EZN-3042 administreras med återinduktion av kemoterapi hos barn med återfallande akut lymfatisk leukemi (ALL)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara ≥1 och ≤ 21 år när de ursprungligen diagnostiserats med akut lymfatisk leukemi (ALL).
• Patienterna måste ha recidiverande eller refraktär B-prekursor akut lymfatisk leukemi (ALL) med ≥25 % blaster i benmärgen (M3), med eller utan extramedullär sjukdom.
• Patienter kan ha sjukdom 1, 2 eller 3 i centrala nervsystemet.
• Karnofsky Performance Level ≥ 50 för patienter > 10 år och Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 10 år.

• Patienter måste ha haft 2 eller fler tidigare terapeutiska försök definierade som:

  • Återfall efter att ha gått i remission från re-induktion för det första eller efterföljande skov (dvs: 2:a, 3:e, 4:e ... återfall), eller
  • Refraktär sjukdom efter första eller större skov och ett enstaka återinduktionsförsök. *Observera att registreringen kommer att vara begränsad till högst en refraktär patient i varje kohort på 3 patienter per dosnivå.
  • Patienter med ALL som är refraktära mot frontlinjeinduktionsterapi är inte berättigade.
• Patienter som återfaller medan de får standard ALL underhållskemoterapi kommer inte att behöva ha en väntetid innan de går in i denna studie.
• Patienter som återfaller när de inte får standard underhållsbehandling med ALL måste ha återhämtat sig helt från grad 3 eller 4 toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de påbörjade denna studie.
• Cytotoxisk terapi: Det måste vara minst 14 dagar efter avslutad cellgiftsbehandling (exklusive hydroxiurea) vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT): Patienter som har upplevt sitt återfall efter en HSCT är berättigade, förutsatt att de inte har några tecken på aktiv Graft-versus-Host Disease (GVHD) och är minst 120 dagar efter transplantationen vid tidpunkten för inskrivningen .
• Tidigare exponering för antracyklin: Patienterna måste ha ≤ 400 mg/m2 livstidsexponering av antracyklinkemoterapi.
• Biologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det måste vara minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel vid tidpunkten för studieregistreringen. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.
• Patienterna måste ha en beräknad kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2 ELLER ett normalt serumkreatinin baserat på de institutionella normalvärdena enligt ålder.
• Patientens ALAT måste vara < 5 x institutionell övre normgräns (ULN), såvida inte höjningen misstänks vara sjukdomsrelaterad.
• Patientens totala bilirubin måste vara ≤ 1,5 x ULN.
• Patientens serumalbumin måste vara ≥ 2 g/dL.
• Patienten måste ha protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) och internationell normaliserad ratio (INR) ≤ 1,5 gånger ULN.
• Patienten måste ha en förkortningsfraktion ≥ 27 % enligt ekokardiogram eller en ejektionsfraktion ≥ 45 % enligt gated nukleotidstudie.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat före inskrivningen.
• Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.
• Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter med Downs syndrom utesluts.
• Patienter med B-cells ALL (L3-morfologi eller tecken på myc-translokation genom molekylär eller cytogenetisk teknik) är inte berättigade

• Patienter som inte kan få asparaginas i denna studie på grund av tidigare pankreatit, stroke eller annan toxicitet är inte berättigade.

  • Patienter med kliniskt signifikanta tidigare allergier mot PEG-asparaginas är berättigade om Erwinia L-asparaginas kan ersättas. Studien kommer inte att förse Erwinia.
  • Patienter som initialt får asparaginas, men måste avbryta behandlingen på grund av toxicitet, förblir berättigade.
• Patienter med dokumenterad aktiv och okontrollerad infektion vid tidpunkten för studiestart är inte behöriga.
• Patient kommer att uteslutas om de för närvarande får andra prövningsläkemedel.
• Patienter kommer att uteslutas om de tar starka CYP3A4-inducerare eller hämmare.
• Patienter kommer att uteslutas om det finns en plan för att administrera icke-protokollbaserad kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi under studieperioden.
• Patienter kommer att exkluderas om de har betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller sociala problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.