Allogeenisten kasvainsolujen rokotus oraalisella metronomisella sytoksaanilla potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma (ATOMIC)
Vaiheen I/II tutkimus, jossa käytettiin allogeenistä kasvainsolurokotusta oraalisella metronomisella sytoksaanilla potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma (ATOMIC)
Neuroblastooma on toiseksi yleisin lapsilla havaittu kiinteä kasvain, mutta se aiheuttaa vuosittain noin 15 % lasten syöpäkuolemista. Potilaat, joilla on korkean riskin sairaus, tarvitsevat hoitoa kemoterapian, leikkauksen, säteilyn ja kantasolusiirron yhdistelmällä; kuitenkin monien tauti palaa 3 vuoden sisällä. Tämän korkean uusiutumisasteen vuoksi tämä tutkimus tehdään kokeellisen hoitovaihtoehdon tutkimiseksi lapsille, joiden sairaus on palannut.
Tämä kliininen tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on neuroblastooma, joka on joko palannut hoidon jälkeen tai ei koskaan mennyt pois. Sarja immunisaatioita annetaan kasvainrokotteella ja siihen lisätään pieniannoksinen kemoterapia, joka otetaan suun kautta päivittäin. Toivotaan, että rokote saa immuunijärjestelmän tunnistamaan ja tappamaan useampia neuroblastoomakasvaimia. Lisäksi rokotukset yhdistetään päivittäiseen pieniannoksiseen kemoterapiaan. Päivittäinen pieniannoksinen kemoterapia, joka tunnetaan myös nimellä metronominen kemoterapia, toimii hyökkäämällä verisuonia vastaan, jotka sallivat kasvainten kasvun. Sytoksaani-nimisen lääkkeen metronomisten annosten käyttö voi myös vähentää T-säätelysoluja, tietyntyyppisiä soluja, joita kasvaimet käyttävät piiloutuakseen immuunijärjestelmältä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata kasvainsolurokotteen sekä pieniannoksisen metronomisen kemoterapian turvallisuutta ja kasvaimia estävää vaikutusta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut/refraktiivinen neuroblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
MIKÄ ON YLEINEN HOITOSUUNNITELMA JA KUINKA monta rokotusta POTILAS ANTAA? Suunnitteilla on useita rokotepistoksia. Ensimmäinen injektio annetaan 3 päivää suun kautta otettavan sytoxan-hoidon aloittamisen jälkeen. 2.–4. injektio annetaan noin 14 päivän välein edellisen rokotteen jälkeen. Tänä aikana potilas ottaa oraalista sytoksaania kerran päivässä, paitsi rokotuspäivänä ja 4 päivää sen jälkeen. Kaksi tai kolme viikkoa neljännen rokotteen jälkeen potilaalla on täydellinen arvio sairaudestaan. Jos skannaukset ja laboratoriotutkimukset osoittavat, että potilaalla ei ole ollut vakavia sivuvaikutuksia, hän voi saada 4 lisärokotusta kolmen viikon välein. Sairaus arvioidaan uudelleen rokotteiden 6 ja 8 jälkeen. Jos potilas pystyy suorittamaan koko tutkimuksen, hän on saanut yhteensä 8 rokotusta ja viimeinen oraalinen sytoksaaniannos on 1 kuukausi kahdeksannen rokotuksen jälkeen. Tähän tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on 15 vuotta (hoitoosuus vuoden 1 sisällä ja seuranta vuosina 2-15).
Neuroblastoomarokotukset annetaan kuten monet muutkin rokotteet. Ne annetaan ihon alle. Injektiot ovat 1/10 teelusikallista.
LÄÄKETÄÄRIN TESTIT ENNEN HOIDON ALOITTAMISTA:
Ennen pieniannoksisen kemoterapian ja suun kautta otettavan sytoksaanin aloittamista potilaat saavat sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:
- Fyysinen koe
- Verikokeet verisolujen, veren suolojen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Heidän sairautensa mittaukset (Primaarisen kasvaimen paikan ja mahdollisten kasvaimen leviämiskohtien TT tai MRI; MIBG tai luustokuvaus; rintakehän röntgenkuvaus, jos heillä ei ollut rintakehän TT:tä; ja luuydintutkimukset, jos potilaalla on tiedossa luu luuydinsairaus)
- Immuunitoiminnan perustestaus
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti
Lääketieteelliset tarkastukset HOIDON AIKANA JA JÄLKEEN:
Ennen jokaista rokoteannosta potilas saa:
- Fyysinen koe
- Verikokeet verisolujen, veren suolojen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Sairauden mittaukset (primaarisen kasvaimen paikan ja kasvaimen leviämisen mahdollisten paikkojen TT tai MRI; MIBG tai luukuvaus; rintakehän röntgenkuvaus, jos heillä ei ollut rintakehän TT:tä; ja luuydintutkimukset, jos heillä on tiedossa luuydin tauti) 4., 6. ja 8. rokotteen jälkeen.
- Immuunijärjestelmän toiminnan testaus
- Raskaustesti tehdään uudelleen hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen viidettä rokotetta
Saadaksemme lisätietoja siitä, miten rokote stimuloi immuunisoluja, keräämme verta ennen jokaista rokotusta ja aikataulun mukaisina aikoina 3 kuukauden ajan viimeisen rokotehoidon jälkeen. Kerättävän veren kokonaismäärä minä tahansa päivänä on enintään 2 unssia, mutta se riippuu painosta. Tätä tilavuutta pidetään turvallisena teini-ikäisille ja aikuisille, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilas on anemia. Päivinä, jolloin potilas saa rokotteen, veri otetaan ennen solujen antamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Histologisesti todistettu suuren riskin neuroblastooma ensimmäisessä tai myöhemmässä uusiussa tai primaarinen refraktaarinen sairaus tai kyvyttömyys saada tavanomaista hoitoa loppuun
- Ikä alle 21 ensimmäisen diagnoosin aikaan
- Elinajanodote 12 viikkoa tai enemmän
- Karnofsky tai Lansky pisteet 50 tai enemmän
- Verihiutaleiden määrä 50 000/ul tai enemmän
- ANC suurempi kuin 750/ul
- Alk Phos -taso alle 2,5 x normaalin yläraja
- Bilirubiini alle 2x normaali
- AST alle 3x normaali
- Hgb 8,0 tai suurempi
- Kreatiniini 2 x ULN tai vähemmän TAI GFR yli 40 ml/min/1,73 m2
- Potilas on toipunut viimeisestä kemoterapiasta tai tutkimushoidosta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana ja käyttää/käyttää tehokasta ehkäisyä osallistuessaan tutkimukseen.
POISTAMISKRITEERIT:
- Koska tämän hoidon vaikutukset sikiöön ovat tuntemattomia, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
- Naiset, jotka imettävät
- Tunnetut HIV-positiiviset henkilöt, koska hoito saattaa olla immunosuppressiivista
- Vaikea väliaikainen infektio tai hallitsematon tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aiempi oraalisen sytoksaanin käyttö yli 2 peräkkäisen kuukauden ajan viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä mitä tahansa tutkittavaa ainetta tai jotka ovat saaneet kasvainrokotteita viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitosuunnitelma
Neuroblastoomarokote (muuntamaton SKNLP, geenimuunneltu SJNB-JF-IL2 ja SJNB-JF-LTN neuroblastoomasolut) ja Cytoxan (syklofosfamidi)
|
1 x 10^7 solua/m2 kutakin modifioimatonta SKNLP:tä, geenimuunneltuja SJNB-JF-IL2- ja SJNB-JF-LTN-neuroblastoomasoluja, annetaan ihonalaisena injektiona suspendoituna Ringers-liuokseen, jossa on 5 % HSA:ta, yhdessä ruiskussa tilavuudessa jopa 1 ml. Rokotukset annetaan viikon 0 päivänä 0 ja sitten viikkojen 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20 päivänä 0 (+ 72 tuntia). Solut annetaan ihonalaisena injektiona 1 minuutin aikana käyttämällä 21 gaugen neulaa. Toimenpiteisiä kivunhallintamenetelmiä voidaan käyttää laitoksen protokollan mukaan.
Muut nimet:
Metronominen oraalinen sytoksaani aloitetaan 72 tuntia ennen ensimmäistä rokotusta annoksella 50 mg/m2/vrk.
Cytoxan pidetään rokotteen antopäivänä ja seuraavat 96 tuntia.
Ensimmäisen rokotteen jälkeen potilaat saavat 25 mg/m2/vrk etenemissuunnitelman mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: viikko 30
|
Vaihe I Ensisijainen tavoite: Arvioi metronomisesti annettavan kiinteän annoksen oraalisen sytoksaanin turvallisuus samaan aikaan geenimodifioitujen, IL-2/lymfotaktiinia erittävien SJNB-JF-IL2- ja SJNB-JF-LTN-solujen toistuvien immunisaatioiden kanssa, kun niitä annetaan yhdessä modifioimattoman SKNLP-neuroblastooman kanssa solulinjoja potilailla, joilla on ollut uusiutunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma.
|
viikko 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on T-solumuutoksia immuunivasteen mittana
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Vaihe I Toissijainen tavoite: Arvioi immuunivaste metronomisen kemoterapian ja allogeenisten kasvainsolujen immunisaatioiden yhdistelmälle.
|
15 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on taudin eteneminen tehokkuuden mittana
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Vaiheen II ensisijainen tavoite: Arvioi aika etenemiseen yhdistelmän metronomisen kemoterapian ja allogeenisten kasvainsolujen immunisoinnin jälkeen potilailla, joilla on ollut uusiutunut/refraktiivinen korkean riskin neuroblastooma.
|
10 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologisten mittausten analyysi
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Vaiheen II toissijaiset tavoitteet:
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-26652-ATOMIC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .