Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen svulstcellevaksinasjon med oral metronomisk cytotoksan hos pasienter med høyrisikoneuroblastom (ATOMIC)

30. juli 2025 oppdatert av: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

En fase I/II-studie med bruk av allogen svulstcellevaksinasjon med oralt metronomisk cytotoksan hos pasienter med høyrisikoneuroblastom (ATOMIC)

Nevroblastom er den nest vanligste solide svulsten sett hos barn, men forårsaker omtrent 15 % av dødsfallene ved kreft i barndommen hvert år. Pasienter med høyrisikosykdom krever behandling med en kombinasjon av kjemoterapi, kirurgi, stråling og stamcelletransplantasjon; Imidlertid vil mange få sykdommen tilbake innen 3 år. På grunn av denne høye frekvensen av tilbakefall, blir denne studien gjort for å undersøke et eksperimentelt behandlingsalternativ for barn hvis sykdom har kommet tilbake.

Denne kliniske studien er for pasienter med nevroblastom som enten har kommet tilbake etter behandling eller som aldri har gått bort i utgangspunktet. En rekke vaksinasjoner vil bli administrert ved bruk av en svulstvaksine og legge til lavdose kjemoterapi som skal tas gjennom munnen på daglig basis. Håpet er at vaksinen vil få immunsystemet til å gjenkjenne og drepe flere typer nevroblastomsvulster. I tillegg vil vaksinasjonene bli kombinert med daglig lavdose kjemoterapi. Daglig lavdose kjemoterapi, også kjent som metronomisk kjemoterapi, virker ved å angripe blodårene som lar svulster vokse. Å bruke metronomiske doser av et medikament kalt cytoxan kan også redusere T-regulatoriske celler, en spesifikk type celle som svulster bruker for å skjule seg fra immunsystemet.

Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og anti-tumoreffekten av tumorcellevaksinasjonen pluss lavdose, metronomisk kjemoterapi ved behandling av pasienter med residiverende/refraktær neuroblastom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HVA ER DEN SAMLEDE BEHANDLINGSPLANEN OG HVOR MANGE VAKSINASJONER VIL PASIENTEN FÅ? Det vil være planlagt flere injeksjoner av vaksinen. Den første injeksjonen vil bli gitt 3 dager etter oppstart av oral cytoksan. Den 2. til 4. injeksjonen vil bli gitt omtrent hver 14. dag etter forrige vaksine. I løpet av denne tiden vil pasienten ta oral cytoxan én gang daglig, bortsett fra dagen for og 4 dager etter vaksinen. To til 3 uker etter den 4. vaksinen vil pasienten ha en fullstendig evaluering av sykdommen. Hvis skanningene og laboratorietester viser at pasienten ikke har hatt noen alvorlige bivirkninger, vil de være berettiget til å motta 4 ekstra vaksinasjoner gitt med 3 ukers mellomrom. Sykdommen vil bli revurdert igjen etter vaksinenummer 6 og 8. Hvis pasienten er i stand til å fullføre hele studien, vil de ha fått totalt 8 vaksinasjoner og siste dose oral cytoksan vil være 1 måned etter 8. vaksinasjon. Total varighet for å delta i denne studien er 15 år (behandlingsdel innen år 1 og oppfølging i år 2-15).

Neuroblastomvaksinasjoner gis som mange andre vaksiner. De vil bli gitt subkutant. Injeksjonene vil være 1/10 av en teskje.

MEDISINSKE TESTER FØR BEHANDLING STARTER:

Før du starter lavdose kjemoterapi pluss oral cytoxan, vil pasienter motta en rekke standard medisinske tester:

  • Fysisk eksamen
  • Blodprøver for å måle blodceller, blodsalter, nyre- og leverfunksjon
  • Målinger av sykdommen deres (CT eller MR av det primære svulststedet og eventuelle steder for svulstspredning; MIBG eller beinskanning; røntgen av thorax hvis de ikke hadde en CT av brystet; og benmargsundersøkelser hvis pasienten har kjent bein margsykdom)
  • Baseline testing av immunfunksjon
  • Graviditetstesting vil bli utført på kvinner i fertil alder

MEDISINSKE TESTER UNDER OG ETTER BEHANDLING:

Før hver vaksinedose vil pasienten motta:

  • Fysisk eksamen
  • Blodprøver for å måle blodceller, blodsalter, nyre- og leverfunksjon
  • Målinger av sykdommen (CT eller MR av det primære svulststedet og alle steder for svulstspredning; MIBG eller beinskanning; røntgen av thorax hvis de ikke hadde en CT av brystet; og benmargsstudier hvis de har kjent benmarg sykdom) etter 4., 6. og 8. vaksine.
  • Testing av immunfunksjon
  • Graviditetstesting vil bli utført på nytt på kvinner i fertil alder før den 5. vaksinen

For å lære mer om måten vaksinen stimulerer immuncellene på, vil vi samle inn blod før hver vaksinasjon og på fastsatte tidspunkter inntil 3 måneder etter siste vaksinebehandling. Den totale mengden blod som skal samles på en dag er ikke mer enn 2 gram, men vil avhenge av vekten. Dette volumet anses som trygt hos tenåringer og voksne, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk. De dagene pasienten får vaksinen, vil det bli tatt blod før cellene gis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Histologisk påvist høyrisikonevroblastom ved første eller påfølgende tilbakefall eller med primær refraktær sykdom eller manglende evne til å fullføre standardbehandling
  • Alder mindre enn 21 ved første diagnose
  • Forventet levealder 12 uker eller mer
  • Karnofsky eller Lansky score på 50 eller høyere
  • Blodplateantall på 50 000/ul eller mer
  • ANC større enn 750/ul
  • Alk Phos-nivå mindre enn 2,5 x øvre normalgrense
  • Bilirubin mindre enn 2x normalt
  • AST mindre enn 3x normal
  • Hgb 8.0 eller høyere
  • Kreatinin 2 x ULN eller mindre ELLER GFR større enn 40 ml/min/1,73 m2
  • Pasienten har kommet seg etter siste kjemoterapi eller forsøksbehandling før studieregistrering
  • Kvinner i fertil alder må ikke være gravide og ta/bruke effektiv prevensjon mens de deltar i studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • På grunn av de ukjente effektene av denne terapien på et foster, vil gravide kvinner bli ekskludert fra denne forskningen
  • Kvinner som ammer
  • Kjente HIV-positive personer siden behandling kan være immundempende
  • Alvorlig interkurrent infeksjon eller ukontrollert tilstand inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Tidligere bruk av oral cytoksan i mer enn 2 påfølgende måneder i løpet av de siste 6 månedene
  • Pasienter som for tiden mottar undersøkelsesmidler eller har mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste seks månedene
  • Pasienter, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsplan
Neuroblastomvaksine (umodifisert SKNLP, med genmodifisert SJNB-JF-IL2 og SJNB-JF-LTN neuroblastomceller) og Cytoxan (cyklofosfamid)
Biologisk: Neuroblastomvaksine (umodifisert SKNLP, med genmodifiserte SJNB-JF-IL2 og SJNB-JF-LTN neuroblastomceller

1x10^7 celler/m2 hver av umodifisert SKNLP, med genmodifiserte SJNB-JF-IL2 og SJNB-JF-LTN neuroblastomceller vil bli gitt ved subkutan injeksjon mens de er suspendert i Ringers løsning med 5 % HSA i en enkelt sprøyte i et volum av opptil 1 ml.

Vaksiner vil bli gitt på dag 0 i uke 0 og deretter på dag 0 (+ 72 timer) i uke 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20.

Celler vil bli administrert som en subkutan injeksjon over 1 minutt med en 21-gauge nål. Prosedyremessige smertekontrollmetoder kan brukes i henhold til institusjonsprotokoll.

Andre navn:
  • SKNLP m/ gen-mod. SJNB-JF-IL2 & SJNB-JF-LTN nevrobl. celler
Legemiddel: Cytoksan
Metronomisk oral cytoksan vil starte 72 timer før første vaksinasjon med en dose på 50 mg/m2/dag. Cytoxan vil bli holdt på dagen for vaksineadministrasjon og i de neste 96 timene. Etter den første vaksinen vil pasientene ta 25 mg/m2/dag som skissert på veikartet.
Andre navn:
  • Cyklofosfamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: uke 30
Fase I Primært mål: Evaluere sikkerheten til fast dose oral cytoksan administrert metronomisk for å falle sammen med gjentatte immuniseringer av genmodifiserte, IL-2/lymfotaktin-utskillende SJNB-JF-IL2- og SJNB-JF-LTN-celler administrert samtidig med umodifisert SKNLP-nevroblastom cellelinjer hos pasienter med en historie med residiverende/refraktært høyrisikonevroblastom.
uke 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere med T-celleforandringer som mål på immunrespons
Tidsramme: 15 år
Fase I Sekundært mål: Evaluere immunresponsen på kombinasjon metronomisk kjemoterapi og allogene tumorcelleimmuniseringer.
15 år
Antall deltakere med sykdomsprogresjon som mål på effekt
Tidsramme: 10 uker
Fase II Primært mål: Evaluere tid til progresjon etter administrering av kombinert metronomisk kjemoterapi og allogene tumorcelleimmuniseringer hos pasienter med en historie med residiverende/refraktær høyrisikonevroblastom.
10 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyse av immunologiske målinger
Tidsramme: 15 år

Sekundære mål for fase II:

  1. Evaluer endringer i absolutt antall T-regulatoriske celler, prosenter og undertrykkende funksjon etter bruk av metronomisk lavdose oral cytoksan med immuniseringer av allogene neuroblastom-tumorceller.
  2. Evaluer endringene i angiogene biomarkører relatert til fast dose oral cytoxan og gjentatte immuniseringer med allogene tumorcelleimmuniseringer.
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2010

Først lagt ut (Antatt)

1. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-26652-ATOMIC

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere