Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne szczepienie komórkami nowotworowymi za pomocą doustnego cytoxanu metronomicznego u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka (ATOMIC)

30 lipca 2025 zaktualizowane przez: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Badanie fazy I/II z zastosowaniem allogenicznego szczepienia komórkami nowotworowymi z doustnym cytoksanem metronomicznym u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka (ATOMIC)

Neuroblastoma jest drugim najczęściej występującym guzem litym u dzieci, ale każdego roku powoduje około 15% zgonów z powodu raka u dzieci. Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka wymagają leczenia za pomocą kombinacji chemioterapii, operacji, radioterapii i przeszczepu komórek macierzystych; jednak u wielu nastąpi nawrót choroby w ciągu 3 lat. Ze względu na wysoki wskaźnik nawrotów, niniejsze badanie ma na celu zbadanie eksperymentalnej opcji leczenia dzieci, u których choroba powróciła.

To badanie kliniczne jest przeznaczone dla pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym, który albo powrócił po leczeniu, albo nigdy nie ustąpił. Seria szczepień zostanie podana przy użyciu szczepionki przeciwnowotworowej i uzupełniona o chemioterapię w niskich dawkach, przyjmowaną codziennie doustnie. Istnieje nadzieja, że ​​szczepionka spowoduje, że układ odpornościowy rozpozna i zabije więcej rodzajów guzów nerwiaka niedojrzałego. Dodatkowo szczepienia będą połączone z codzienną niskodawkową chemioterapią. Codzienna chemioterapia niskodawkowa, znana również jako chemioterapia metronomiczna, działa poprzez atakowanie naczyń krwionośnych, które umożliwiają wzrost guza. Stosowanie metronomicznych dawek leku zwanego cytoksanem może również zmniejszać limfocyty T regulatorowe, specyficzny typ komórek, których guzy używają do ukrywania się przed układem odpornościowym.

Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego szczepienia komórkami nowotworowymi oraz niskodawkowej chemioterapii metronomicznej w leczeniu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

JAKI JEST OGÓLNY PLAN LECZENIA I ILE SZCZEPIEŃ OTRZYMA PACJENT? Zaplanowanych jest kilka zastrzyków szczepionki. Pierwsze wstrzyknięcie zostanie podane 3 dni po rozpoczęciu podawania doustnego cytoksanu. Drugie do czwartego wstrzyknięcia będą podawane mniej więcej co 14 dni po poprzedniej szczepionce. W tym czasie pacjent będzie przyjmował doustnie cytoxan raz dziennie, z wyjątkiem dnia i 4 dni po szczepieniu. Dwa do trzech tygodni po czwartej szczepionce pacjent zostanie poddany pełnej ocenie choroby. Jeżeli badania obrazowe i laboratoryjne wykażą, że u pacjenta nie wystąpiły żadne poważne skutki uboczne, będzie on mógł otrzymać 4 dodatkowe szczepienia w odstępach 3 tygodniowych. Choroba zostanie ponownie oceniona po szczepionce numer 6 i 8. Jeśli pacjent jest w stanie ukończyć całe badanie, otrzyma w sumie 8 szczepień, a ostatnia doustna dawka cytoksanu zostanie podana 1 miesiąc po 8. szczepieniu. Całkowity czas trwania udziału w tym badaniu wynosi 15 lat (część leczenia w ciągu 1 roku i obserwacja w latach 2-15).

Szczepionki na nerwiaka niedojrzałego są podawane jak wiele innych szczepionek. Zostaną podane podskórnie. Zastrzyki będą 1/10 łyżeczki.

BADANIA MEDYCZNE PRZED ROZPOCZĘCIEM LECZENIA:

Przed rozpoczęciem chemioterapii niskodawkowej z doustnym cytoksanem pacjenci przejdą serię standardowych badań medycznych:

  • Fizyczny egzamin
  • Badania krwi do pomiaru krwinek, soli krwi, czynności nerek i wątroby
  • Pomiary ich choroby (CT lub MRI pierwotnego miejsca guza i wszelkich miejsc rozprzestrzeniania się guza; MIBG lub scyntygrafia kości; RTG klatki piersiowej, jeśli nie mieli CT klatki piersiowej; oraz badania szpiku kostnego, jeśli pacjent zna kości choroba szpiku)
  • Wyjściowe badanie funkcji odpornościowej
  • Testy ciążowe będą wykonywane na kobietach w wieku rozrodczym

BADANIA MEDYCZNE W TRAKCIE I PO ZABIEGU:

Przed każdą dawką szczepionki pacjent otrzyma:

  • Fizyczny egzamin
  • Badania krwi do pomiaru krwinek, soli krwi, czynności nerek i wątroby
  • Pomiary choroby (CT lub MRI pierwotnego miejsca guza i wszelkich miejsc rozprzestrzeniania się guza; MIBG lub scyntygrafia kości; RTG klatki piersiowej, jeśli nie mieli CT klatki piersiowej; oraz badania szpiku kostnego, jeśli znali szpik kostny choroby) po 4., 6. i 8. szczepionce.
  • Badanie funkcji odpornościowych
  • Test ciążowy zostanie ponownie przeprowadzony na kobietach w wieku rozrodczym przed podaniem piątej szczepionki

Aby dowiedzieć się więcej o sposobie, w jaki szczepionka stymuluje komórki odpornościowe, będziemy pobierać krew przed każdym szczepieniem oraz w zaplanowanych punktach czasowych do 3 miesięcy po ostatnim podaniu szczepionki. Całkowita ilość krwi do pobrania w dowolnym dniu wynosi nie więcej niż 2 uncje, ale będzie zależeć od wagi. Ta objętość jest uważana za bezpieczną dla nastolatków i dorosłych, ale może być zmniejszona, jeśli pacjent ma anemię. W dniach, w których pacjent otrzymuje szczepionkę, krew zostanie pobrana przed podaniem komórek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Potwierdzony histologicznie nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka w pierwszym lub kolejnym nawrocie lub z chorobą pierwotną oporną na leczenie lub niemożnością zakończenia standardowej terapii
  • Wiek poniżej 21 lat w chwili wstępnej diagnozy
  • Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej
  • Karnofsky'ego lub Lansky'ego 50 lub więcej
  • Liczba płytek krwi 50 000/ul lub więcej
  • ANC powyżej 750/ul
  • Poziom Alk Phos mniejszy niż 2,5 x górna granica normy
  • Bilirubina poniżej 2x normy
  • AspAT mniej niż 3x norma
  • Hgb 8,0 lub więcej
  • Kreatynina 2 x GGN lub mniej LUB GFR większy niż 40 ml/min/1,73 m2
  • Pacjent wyzdrowiał po ostatniej chemioterapii lub terapii eksperymentalnej przed włączeniem do badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i stosować/stosować skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód kobiety w ciąży będą wykluczone z badań
  • Kobiety karmiące piersią
  • Znane osoby zakażone wirusem HIV, ponieważ leczenie może mieć działanie immunosupresyjne
  • Ciężkie współistniejące zakażenie lub niekontrolowany stan, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa niewydolność serca, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Wcześniejsze stosowanie doustnego cytoksanu przez ponad 2 kolejne miesiące w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjenci obecnie otrzymujący jakiekolwiek badane środki lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Plan traktowania
Szczepionka na nerwiaka niedojrzałego (niemodyfikowany SKNLP, ze zmodyfikowanymi genetycznie komórkami nerwiaka niedojrzałego SJNB-JF-IL2 i SJNB-JF-LTN) i Cytoxan (cyklofosfamid)
Biologiczny: Szczepionka na nerwiaka niedojrzałego (niezmodyfikowany SKNLP, ze zmodyfikowanymi genetycznie komórkami nerwiaka niedojrzałego SJNB-JF-IL2 i SJNB-JF-LTN

1x10^7 komórek/m2 każdego niezmodyfikowanego SKNLP, ze zmodyfikowanymi genetycznie komórkami nerwiaka niedojrzałego SJNB-JF-IL2 i SJNB-JF-LTN zostanie podane podskórnie w postaci zawiesiny w roztworze Ringera z 5% HSA w jednej strzykawce w objętości do 1 ml.

Szczepionki zostaną podane w dniu 0 tygodnia 0, a następnie w dniu 0 (+ 72 godziny) w tygodniach 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20.

Komórki będą podawane w postaci wstrzyknięcia podskórnego w ciągu 1 minuty przy użyciu igły o rozmiarze 21. Proceduralne metody kontroli bólu mogą być stosowane zgodnie z protokołem instytucjonalnym.

Inne nazwy:
  • SKNLP z modyfikacją genu. SJNB-JF-IL2 i SJNB-JF-LTN neurobl. komórki
Lek: Cytoksan
Metronomiczny doustny cytoksan rozpocznie się 72 godziny przed pierwszym szczepieniem w dawce 50 mg/m2/dobę. Cytoxan będzie przetrzymywany w dniu podania szczepionki i przez kolejne 96 godzin. Po pierwszej szczepionce pacjenci będą przyjmować dawkę 25 mg/m2/dobę zgodnie z harmonogramem.
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: tydzień 30
Główny cel fazy I: Ocena bezpieczeństwa doustnego cytoksanu w ustalonej dawce podawanego metronomicznie w celu zbiegu z powtarzanymi immunizacjami zmodyfikowanych genowo, wydzielających IL-2/limfotaktynę komórek SJNB-JF-IL2 i SJNB-JF-LTN podawanych razem z niezmodyfikowanym nerwiakiem niedojrzałym SKNLP linii komórkowych u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka w wywiadzie.
tydzień 30

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy ze zmianami limfocytów T jako miarą odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: 15 lat
Faza I Cel drugorzędny: Ocena odpowiedzi immunologicznej na skojarzoną chemioterapię metronomiczną i allogeniczne immunizacje komórkami nowotworowymi.
15 lat
Liczba uczestników z progresją choroby jako miarą skuteczności
Ramy czasowe: 10 tygodni
Główny cel fazy II: Ocena czasu do progresji po podaniu skojarzonej chemioterapii metronomicznej i allogenicznych immunizacji komórkami nowotworowymi u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka w wywiadzie.
10 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza pomiarów immunologicznych
Ramy czasowe: 15 lat

Cele drugorzędne fazy II:

  1. Ocenić zmiany bezwzględnej liczby, odsetka i funkcji supresyjnej limfocytów T regulatorowych po zastosowaniu metronomicznego doustnego cytoksanu w małej dawce z allogenicznymi immunizacjami komórek nowotworowych nerwiaka niedojrzałego.
  2. Ocena zmian biomarkerów angiogennych związanych z doustnym cytoksanem w ustalonej dawce i wielokrotnymi immunizacjami allogenicznymi komórkami nowotworowymi.
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-26652-ATOMIC

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj