Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen tumörcellsvaccination med oralt metronomiskt cytoxan hos patienter med högriskneuroblastom (ATOMIC)

30 juli 2025 uppdaterad av: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

En fas I/II-studie med allogen tumörcellsvaccination med oralt metronomiskt cytoxan hos patienter med högriskneuroblastom (ATOMIC)

Neuroblastom är den näst vanligaste solida tumören som ses hos barn, men orsakar cirka 15 % av dödsfallen i barncancer varje år. Patienter med högrisksjukdom kräver behandling med en kombination av kemoterapi, kirurgi, strålning och stamcellstransplantation; men många kommer att få sin sjukdom tillbaka inom 3 år. På grund av denna höga återfallsfrekvens görs denna studie för att undersöka ett experimentellt behandlingsalternativ för barn vars sjukdom har återvänt.

Denna kliniska prövning är avsedd för patienter med neuroblastom som antingen har kommit tillbaka efter behandling eller som aldrig försvunnit i första hand. En serie immuniseringar kommer att administreras med hjälp av ett tumörvaccin och lägga till lågdos kemoterapi som ska tas genom munnen på daglig basis. Förhoppningen är att vaccinet ska få immunsystemet att känna igen och döda fler typer av neuroblastomtumörer. Dessutom kommer immuniseringarna att kombineras med daglig lågdos kemoterapi. Daglig lågdoskemoterapi, även känd som metronomisk kemoterapi, fungerar genom att attackera blodkärlen som tillåter tumörer att växa. Att använda metronomiska doser av ett läkemedel som kallas cytoxan kan också minska T-regulatoriska celler, en specifik typ av cell som tumörer använder för att gömma sig från immunsystemet.

Syftet med denna studie är att testa säkerheten och antitumöreffekten av tumörcellsvaccination plus lågdos, metronomisk kemoterapi vid behandling av patienter med recidiverande/refraktär neuroblastom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VAD ÄR DEN ÖVERGRIPANDE BEHANDLINGSPLANEN OCH HUR MÅNGA VACCINATIONER KOMMER PATIENTEN FÅ? Det kommer att finnas flera injektioner av vaccinet planerade. Den första injektionen kommer att ges 3 dagar efter påbörjad oral cytoxan. Den 2:a till 4:e injektionen kommer att ges ungefär var 14:e dag efter det föregående vaccinet. Under denna tid kommer patienten att ta oralt cytoxan en gång om dagen förutom dagen för och 4 dagar efter vaccinet. Två till 3 veckor efter det fjärde vaccinet kommer patienten att ha en fullständig utvärdering av sin sjukdom. Om skanningarna och laboratorietester visar att patienten inte har haft några allvarliga biverkningar, kommer de att vara berättigade att få 4 ytterligare vaccinationer som ges med 3 veckors mellanrum. Sjukdomen kommer att omvärderas igen efter vaccin nummer 6 och 8. Om patienten klarar av att genomföra hela studien kommer de att ha fått totalt 8 vaccinationer och den sista dosen av oralt cytoxan kommer att vara 1 månad efter den 8:e vaccinationen. Total tidslängd för att delta i denna studie är 15 år (behandlingsdel inom år 1 och uppföljning under år 2-15).

Neuroblastomvaccinationer ges som många andra vacciner. De kommer att ges subkutant. Injektionerna kommer att vara 1/10 av en tesked.

MEDICINSK TEST INNAN BEHANDLING STARTAR:

Innan du börjar med lågdos kemoterapi plus oralt cytoxan kommer patienterna att få en serie medicinska standardtester:

  • Fysisk undersökning
  • Blodprover för att mäta blodkroppar, blodsalter, njur- och leverfunktion
  • Mätningar av deras sjukdom (CT eller MRT av det primära tumörstället och eventuella platser för tumörspridning; MIBG eller benskanning; lungröntgen om de inte hade en CT av bröstet; och benmärgsstudier om patienten har känt ben märgsjukdom)
  • Baslinjetestning av immunförsvaret
  • Graviditetstest kommer att utföras på kvinnor i fertil ålder

MEDICINSK TEST UNDER OCH EFTER BEHANDLING:

Före varje vaccindos kommer patienten att få:

  • Fysisk undersökning
  • Blodprover för att mäta blodkroppar, blodsalter, njur- och leverfunktion
  • Mätningar av sjukdomen (CT eller MRI av det primära tumörstället och eventuella platser för tumörspridning; MIBG eller benskanning; röntgen av bröstkorgen om de inte hade en CT av bröstet; och benmärgsstudier om de har känt benmärg sjukdom) efter det 4:e, 6:e och 8:e vaccinet.
  • Test av immunfunktion
  • Graviditetstest kommer att utföras igen på kvinnor i fertil ålder före det 5:e vaccinet

För att lära dig mer om hur vaccinet stimulerar immuncellerna kommer vi att samla in blod före varje vaccination och vid schemalagda tidpunkter fram till 3 månader efter den senaste vaccinationsbehandlingen. Den totala mängden blod som ska samlas in på någon dag är inte mer än 2 uns, men kommer att bero på vikten. Denna volym anses vara säker hos tonåringar och vuxna, men kan minskas om patienten är anemisk. De dagar då patienten får vaccinet kommer blod att tas innan cellerna ges.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Histologiskt bevisat högriskneuroblastom vid första eller efterföljande skov eller med primär refraktär sjukdom eller oförmåga att fullfölja standardterapi
  • Ålder mindre än 21 vid tidpunkten för den första diagnosen
  • Förväntad livslängd 12 veckor eller mer
  • Karnofsky eller Lansky poäng på 50 eller högre
  • Trombocytantal på 50 000/ul eller mer
  • ANC högre än 750/ul
  • Alk Phos nivå mindre än 2,5 x övre normalgräns
  • Bilirubin mindre än 2x normalt
  • AST mindre än 3x normalt
  • Hgb 8.0 eller högre
  • Kreatinin 2 x ULN eller mindre ELLER GFR större än 40 ml/min/1,73 m2
  • Patienten har återhämtat sig från den senaste kemoterapin eller undersökningsterapin före studieregistreringen
  • Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida och ta/använda effektiv preventivmedel medan de deltar i studien.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • På grund av de okända effekterna av denna terapi på ett foster, kommer gravida kvinnor att uteslutas från denna forskning
  • Kvinnor som ammar
  • Kända HIV-positiva patienter eftersom behandlingen kan vara immunsuppressiv
  • Allvarlig interkurrent infektion eller okontrollerat tillstånd inklusive, men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Tidigare användning av oralt cytoxan i mer än 2 månader i följd under de senaste 6 månaderna
  • Patienter som för närvarande får några undersökningsmedel eller har fått något tumörvaccin under de senaste sex månaderna
  • Patienter, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsplan
Neuroblastomvaccin (omodifierat SKNLP, med genmodifierade SJNB-JF-IL2 och SJNB-JF-LTN neuroblastomceller) och Cytoxan (cyklofosfamid)
Biologisk: Neuroblastomvaccin (omodifierat SKNLP, med genmodifierade SJNB-JF-IL2 och SJNB-JF-LTN neuroblastomceller

1x10^7 celler/m2 vardera av omodifierat SKNLP, med genmodifierade SJNB-JF-IL2 och SJNB-JF-LTN neuroblastomceller kommer att ges genom subkutan injektion medan de suspenderas i Ringers lösning med 5 % HSA i en enda spruta i en volym av upp till 1 ml.

Vaccin kommer att ges på dag 0 i vecka 0 och sedan på dag 0 (+ 72 timmar) i vecka 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20.

Celler kommer att administreras som en subkutan injektion under 1 minut med en 21-gauge nål. Procedurmässiga smärtkontrollmetoder kan användas enligt institutionsprotokoll.

Andra namn:
  • SKNLP med gen-mod. SJNB-JF-IL2 & SJNB-JF-LTN neurobl. celler
Läkemedel: Cytoxan
Metronomiskt oralt cytoxan börjar 72 timmar före den första vaccinationen med en dos på 50 mg/m2/dag. Cytoxan kommer att hållas på dagen för vaccinadministrering och under de kommande 96 timmarna. Efter det första vaccinet kommer patienterna att ta 25 mg/m2/dag enligt beskrivningen i färdplanen.
Andra namn:
  • Cyklofosfamid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: vecka 30
Fas I Primärt mål: Utvärdera säkerheten för fast dos oralt cytoxan administrerat metronomiskt för att sammanfalla med upprepade immuniseringar av genmodifierade, IL-2/lymfotaktinutsöndrande SJNB-JF-IL2- och SJNB-JF-LTN-celler samtidigt administrerade med omodifierat SKNLP-neuroblastom cellinjer hos patienter med en historia av återfall/refraktärt högriskneuroblastom.
vecka 30

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare med T-cellsförändringar som ett mått på immunsvar
Tidsram: 15 år
Sekundärt mål för fas I: Utvärdera immunsvaret på kombinerad metronomisk kemoterapi och allogena tumörcellsimmuniseringar.
15 år
Antal deltagare med sjukdomsprogression som ett mått på effekt
Tidsram: 10 veckor
Fas II Primärt mål: Utvärdera tiden till progression efter administrering av kombinerad metronomisk kemoterapi och allogena tumörcellsimmuniseringar hos patienter med en historia av återfall/refraktärt högriskneuroblastom.
10 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Analys av immunologiska mätningar
Tidsram: 15 år

Sekundära mål för fas II:

  1. Utvärdera förändringar i T-reglerande cells absoluta antal, procentsatser och suppressiv funktion efter användning av metronomisk lågdos oral cytoxan med allogena neuroblastomtumörcellimmuniseringar.
  2. Utvärdera förändringarna i angiogena biomarkörer relaterade till fast dos oralt cytoxan och upprepade immuniseringar med allogena tumörcellsimmuniseringar.
15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2012

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2010

Första postat (Beräknad)

1 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-26652-ATOMIC

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera