. *등록은 용량 수준당 3명의 환자로 구성된 각 코호트에서 최대 1명의 난치성 환자로 제한됩니다.
    • 일선 유도 요법에 불응성인 ALL 환자는 자격이 없습니다.
  • 표준 ALL 유지 화학요법을 받는 동안 재발한 환자는 이 연구에 참여하기 전에 대기 기간을 가질 필요가 없습니다.
  • 표준 ALL 유지 요법을 받고 있지 않을 때 재발하는 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 3등급 또는 4등급 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
  • 세포독성 요법: 연구 등록 시 세포독성 요법(수산화요소 제외) 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
  • 조혈 줄기 세포 이식(HSCT): HSCT 후 재발을 경험한 환자는 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 등록 시점에 이식 후 최소 120일이 경과한 경우 적격입니다. .
  • 이전의 안트라사이클린 노출: 환자는 평생 안트라사이클린 화학요법에 400mg/m2 이하로 노출되어야 합니다.
  • 생물학적(항종양) 요법: 연구 등록 시점에 생물학적 제제로 요법을 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 투여 후 7일 후에 부작용이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 환자는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GRF ≥ 70mL/min/1.73m2를 가져야 합니다. 또는 연령에 따른 제도적 정상 값에 기초한 정상 혈청 크레아티닌.
  • 상승이 질병과 관련된 것으로 의심되지 않는 한, 환자의 ALT는 < 5 x 기관 기준 상한(ULN)이어야 합니다.
  • 환자의 총 빌리루빈은 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다.
  • 환자의 혈청 알부민은 ≥ 2g/dL이어야 합니다.
  • 환자는 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 국제 표준화 비율(INR)이 ULN의 1.5배 이하이어야 합니다.
  • 환자는 심초음파에서 단축률이 27% 이상이거나 게이트 뉴클레오티드 연구에서 박출률이 45% 이상이어야 합니다.
  • 가임 여성 환자는 등록 전에 확인된 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
  • 영아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 영아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
  • 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 다운 증후군 환자는 제외됩니다.
  • B 세포 ALL 환자(L3 형태 또는 분자 또는 세포유전학 기술에 의한 myc 전좌의 증거)는 자격이 없습니다.

  • 이전 췌장염, 뇌졸중 또는 기타 독성으로 인해 이 연구에서 아스파라기나제를 투여할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.

    • 이전에 PEG 아스파라기나제에 대해 임상적으로 유의미한 알레르기가 있는 환자는 Erwinia L-아스파라기나제로 대체할 수 있는 경우 적합합니다. 연구는 Erwinia를 공급하지 않을 것입니다.
    • 처음에 아스파라기나제를 투여받았지만 독성으로 인해 중단해야 하는 환자는 자격이 유지됩니다.
  • 연구 참여 시점에 기록된 활성 및 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 환자가 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 경우 제외됩니다.
  • 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 복용하는 환자는 제외됩니다.
  • 연구 기간 동안 비 프로토콜 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 시행할 계획이 있는 환자는 제외됩니다.
  • 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 심각한 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 경우 환자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 암
환자는 빈크리스틴, 독소루비신, 프레드니손 및 PEG-아스파라기나제를 사용한 전신 치료를 시작하기 전에 EZN-3042(및 조건에 따라 척수강내 시타라빈)를 2회 투여받게 됩니다. CNS 1 또는 2 환자에게는 척수강내 메토트렉세이트를 투여하고, CNS 3 환자에게는 3중 척수강내 요법(메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈)을 투여합니다.
의약품: EZN-3042
용량은 연구 시작 시 지정됩니다. -5, -2, 8, 15, 22, 29일에 2시간 동안 정맥주입합니다. 용량 수준: L0(0 수준): 1.5mg/kg, L1: 2.5mg/kg, L2: 5mg/kg, L3: 6.5mg/kg
다른 이름들:
  • SPC 3042
의약품: 시타라빈

-6일에 척수강내 투여. 이전 유지 화학요법(예: 재발 진단 전) 또는 진단 검사의 일부로 이 IT 시타라빈 용량을 투여받지 않습니다. 주어진 경우, 용량은 연령에 따라 정의됩니다.

1-1.99세: 30mg 2-2.99세: 50mg

3세 이상: 70 mg.

시타라빈은 또한 8일, 15일, 22일 및 29일에 CNS 3 환자에게 제공되는 삼중 척수강내 요법의 일부입니다. 복용량은 연령에 따라 정의됩니다.

  1. - 1.99세: 16mg
  2. - 2.99세: 20mg
  3. - 8.99세: 24mg

9세 이상: 30 mg

다른 이름들:
  • 아라비노실시토신
  • 사이토사르
  • Cytosar-U®
  • 시토신 아라비노사이드
  • 아라-C
의약품: 독소루비신
60mg/m2/일을 1일에 15분에 걸쳐 정맥내 주입(IV)했습니다.
다른 이름들:
  • 아드리아마이신
  • 루벡스
의약품: 프레드니손
40mg/m2/일 분할 BID 또는 TID를 1일부터 29일까지 구두로 제공합니다. 프레드니손을 경구 투여할 수 없는 환자의 경우, 경구 프레드니손 용량의 80%에서 IV 메틸프레드니솔론으로 대체하십시오.
다른 이름들:
  • 델타손®
  • 스테라프레드®
  • 프레드니손 인텐솔®
  • 스테라프레드® DS
  • 프레돈®
의약품: 빈크리스틴
1.5mg/m2/일(최대 용량 2mg)을 1분 이상 정맥 주사하거나 1일, 8일, 15일 및 22일에 기관 정책에 따라 미니백을 통해 주입합니다.
다른 이름들:
  • VCR
  • LCR
  • 온코빈®
  • 빈크리스틴 설페이트
  • 빈카사르 Pfs®
의약품: PEG-아스파라기나제
2, 9, 16, 23일에 2500 IU/m2 근육 주사. 이전에 페가스파가제에 대한 알레르기가 임상적으로 유의미한 환자의 경우 페가스파가제를 Erwinia L-아스파라기나제로 대체할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • PEG-L-아스파라기나아제
  • 온카스파®
의약품: 메토트렉세이트

CNS1 또는 CNS2 질환이 있는 환자에게 15일 및 36일에 아래 연령으로 정의된 용량으로 척수강내 투여:

1-1.99세: 8mg 2-2.99세: 10mg 3-8.99세: 12mg

9세 이상: 15 mg

8일, 15일, 22일 및 29일에 아래 연령에 따라 정의된 용량으로 CNS 3 질환 환자에게 삼중 척수강내 요법의 일부로 투여:

  1. - 1.99세: 8mg
  2. - 2.99세: 10mg
  3. - 8.99세: 12mg

9세 이상: 15 mg

다른 이름들:
  • MTX
  • 아메토프테린
  • 류마트렉스
  • 트렉솔
  • 메토트렉세이트 나트륨
의약품: 하이드로코르티손

8일, 15일, 22일 및 29일에 아래 연령에 따라 정의된 용량으로 CNS 3 질환 환자에게 삼중 척수강내 요법의 일부로 투여:

  1. - 1.99세: 8mg
  2. - 2.99세: 10mg
  3. - 8.99세: 12mg

9세 이상: 15 mg

다른 이름들:
  • 코르티손
  • 히드로코르티손 숙신산나트륨
  • 코르테프®
  • 솔루코르테프®
  • 하이드로코르티손 인산나트륨
  • 알라코트 ®
  • 하이드로코르톤 인산염
  • 하이드로코트 아세테이트®
  • 라나코트®
  • 웨스트코트®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EZN-3042의 최대 허용 용량
기간: 2 개월
재유도 화학요법과 함께 매주 투여되는 EZN-3042의 권장 용량을 결정합니다. 연구 약물 중단 후 30일까지 평가된 36일째 질병 반응 및 독성 프로필을 기반으로 합니다.
2 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EZN-3042 투여 후 서바이빈 전사체 발현이 -6일부터 감소를 보인 참가자 수
기간: -6일 ~ 0일
EZN-3042의 일차 표적 참여를 평가하기 위해 재발성 B-전구 백혈병이 있는 어린이의 농축 골수 모세포에서 EZN-3042 투여 전(-6일) 및 투여 후(0일) 서바이빈 전사체 및 단백질 발현을 조사할 것입니다.
-6일 ~ 0일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

협력자

Enzon Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 연구 의자: Elizabeth Raetz, MD, NYU Langone Health
  • 연구 의자: William Carroll, MD, NYU Langone Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 8월 24일

기본 완료 (실제)

2012년 1월 10일

연구 완료 (실제)

2012년 1월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 8월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 8월 20일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 8월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 2월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 26일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • T2009-007

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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