EZN-3042 somministrato con chemioterapia di re-induzione in bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante (ALL)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età ≥1 e ≤ 21 anni al momento della diagnosi iniziale di leucemia linfoblastica acuta (ALL).
• I pazienti devono avere una leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria con ≥25% di blasti nel midollo osseo (M3), con o senza malattia extramidollare.
• I pazienti possono avere una malattia del sistema nervoso centrale 1, 2 o 3.
• Karnofsky Performance Level ≥ 50 per pazienti di età > 10 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 10 anni.

• I pazienti devono aver avuto 2 o più tentativi terapeutici precedenti definiti come:

  • Ricaduta dopo essere entrati in remissione dalla re-induzione per la prima o successiva ricaduta (es.: 2a, 3a, 4a... ricaduta), o
  • Malattia refrattaria dopo la prima o maggiore recidiva e un singolo tentativo di re-induzione. *Si noti che l'arruolamento sarà limitato a un massimo di un paziente refrattario in ciascuna coorte di 3 pazienti per livello di dose.
  • I pazienti con LLA refrattari alla terapia di induzione in prima linea non sono idonei.
• I pazienti che hanno una ricaduta durante la chemioterapia di mantenimento con ALL standard non dovranno avere un periodo di attesa prima dell'ingresso in questo studio.
• I pazienti che hanno una ricaduta quando non stanno ricevendo la terapia di mantenimento standard per LLA devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici di grado 3 o 4 di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
• Terapia citotossica: devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia citotossica (esclusa l'idrossiurea) al momento dell'arruolamento nello studio.
• Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT): i pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo un trapianto sono idonei, a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e siano almeno 120 giorni dopo il trapianto al momento dell'arruolamento .
• Pregressa esposizione alle antracicline: i pazienti devono avere un'esposizione a vita di ≤ 400 mg/m2 alla chemioterapia con antracicline.
• Terapia biologica (antineoplastica): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico al momento dell'arruolamento nello studio. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina calcolata o un GRF radioisotopico ≥ 70 ml/min/1,73 m2 O una creatinina sierica normale basata sui valori normali istituzionali in base all'età.
• L'ALT del paziente deve essere < 5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN), a meno che non si sospetti che l'elevazione sia correlata alla malattia.
• La bilirubina totale del paziente deve essere ≤ 1,5 x ULN.
• L'albumina sierica del paziente deve essere ≥ 2 g/dL.
• Il paziente deve avere tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte l'ULN.
• Il paziente deve avere una frazione di accorciamento ≥ 27% all'ecocardiogramma o una frazione di eiezione ≥ 45% allo studio dei nucleotidi gated.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.
• Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con sindrome di Down.
• I pazienti con LLA a cellule B (morfologia L3 o evidenza di traslocazione di myc mediante tecnica molecolare o citogenetica) non sono idonei

• I pazienti che non possono ricevere asparaginasi in questo studio a causa di precedenti pancreatite, ictus o altra tossicità non sono ammissibili.

  • I pazienti con precedenti allergie clinicamente significative alla PEG asparaginasi sono idonei se l'Erwinia L-asparaginasi può essere sostituita. Lo studio non fornirà Erwinia.
  • I pazienti che inizialmente ricevono asparaginasi, ma devono interrompere a causa della tossicità, rimangono idonei.
• I pazienti con infezione attiva e non controllata documentata al momento dell'ingresso nello studio non sono idonei.
• Il paziente sarà escluso se sta attualmente ricevendo altri farmaci sperimentali.
• I pazienti saranno esclusi se stanno assumendo forti induttori o inibitori del CYP3A4.
• I pazienti saranno esclusi se esiste un piano per somministrare chemioterapia, radioterapia o immunoterapia non protocollata durante il periodo di studio.
• I pazienti saranno esclusi se hanno una significativa malattia concomitante, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.