EZN-3042 administrado con quimioterapia de reinducción en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener ≥1 y ≤ 21 años de edad cuando se les diagnosticó originalmente leucemia linfoblástica aguda (LLA).
• Los pacientes deben tener leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B recidivante o refractaria con ≥25 % de blastos en la médula ósea (M3), con o sin enfermedad extramedular.
• Los pacientes pueden tener enfermedad del sistema nervioso central 1, 2 o 3.
• Karnofsky Performance Level ≥ 50 para pacientes > 10 años y Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 10 años.

• Los pacientes deben haber tenido 2 o más intentos terapéuticos previos definidos como:

  • Recaída después de entrar en remisión de la reinducción para la primera recaída o subsiguientes (es decir, 2da, 3ra, 4ta…recaída), o
  • Enfermedad refractaria después de la primera o mayor recaída y un único intento de reinducción. *Tenga en cuenta que la inscripción se limitará a un máximo de un paciente refractario en cada cohorte de 3 pacientes por nivel de dosis.
  • Los pacientes con LLA que son refractarios a la terapia de inducción de primera línea no son elegibles.
• Los pacientes que recaen mientras reciben quimioterapia estándar de mantenimiento para la LLA no deberán tener un período de espera antes de ingresar a este estudio.
• Los pacientes que recaen cuando no reciben la terapia de mantenimiento estándar para la LLA deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos de grado 3 o 4 de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
• Terapia citotóxica: debe haber pasado al menos 14 días desde la finalización de la terapia citotóxica (excluyendo la hidroxiurea) en el momento de la inscripción en el estudio.
• Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT): Los pacientes que han experimentado una recaída después de un HSCT son elegibles, siempre que no tengan evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) y estén al menos 120 días después del trasplante en el momento de la inscripción. .
• Exposición previa a antraciclinas: los pacientes deben tener ≤ 400 mg/m2 de exposición de por vida a la quimioterapia con antraciclinas.
• Terapia biológica (antineoplásica): debe haber pasado al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico en el momento de la inscripción en el estudio. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina calculado o un radioisótopo GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2 O una creatinina sérica normal basada en los valores normales institucionales según la edad.
• La ALT del paciente debe ser < 5 veces el límite superior institucional de la norma (LSN), a menos que se sospeche que la elevación está relacionada con la enfermedad.
• La bilirrubina total del paciente debe ser ≤ 1,5 x LSN.
• La albúmina sérica del paciente debe ser ≥ 2 g/dL.
• El paciente debe tener tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 veces el ULN.
• El paciente debe tener una fracción de acortamiento ≥ 27 % por ecocardiograma o una fracción de eyección ≥ 45 % por estudio sincronizado de nucleótidos.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
• Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con síndrome de Down.
• Los pacientes con LLA de células B (morfología L3 o evidencia de translocación de myc por técnica molecular o citogenética) no son elegibles

• Los pacientes que no pueden recibir asparaginasa en este estudio debido a pancreatitis previa, accidente cerebrovascular u otra toxicidad no son elegibles.

  • Los pacientes con alergias previas clínicamente significativas a la PEG asparaginasa son elegibles si se puede sustituir la Erwinia L-asparaginasa. El estudio no suministrará a Erwinia.
  • Los pacientes que inicialmente reciben asparaginasa, pero deben interrumpir debido a la toxicidad, siguen siendo elegibles.
• Los pacientes con infección activa y no controlada documentada en el momento del ingreso al estudio no son elegibles.
• El paciente será excluido si actualmente está recibiendo otros medicamentos en investigación.
• Los pacientes serán excluidos si están tomando inductores o inhibidores potentes de CYP3A4.
• Los pacientes serán excluidos si existe un plan para administrar quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia fuera del protocolo durante el período del estudio.
• Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.