Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene tumorcelvaccinatie met oraal metronomisch cytoxan bij patiënten met hoogrisiconeuroblastoom (ATOMIC)

29 januari 2024 bijgewerkt door: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

Een fase I/II-studie waarbij gebruik wordt gemaakt van allogene tumorcelvaccinatie met oraal metronomisch cytoxan bij patiënten met hoogrisiconeuroblastoom (ATOMIC)

Neuroblastoom is de op een na meest voorkomende solide tumor bij kinderen, maar veroorzaakt elk jaar ongeveer 15% van de sterfgevallen door kanker bij kinderen. Patiënten met een risicovolle ziekte hebben behandeling nodig met een combinatie van chemotherapie, chirurgie, bestraling en stamceltransplantatie; bij velen zal de ziekte echter binnen 3 jaar terugkomen. Vanwege dit hoge terugvalpercentage wordt deze studie uitgevoerd om een ​​experimentele behandelingsoptie te onderzoeken voor kinderen bij wie de ziekte is teruggekeerd.

Deze klinische proef is bedoeld voor patiënten met neuroblastoom die na de behandeling zijn teruggekomen of überhaupt nooit zijn verdwenen. Een reeks immunisaties zal worden toegediend met behulp van een tumorvaccin en een lage dosis chemotherapie die dagelijks via de mond moet worden ingenomen. De hoop is dat het vaccin ervoor zal zorgen dat het immuunsysteem meer soorten neuroblastoomtumoren herkent en doodt. Bovendien zullen de immunisaties worden gecombineerd met dagelijkse lage dosis chemotherapie. Dagelijkse laaggedoseerde chemotherapie, ook wel metronomische chemotherapie genoemd, werkt door de bloedvaten aan te vallen waardoor tumoren kunnen groeien. Het gebruik van metronomische doses van een medicijn genaamd cytoxan kan ook T-regulerende cellen verminderen, een specifiek type cel dat tumoren gebruiken om zich te verbergen voor het immuunsysteem.

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en het antitumoreffect van de tumorcelvaccinatie plus lage dosis, metronomische chemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend/refractair neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

WAT IS HET ALGEMENE BEHANDELINGSPLAN EN HOEVEEL VACCINATIES KRIJGT DE PATIËNT? Er zullen verschillende injecties met het vaccin gepland zijn. De eerste injectie wordt 3 dagen na het starten met oraal cytoxan gegeven. De 2e tot 4e injecties worden ongeveer elke 14 dagen na het vorige vaccin gegeven. Gedurende deze tijd zal de patiënt eenmaal daags oraal cytoxan innemen, behalve op de dag van en 4 dagen na het vaccin. Twee tot drie weken na het 4e vaccin krijgt de patiënt een volledige evaluatie van zijn ziekte. Als uit de scans en laboratoriumtesten blijkt dat de patiënt geen ernstige bijwerkingen heeft gehad, komt hij in aanmerking voor 4 extra vaccinaties met een tussenpoos van 3 weken. De ziekte zal opnieuw worden geëvalueerd na vaccin nummer 6 en 8. Als de patiënt het volledige onderzoek kan voltooien, heeft hij in totaal 8 vaccinaties gekregen en zal de laatste dosis oraal cytoxan 1 maand na de 8e vaccinatie zijn. De totale tijdsduur voor deelname aan dit onderzoek is 15 jaar (behandelingsgedeelte binnen jaar 1 en follow-up gedurende jaar 2-15).

Neuroblastoomvaccinaties worden net als veel andere vaccins gegeven. Ze worden subcutaan toegediend. De injecties zijn 1/10e van een theelepel.

MEDISCHE TESTEN VOOR HET STARTEN VAN DE BEHANDELING:

Alvorens te beginnen met een lage dosis chemotherapie plus oraal cytoxan, ondergaan patiënten een reeks standaard medische tests:

  • Fysiek examen
  • Bloedonderzoek om bloedcellen, bloedzouten, nier- en leverfunctie te meten
  • Metingen van hun ziekte (CT of MRI van de primaire tumorplaats en eventuele locaties van tumorverspreiding; MIBG of botscan; X-thorax als ze geen CT van de borst hadden; en beenmergonderzoeken als de patiënt bot heeft gekend beenmerg ziekte)
  • Baseline testen van de immuunfunctie
  • Zwangerschapstesten worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd

MEDISCHE ONDERZOEKEN TIJDENS EN NA DE BEHANDELING:

Voorafgaand aan elke vaccindosis krijgt de patiënt:

  • Fysiek examen
  • Bloedonderzoek om bloedcellen, bloedzouten, nier- en leverfunctie te meten
  • Metingen van de ziekte (CT of MRI van de primaire tumorplaats en eventuele locaties van tumorverspreiding; MIBG of botscan; X-thorax als ze geen CT van de borst hadden; en beenmergonderzoeken als ze beenmerg hebben gekend ziekte) na het 4e, 6e en 8e vaccin.
  • Testen van de immuunfunctie
  • Zwangerschapstesten zullen opnieuw worden uitgevoerd op vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan het 5e vaccin

Om meer te weten te komen over de manier waarop het vaccin de immuuncellen stimuleert, zullen we voorafgaand aan elke vaccinatie bloed afnemen en op geplande tijdstippen tot 3 maanden na de laatste vaccinbehandeling. De totale hoeveelheid bloed die op een dag moet worden verzameld, is niet meer dan 2 ons, maar is afhankelijk van het gewicht. Dit volume wordt als veilig beschouwd bij tieners en volwassenen, maar kan worden verlaagd als de patiënt bloedarmoede heeft. Op de dagen dat de patiënt het vaccin krijgt, wordt er bloed afgenomen voordat de cellen worden toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Histologisch bewezen neuroblastoom met hoog risico bij eerste of volgende terugval of met primaire refractaire ziekte of onvermogen om standaardtherapie te voltooien
  • Leeftijd jonger dan 21 op het moment van de eerste diagnose
  • Levensverwachting 12 weken of langer
  • Karnofsky- of Lansky-score van 50 of hoger
  • Aantal bloedplaatjes van 50.000/ul of hoger
  • ANC groter dan 750/ul
  • Alk Phos-niveau minder dan 2,5 x bovengrens van normaal
  • Bilirubine minder dan 2x normaal
  • AST minder dan 3x normaal
  • Hgb 8.0 of hoger
  • Creatinine 2 x ULN of minder OF GFR groter dan 40 ml/min/1,73 m2
  • Patiënt is hersteld van de laatste chemotherapie of experimentele therapie voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn en effectieve anticonceptie gebruiken/gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Vanwege de onbekende effecten van deze therapie op een foetus, zullen zwangere vrouwen worden uitgesloten van dit onderzoek
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Bekende hiv-positieve personen aangezien de behandeling immunosuppressief kan zijn
  • Ernstige bijkomende infectie of ongecontroleerde aandoening, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Eerder gebruik van oraal cytoxan gedurende meer dan 2 opeenvolgende maanden in de afgelopen 6 maanden
  • Patiënten die momenteel onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of in de afgelopen zes maanden tumorvaccins hebben gekregen
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelplan
Neuroblastoomvaccin (ongemodificeerd SKNLP, met gen-gemodificeerde SJNB-JF-IL2- en SJNB-JF-LTN-neuroblastoomcellen) en Cytoxan (cyclofosfamide)
Biologisch: Neuroblastoomvaccin (ongemodificeerd SKNLP, met gen-gemodificeerde SJNB-JF-IL2- en SJNB-JF-LTN-neuroblastoomcellen

1x10^7cellen/m2 elk van ongemodificeerde SKNLP, met gen-gemodificeerde SJNB-JF-IL2 en SJNB-JF-LTN neuroblastoomcellen zullen worden toegediend door middel van subcutane injectie terwijl ze gesuspendeerd zijn in Ringers-oplossing met 5% HSA in een enkele injectiespuit in een volume van tot 1ml.

Vaccins worden gegeven op dag 0 van week 0 en vervolgens op dag 0 (+ 72 uur) van week 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20.

Cellen zullen worden toegediend als een subcutane injectie gedurende 1 minuut met behulp van een 21-gauge naald. Per instellingsprotocol kunnen procedurele pijnbestrijdingsmethoden worden gebruikt.

Andere namen:
  • SKNLP met gen-mod. SJNB-JF-IL2 & SJNB-JF-LTN neurobl. cellen
Geneesmiddel: Cytoxaan
Metronomic oraal cytoxan start 72 uur vóór de eerste vaccinatie met een dosis van 50 mg/m2/dag. Cytoxan wordt vastgehouden op de dag van toediening van het vaccin en gedurende de volgende 96 uur. Na het eerste vaccin nemen patiënten 25 mg/m2/dag zoals aangegeven op het stappenplan.
Andere namen:
  • Cyclofosfamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: week 30
Primaire doelstelling van fase I: Evalueer de veiligheid van vaste dosis oraal cytoxan dat metronomisch wordt toegediend om samen te vallen met herhaalde immunisaties van gen-gemodificeerde, IL-2/lymfotactine-uitscheidende SJNB-JF-IL2- en SJNB-JF-LTN-cellen die gelijktijdig worden toegediend met ongewijzigd SKNLP-neuroblastoom cellijnen bij patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverend/refractair hoog-risico neuroblastoom.
week 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met T-celveranderingen als maatstaf voor immuunrespons
Tijdsspanne: 15 jaar
Fase I Secundaire doelstelling: Evalueer de immuunrespons op een combinatie van metronomische chemotherapie en allogene tumorcelimmunisaties.
15 jaar
Aantal deelnemers met progressie van de ziekte als maatstaf voor werkzaamheid
Tijdsspanne: 10 weken
Fase II Primaire doelstelling: Evalueer de tijd tot progressie na toediening van een combinatie van metronomische chemotherapie en allogene tumorcelimmunisaties bij patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverend/refractair hoog-risico neuroblastoom.
10 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van immunologische metingen
Tijdsspanne: 15 jaar

Secundaire doelstellingen van fase II:

  1. Evalueer veranderingen in het absolute aantal T-regulerende cellen, percentages en onderdrukkende functie na het gebruik van metronomische laaggedoseerde orale cytoxan met allogene neuroblastoomtumorcelimmunisaties.
  2. Evalueer de veranderingen in angiogene biomarkers die verband houden met vaste dosis oraal cytoxan en herhaalde immunisaties met allogene tumorcelimmunisaties.
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

1 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-26652-ATOMIC

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren