高リスク神経芽細胞腫患者における経口メトロノミック サイトキサンによる同種腫瘍細胞ワクチン接種 (ATOMIC)
高リスク神経芽細胞腫 (ATOMIC) 患者における経口メトロノミック サイトキサンによる同種腫瘍細胞ワクチン接種を使用した第 I/II 相試験
神経芽細胞腫は、小児に見られる 2 番目に多い固形腫瘍ですが、毎年、小児がんによる死亡の約 15% を引き起こしています。 高リスク疾患の患者には、化学療法、手術、放射線、幹細胞移植を組み合わせた治療が必要です。しかし、多くは 3 年以内に病気が再発します。 再発率が高いため、この研究は、病気が再発した子供のための実験的治療オプションを調査するために行われています。
この臨床試験は、治療後に再発した神経芽細胞腫の患者、または最初から消えなかった神経芽細胞腫の患者を対象としています。 一連の予防接種は、腫瘍ワクチンを使用して投与され、毎日経口で服用される低用量の化学療法が追加されます。 このワクチンにより、免疫系がより多くの種類の神経芽細胞腫腫瘍を認識して殺すようになることが期待されています。 さらに、予防接種は毎日の低用量化学療法と組み合わされます。 メトロノーム化学療法とも呼ばれる毎日の低用量化学療法は、腫瘍の成長を可能にする血管を攻撃することによって機能します。 シトキサンと呼ばれる薬剤を規則正しい用量で使用すると、制御性T細胞（腫瘍が免疫系から身を隠すために使用する特定のタイプの細胞）を減少させることもできます。
この研究の目的は、再発/難治性神経芽腫患者の治療における腫瘍細胞ワクチン接種と低用量のメトロノミック化学療法の安全性と抗腫瘍効果をテストすることです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
全体的な治療計画はどのようなもので、患者は何回のワクチン接種を受けますか? ワクチンの数回の注射が予定されています。 最初の注射は、経口サイトキサンを開始してから3日後に行われます。 2回目から4回目は、前回のワクチン接種後、約14日おきに接種します。 この間、患者はワクチン接種当日と接種後 4 日を除いて、1 日 1 回経口サイトキサンを服用します。 4 回目のワクチン接種の 2 ～ 3 週間後に、患者は病気の完全な評価を受けることになります。 スキャンと臨床検査で、患者に深刻な副作用がないことが示された場合、3 週間間隔で追加の 4 回のワクチン接種を受ける資格があります。 この病気は、ワクチン番号6と8の後に再度評価されます。 患者が研究全体を完了することができれば、合計 8 回のワクチン接種を受け、経口サイトキサンの最後の投与は 8 回目のワクチン接種の 1 か月後になります。 この研究に参加するための合計期間は 15 年間です (1 年以内の治療部分と 2 ～ 15 年目のフォローアップ)。
神経芽細胞腫のワクチン接種は、他の多くのワクチンと同様に行われます。 それらは皮下に投与されます。 注射は小さじ1/10になります。
治療開始前の健康診断:
低用量化学療法と経口サイトキサンを開始する前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。
- 身体検査
- 血球、血液塩分、腎臓および肝機能を測定する血液検査
- 患者の疾患の測定（原発腫瘍部位および腫瘍が拡がっている場所の CT または MRI、MIBG または骨スキャン、胸部 CT を受けていない場合は胸部 X 線、患者に骨があることがわかっている場合は骨髄検査）骨髄疾患）
- 免疫機能のベースライン検査
- 妊娠検査は、妊娠可能な年齢の女性に対して行われます
治療中および治療後の医学的検査:
各ワクチン接種の前に、患者は以下を受け取ります：
- 身体検査
- 血球、血液塩分、腎臓および肝機能を測定する血液検査
- 疾患の測定（原発腫瘍部位および腫瘍が拡がっている場所の CT または MRI、MIBG または骨スキャン、胸部 CT を受けていない場合は胸部 X 線、骨髄が判明している場合は骨髄検査）病気) 4 回目、6 回目、8 回目のワクチン接種後。
- 免疫機能の検査
- 妊娠検査は、5 回目のワクチン接種前の妊娠可能年齢の女性に対して再度実施されます。
ワクチンが免疫細胞をどのように刺激するかについて詳しく知るために、各ワクチン接種の前と、最後のワクチン治療から 3 か月後までの予定された時点で血液を採取します。 1 日に採取する血液の総量は 2 オンス以下ですが、体重によって異なります。 この量は 10 代および成人では安全であると考えられていますが、患者が貧血の場合は減少する可能性があります。 患者がワクチンを受ける日には、細胞が投与される前に血液が採取されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された最初またはその後の再発の高リスク神経芽腫、または原発性難治性疾患または標準治療を完了できない
- 初診時の年齢が21歳未満
- 平均余命12週間以上
- Karnofsky または Lansky スコアが 50 以上
- 50,000/ul以上の血小板数
- ANC 750/ul以上
- Alk Phosレベルが正常上限の2.5倍未満
- ビリルビンが通常の 2 倍未満
- ASTが通常の3倍未満
- Hgb8.0以上
- クレアチニン 2 x ULN 以下または GFR が 40 ml/分/1.73 を超える m2
- -患者は、研究登録前の最後の化学療法または治験療法から回復している
- -出産の可能性のある女性は、妊娠していてはならず、研究に参加している間、効果的な避妊を行う/使用する必要があります。
除外基準:
- この治療法が胎児に及ぼす影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます
- 授乳中の女性
- -治療が免疫抑制的である可能性があるため、既知のHIV陽性の被験者
- -進行中または活動的な感染、症候性心不全、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重度の同時感染または制御されていない状態
- -過去6か月以内に2か月以上連続して経口サイトキサンを使用したことがある
- -現在治験薬を投与されている患者、または過去6か月以内に腫瘍ワクチンを投与された患者
- -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療計画
神経芽細胞腫ワクチン (未改変 SKNLP、遺伝子改変 SJNB-JF-IL2 および SJNB-JF-LTN 神経芽腫細胞を含む) および Cytoxan (シクロホスファミド)
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遺伝子改変された SJNB-JF-IL2 および SJNB-JF-LTN 神経芽細胞腫細胞を含む未改変の SKNLP の各 1x10^7 細胞/m2 は、皮下注射によって与えられます。 1mlまで。 ワクチンは 0 週の 0 日目に投与され、次に 2、4、6、9、12、16、20 週の 0 日目 (+ 72 時間) に投与されます。 細胞は、21ゲージの針を使用して1分間にわたって皮下注射として投与されます。 手続き的な疼痛管理方法は、機関のプロトコルごとに使用できます。
他の名前：
メトロノミック経口サイトキサンは、最初のワクチン接種の 72 時間前に 50 mg/m2/日の用量で開始します。
Cytoxan は、ワクチン投与当日と次の 96 時間保持されます。
最初のワクチンの後、ロードマップに概説されているように、患者は 25 mg/m2/日を服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：30週目
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第 I 相の主な目的: 遺伝子改変された IL-2/リンホタクチンを分泌する SJNB-JF-IL2 細胞および SJNB-JF-LTN 細胞を未改変の SKNLP 神経芽細胞腫と同時投与する反復免疫と同時に定期的に投与される一定用量の経口サイトキサンの安全性を評価する再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫の病歴を持つ患者の細胞株。
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30週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-免疫反応の尺度としてT細胞の変化を伴う参加者
時間枠：15年間
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フェーズ I 副次的目的: 併用メトロノーム化学療法と同種腫瘍細胞免疫に対する免疫応答を評価します。
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15年間
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有効性の尺度としての疾患の進行を伴う参加者の数
時間枠：10週間
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第 II 相の主な目的: 再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫の病歴を有する患者における併用メトロノーム化学療法および同種腫瘍細胞免疫の投与後の進行までの時間を評価します。
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10週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫学的測定の分析
時間枠：15年間
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フェーズ II 二次目標:
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15年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Malcolm Brenner, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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