EZN-3042 toegediend met re-inductiechemotherapie bij kinderen met recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥ 1 en ≤ 21 jaar oud zijn bij de oorspronkelijke diagnose van acute lymfoblastische leukemie (ALL).
• Patiënten moeten recidiverende of refractaire B-precursor acute lymfoblastische leukemie (ALL) hebben met ≥25% blasten in het beenmerg (M3), met of zonder extramedullaire ziekte.
• Patiënten kunnen een ziekte van het centrale zenuwstelsel 1, 2 of 3 hebben.
• Karnofsky-prestatieniveau ≥ 50 voor patiënten > 10 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 10 jaar.

• Patiënten moeten 2 of meer eerdere therapeutische pogingen hebben gehad, gedefinieerd als:

  • Terugval na in remissie te zijn gegaan van herinductie voor de eerste of volgende terugval (dwz: 2e, 3e, 4e ... terugval), of
  • Refractaire ziekte na eerste of grotere terugval en een enkele herinductiepoging. *Let op: inschrijving is beperkt tot maximaal één refractaire patiënt in elk cohort van 3 patiënten per dosisniveau.
  • Patiënten met ALL die refractair zijn voor eerstelijns inductietherapie komen niet in aanmerking.
• Patiënten die terugvallen terwijl ze standaard ALL onderhoudschemotherapie krijgen, hoeven niet te wachten voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen.
• Patiënten die terugvallen wanneer ze geen standaard ALL-onderhoudstherapie krijgen, moeten volledig hersteld zijn van graad 3 of 4 toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
• Cytotoxische therapie: het moet ten minste 14 dagen geleden zijn sinds de voltooiing van de cytotoxische therapie (exclusief hydroxyurea) op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT): Patiënten die hun terugval hebben ervaren na een HSCT komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) en ten minste 120 dagen post-transplantatie zijn op het moment van inschrijving .
• Voorafgaande blootstelling aan anthracycline: Patiënten moeten ≤ 400 mg/m2 levenslange blootstelling aan anthracycline-chemotherapie hebben gehad.
• Biologische (antineoplastische) therapie: het moet ten minste 7 dagen geleden zijn sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel op het moment van inschrijving voor het onderzoek. Voor middelen waarvan bekend is dat er 7 dagen na toediening bijwerkingen optreden, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
• Patiënten moeten een berekende creatinineklaring of radio-isotoop GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2 hebben OF een normaal serumcreatinine op basis van de institutionele normale waarden volgens leeftijd.
• De ALAT van de patiënt moet < 5 x de institutionele bovengrens van de norm (ULN) zijn, tenzij vermoed wordt dat de verhoging ziektegerelateerd is.
• Het totale bilirubine van de patiënt moet ≤ 1,5 x ULN zijn.
• Het serumalbumine van de patiënt moet ≥ 2 g/dl zijn.
• De patiënt moet een protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) en een internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 keer de ULN hebben.
• De patiënt moet een verkortingsfractie van ≥ 27% hebben op echocardiogram of een ejectiefractie van ≥ 45% op basis van een gated nucleotide-onderzoek.
• Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden ingeschreven.
• Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met het syndroom van Down zijn uitgesloten.
• Patiënten met B-cel ALL (L3-morfologie of bewijs van myc-translocatie door moleculaire of cytogenetische techniek) komen niet in aanmerking

• Patiënten die in dit onderzoek geen asparaginase kunnen krijgen vanwege eerdere pancreatitis, beroerte of andere toxiciteit komen niet in aanmerking.

  • Patiënten met klinisch significante eerdere allergieën voor PEG-asparaginase komen in aanmerking als Erwinia L-asparaginase kan worden vervangen. De studie levert geen Erwinia op.
  • Patiënten die in eerste instantie asparaginase krijgen, maar vanwege toxiciteit moeten stoppen, blijven in aanmerking komen.
• Patiënten met een gedocumenteerde actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van deelname aan de studie komen niet in aanmerking.
• Patiënten worden uitgesloten als ze momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Patiënten worden uitgesloten als ze sterke CYP3A4-inductoren of -remmers gebruiken.
• Patiënten zullen worden uitgesloten als er een plan is om niet-geprotocolleerde chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie toe te dienen tijdens de onderzoeksperiode.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociale kwestie hebben die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren.