Аллогенная вакцинация опухолевых клеток пероральным метрономным цитоксаном у пациентов с нейробластомой высокого риска (ATOMIC)
Исследование фазы I/II с использованием аллогенной вакцинации опухолевых клеток пероральным метрономным цитоксаном у пациентов с нейробластомой высокого риска (ATOMIC)
Нейробластома является второй наиболее распространенной солидной опухолью, наблюдаемой у детей, но ежегодно вызывает примерно 15% случаев смерти от рака у детей. Пациентам с заболеванием высокого риска требуется лечение с использованием комбинации химиотерапии, хирургического вмешательства, облучения и трансплантации стволовых клеток; однако у многих болезнь вернется в течение 3 лет. Из-за высокой частоты рецидивов это исследование проводится для изучения экспериментального варианта лечения детей, у которых болезнь вернулась.
Это клиническое исследование предназначено для пациентов с нейробластомой, которая либо вернулась после лечения, либо никогда не исчезала. Будет проведена серия иммунизаций с использованием противоопухолевой вакцины и добавлены низкие дозы химиотерапии, которые будут приниматься перорально ежедневно. Есть надежда, что вакцина заставит иммунную систему распознавать и убивать больше типов опухолей нейробластомы. Кроме того, иммунизация будет сочетаться с ежедневной химиотерапией низкими дозами. Ежедневная химиотерапия низкими дозами, также известная как метрономная химиотерапия, воздействует на кровеносные сосуды, которые позволяют опухолям расти. Использование метрономных доз препарата под названием цитоксан также может уменьшить Т-регуляторные клетки, особый тип клеток, которые опухоли используют, чтобы скрыться от иммунной системы.
Целью данного исследования является проверка безопасности и противоопухолевого эффекта вакцинации опухолевыми клетками в сочетании с низкодозовой метрономной химиотерапией при лечении пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
КАКОВ ОБЩИЙ ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ И СКОЛЬКО ПРИВИВОК БУДЕТ СДЕЛАТЬ ПАЦИЕНТ? Запланировано несколько инъекций вакцины. Первая инъекция будет сделана через 3 дня после начала перорального введения цитоксана. Инъекции со 2-й по 4-ю будут делать примерно каждые 14 дней после предыдущей вакцины. В течение этого времени пациент будет принимать цитоксан перорально один раз в день, кроме дня и 4 дней после вакцинации. Через две-три недели после 4-й вакцины у пациента будет полная оценка его заболевания. Если сканирование и лабораторные анализы покажут, что у пациента не было серьезных побочных эффектов, он будет иметь право на получение 4 дополнительных прививок с интервалом в 3 недели. Заболевание будет повторно оценено после введения вакцины номерами 6 и 8. Если пациент сможет завершить все исследование, он получит в общей сложности 8 прививок, а последняя доза перорального цитоксана будет введена через 1 месяц после 8-й вакцинации. Общая продолжительность участия в этом исследовании составляет 15 лет (лечебная часть в течение 1 года и последующее наблюдение в течение 2-15 лет).
Прививки от нейробластомы делаются так же, как и многие другие вакцины. Их введут подкожно. Инъекции будут составлять 1/10 чайной ложки.
МЕДИЦИНСКИЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПЕРЕД НАЧАЛОМ ЛЕЧЕНИЯ:
Перед началом низкодозной химиотерапии плюс пероральный цитоксан пациенты проходят ряд стандартных медицинских тестов:
- Физический осмотр
- Анализы крови для измерения клеток крови, солей крови, функции почек и печени
- Измерения их заболевания (КТ или МРТ первичной опухоли и любых мест распространения опухоли; MIBG или сканирование костей; рентгенография грудной клетки, если у них не было КТ грудной клетки; и исследования костного мозга, если у пациента имеется известная костная ткань). заболевание костного мозга)
- Базовое тестирование иммунной функции
- Тестирование на беременность будет проводиться у женщин детородного возраста
МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВО ВРЕМЯ И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ:
Перед каждой дозой вакцины пациент получит:
- Физический осмотр
- Анализы крови для измерения клеток крови, солей крови, функции почек и печени
- Измерения заболевания (КТ или МРТ первичной опухоли и любых мест распространения опухоли; MIBG или сканирование костей; рентген грудной клетки, если у них не было КТ грудной клетки; и исследования костного мозга, если у них был известный костный мозг. болезнь) после 4-й, 6-й и 8-й вакцины.
- Тестирование иммунной функции
- Тестирование на беременность будет проводиться повторно у женщин детородного возраста до 5-й вакцины.
Чтобы узнать больше о том, как вакцина стимулирует иммунные клетки, мы будем собирать кровь перед каждой вакцинацией и в запланированные моменты времени до 3 месяцев после последней вакцинации. Общее количество крови, которое необходимо собрать в любой день, не превышает 2 унций, но будет зависеть от веса. Этот объем считается безопасным для подростков и взрослых, но может быть уменьшен, если у пациента анемия. В дни, когда пациент получает вакцину, перед введением клеток будет взята кровь.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Гистологически подтвержденная нейробластома высокого риска при первом или последующем рецидиве или при первично-резистентном заболевании или невозможности завершения стандартной терапии
- Возраст менее 21 года на момент постановки первоначального диагноза
- Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель или больше
- Оценка Карновского или Лански 50 или больше
- Количество тромбоцитов 50 000/мкл или выше
- ANC выше 750/мкл
- Уровень Alk Phos ниже верхней границы нормы в 2,5 раза.
- Билирубин меньше нормы в 2 раза.
- АСТ менее чем в 3 раза от нормы
- Hgb 8,0 или выше
- Креатинин 2 x ВГН или меньше ИЛИ СКФ более 40 мл/мин/1,73 м2
- Пациент выздоровел после последней химиотерапии или экспериментальной терапии до включения в исследование.
- Женщины детородного возраста не должны быть беременными и принимать/использовать эффективные противозачаточные средства во время участия в исследовании.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Из-за неизвестного влияния этой терапии на плод беременные женщины будут исключены из этого исследования.
- Женщины, кормящие грудью
- Известные ВИЧ-положительные субъекты, поскольку лечение может быть иммуносупрессивным.
- Тяжелая интеркуррентная инфекция или неконтролируемое состояние, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Предшествующее использование перорального цитоксана более 2 месяцев подряд в течение последних 6 месяцев.
- Пациенты, которые в настоящее время получают какие-либо исследуемые агенты или получали какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих шести месяцев.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: План лечения
Вакцина против нейробластомы (немодифицированный SKNLP, с генно-модифицированными клетками нейробластомы SJNB-JF-IL2 и SJNB-JF-LTN) и цитоксан (циклофосфамид)
|
1x10^7клеток/м2 каждого из немодифицированных SKNLP, с генно-модифицированными клетками нейробластомы SJNB-JF-IL2 и SJNB-JF-LTN будут вводиться путем подкожной инъекции во время суспендирования в растворе Рингера с 5% HSA в одном шприце в объеме до 1 мл. Вакцины будут вводиться в день 0 недели 0, а затем в день 0 (+ 72 часа) недель 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20. Клетки будут вводиться в виде подкожной инъекции в течение 1 минуты с использованием иглы 21 калибра. Процедурные методы контроля боли могут использоваться в соответствии с институциональным протоколом.
Другие имена:
Метрономный пероральный цитоксан начинают вводить за 72 часа до первой вакцинации в дозе 50 мг/м2/день.
Цитоксан будет проводиться в день введения вакцины и в течение последующих 96 часов.
После первой вакцины пациенты будут принимать 25 мг/м2/день, как указано в дорожной карте.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: неделя 30
|
Основная цель фазы I: оценить безопасность фиксированной дозы перорального цитоксана, вводимого метрономно, чтобы совпасть с повторными иммунизациями генно-модифицированных клеток SJNB-JF-IL2 и SJNB-JF-LTN, секретирующих IL-2/лимфотактин, при совместном введении с немодифицированной нейробластомой SKNLP. клеточные линии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой высокого риска в анамнезе.
|
неделя 30
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с изменениями Т-клеток как показатель иммунного ответа
Временное ограничение: 15 лет
|
Вторичная цель фазы I: оценить иммунный ответ на комбинированную метрономную химиотерапию и иммунизацию аллогенными опухолевыми клетками.
|
15 лет
|
|
Количество участников с прогрессированием заболевания как показатель эффективности
Временное ограничение: 10 недель
|
Основная цель фазы II: оценить время до прогрессирования после применения комбинированной метрономной химиотерапии и иммунизации аллогенными опухолевыми клетками у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой высокого риска в анамнезе.
|
10 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ иммунологических измерений
Временное ограничение: 15 лет
|
Второстепенные цели этапа II:
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейробластома
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические средства
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- H-26652-ATOMIC
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .