Allogén tumorsejt-oltás orális metronomikus citoxánnal magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő betegeknél (ATOMIC)
I./II. fázisú vizsgálat orális metronomikus citoxánnal végzett allogén tumorsejt-oltással magas kockázatú neuroblasztómában (ATOMIC) szenvedő betegeknél
A neuroblasztóma a második leggyakoribb szolid daganat, amelyet gyermekeknél észlelnek, de a gyermekkori rákos halálozások körülbelül 15%-át okozza évente. A magas kockázatú betegségben szenvedő betegek kezelést igényelnek kemoterápia, műtét, sugárzás és őssejt-transzplantáció kombinációjával; sokaknál azonban 3 éven belül kiújul a betegsége. A relapszusok magas aránya miatt ezt a vizsgálatot egy kísérleti kezelési lehetőség vizsgálatára végzik olyan gyermekek számára, akiknek a betegsége visszatért.
Ez a klinikai vizsgálat olyan neuroblasztómában szenvedő betegek számára készült, akik a kezelés után visszatértek, vagy soha nem múltak el. Az immunizálások sorozatát daganatvakcinával és alacsony dózisú kemoterápiával egészítik ki, amelyet naponta szájon át kell bevenni. A remény az, hogy a vakcina hatására az immunrendszer több típusú neuroblasztóma daganatot ismer fel és pusztít el. Ezenkívül az immunizálást napi alacsony dózisú kemoterápiával kombinálják. A napi alacsony dózisú kemoterápia, más néven metronomikus kemoterápia, a daganatok növekedését lehetővé tevő erek megtámadásával működik. A citoxán nevű gyógyszer metronómiai dózisainak alkalmazása csökkentheti a T szabályozó sejtek számát is, egy olyan speciális sejttípust, amelyet a daganatok arra használnak, hogy elrejtőzzenek az immunrendszer elől.
Ennek a vizsgálatnak a célja a tumorsejt-oltás és az alacsony dózisú metronómiai kemoterápia biztonságosságának és daganatellenes hatásának tesztelése relapszusos/refrakter neuroblasztómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
MI AZ ÁLTALÁNOS KEZELÉSI TERV ÉS HÁNY OLTÁST KAP A BETEG? Az oltóanyagból több injekciót is be kell adni. Az első injekciót 3 nappal az orális citoxán kezelés megkezdése után kell beadni. A 2.-4. injekciót körülbelül 14 naponta adják be az előző vakcina beadása után. Ezalatt a beteg naponta egyszer szájon át citoxánt kap, kivéve az oltás napját és az azt követő 4 napot. Két-három héttel a 4. vakcina beadása után a beteg teljes körűen értékeli a betegségét. Ha a szkennelés és a laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy a betegnek nem voltak súlyos mellékhatásai, akkor 4 további oltásban részesülhet 3 hetes időközönként. A betegséget a 6-os és 8-as számú oltás után újra értékelik. Ha a beteg képes a teljes vizsgálatot befejezni, összesen 8 oltást kapott, és az utolsó adag orális citoxán a 8. oltás után 1 hónappal lesz. A vizsgálatban való részvétel teljes időtartama 15 év (a kezelési rész az 1. éven belül, a követés pedig a 2-15. évben).
A neuroblasztóma elleni védőoltásokat sok más vakcinához hasonlóan adják be. Szubkután adják be. Az injekciók egy teáskanál 1/10-ét teszik ki.
ORVOSI VIZSGÁLATOK A KEZELÉS KEZDÉSE ELŐTT:
Az alacsony dózisú kemoterápia és az orális citoxán kezelés megkezdése előtt a betegek egy sor szokásos orvosi tesztet kapnak:
- Fizikai vizsga
- Vérvizsgálatok a vérsejtek, vérsók, vese- és májfunkció mérésére
- Betegségük mérése (CT vagy MRI az elsődleges daganat helyéről és a tumor terjedésének bármely helyéről; MIBG vagy csontvizsgálat; mellkasröntgen, ha nem volt mellkasi CT-mérés; csontvelő-vizsgálatok, ha a betegnek ismert csontja van csontvelő betegség)
- Az immunrendszer működésének alapvizsgálata
- Terhességi vizsgálatot fogamzóképes korú nőkön fognak végezni
ORVOSI VIZSGÁLATOK A KEZELÉS ALATT ÉS UTÁN:
Minden vakcina adag beadása előtt a beteg megkapja:
- Fizikai vizsga
- Vérvizsgálatok a vérsejtek, vérsók, vese- és májfunkció mérésére
- A betegség mérése (az elsődleges tumor helyének CT vagy MRI-je és a tumor terjedésének bármely helye; MIBG vagy csontvizsgálat; mellkasröntgen, ha nem volt mellkasi CT-vizsgálat; csontvelő-vizsgálatok, ha ismert csontvelő betegség) a 4., 6. és 8. oltás után.
- Az immunrendszer működésének vizsgálata
- Terhességi tesztet fogamzóképes korú nőknél ismételten elvégezni az 5. oltás előtt
Ha többet szeretne megtudni arról, hogy a vakcina hogyan stimulálja az immunsejteket, vért veszünk minden oltás előtt, és a tervezett időpontokban az utolsó vakcinakezelést követő 3 hónapig. A levehető vér teljes mennyisége bármely napon nem több, mint 2 uncia, de ez a súlytól függ. Ez a mennyiség biztonságosnak tekinthető tizenéveseknél és felnőtteknél, de csökkenthető, ha a beteg vérszegény. Azokon a napokon, amikor a beteg megkapja a vakcinát, a sejtek beadása előtt vért vesznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Szövettanilag igazolt, nagy kockázatú neuroblasztóma első vagy azt követő relapszusban, vagy primer refrakter betegséggel vagy a standard terápia befejezésének képtelenségével
- 21 évnél fiatalabb az első diagnózis idején
- Várható élettartam 12 hét vagy több
- Karnofsky vagy Lansky pontszám 50 vagy nagyobb
- A vérlemezkeszám 50 000/ul vagy nagyobb
- ANC nagyobb, mint 750/ul
- Alk Phos szintje kevesebb, mint a normál felső határ 2,5-szerese
- Bilirubin kevesebb, mint a normál 2x
- AST kevesebb, mint 3x a normál
- Hgb 8,0 vagy nagyobb
- Kreatinin 2 x ULN vagy kevesebb VAGY GFR nagyobb, mint 40 ml/perc/1,73 m2
- A beteg felépült az utolsó kemoterápiából vagy vizsgálati terápiából a vizsgálatba való felvétel előtt
- Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek, és hatékony fogamzásgátlást szedhetnek/használhatnak a vizsgálatban való részvétel során.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- A terápia magzatra gyakorolt ismeretlen hatásai miatt a terhes nőket kizárják ebből a kutatásból
- Szoptató nők
- Ismert HIV-pozitív alanyok, mivel a kezelés immunszuppresszív lehet
- Súlyos interkurrens fertőzés vagy ellenőrizetlen állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó szívelégtelenséget, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
- Korábbi orális citoxán több mint 2 egymást követő hónapon keresztül az elmúlt 6 hónapban
- Azok a betegek, akik jelenleg bármilyen vizsgálati szert kaptak, vagy az elmúlt hat hónapban tumorvakcinát kaptak
- Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési terv
Neuroblasztóma vakcina (módosítatlan SKNLP, génmódosított SJNB-JF-IL2 és SJNB-JF-LTN neuroblasztóma sejtekkel) és Cytoxan (ciklofoszfamid)
|
Egyenként 1x10^7 sejt/m2 módosítatlan SKNLP-t, génmódosított SJNB-JF-IL2-vel és SJNB-JF-LTN neuroblasztóma sejteket adunk be szubkután injekcióban, miközben 5% HSA-t tartalmazó Ringers-oldatban szuszpendálva egyetlen fecskendőben, térfogatban 1 ml-ig. A vakcinákat a 0. hét 0. napján, majd a 2., 4., 6., 9., 12., 16., 20. hét 0. napján (+ 72 óra) adják be. A sejteket szubkután injekcióként, 1 percen keresztül, 21-es tűvel adják be. Intézményi protokollonként eljárási fájdalomcsillapító módszerek alkalmazhatók.
Más nevek:
A metronomikus orális citoxánt 72 órával az első oltás előtt kell elkezdeni 50 mg/m2/nap dózissal.
A Cytoxan a vakcina beadásának napján és a következő 96 órában kerül megrendezésre.
Az első oltást követően a betegek 25 mg/m2/nap adagot kapnak az ütemterv szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: hét 30
|
I. fázis elsődleges célkitűzése: A metronómiai úton beadott fix dózisú orális citoxán biztonságosságának értékelése, hogy egybeessen a génmódosított, IL-2/limfotaktint szekretáló SJNB-JF-IL2 és SJNB-JF-LTN sejtek ismételt immunizálásával, módosítatlan SKNLP neuroblasztómával együtt adott sejtvonalak olyan betegeknél, akiknek anamnézisében relapszusos/refrakter, nagy kockázatú neuroblasztóma szerepel.
|
hét 30
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A T-sejtes változásokkal rendelkező résztvevők az immunválasz mértékeként
Időkeret: 15 év
|
I. fázis másodlagos célkitűzés: A kombinált metronómiai kemoterápia és allogén tumorsejt immunizálásra adott immunválasz értékelése.
|
15 év
|
|
A betegség progressziójával rendelkező résztvevők száma a hatékonyság mércéjeként
Időkeret: 10 hét
|
II. fázis Elsődleges cél: A progresszióig eltelt idő értékelése kombinált metronomiás kemoterápia és allogén tumorsejt-immunizálás után olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében relapszusos/refrakter, nagy kockázatú neuroblasztóma szerepel.
|
10 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunológiai mérések elemzése
Időkeret: 15 év
|
A II. fázis másodlagos céljai:
|
15 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-26652-ATOMIC
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .