Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní vakcinace nádorových buněk perorálním metronomickým cytoxanem u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem (ATOMIC)

30. července 2025 aktualizováno: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Studie fáze I/II využívající alogenní vakcinaci nádorových buněk perorálním metronomickým cytoxanem u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem (ATOMIC)

Neuroblastom je druhým nejčastějším solidním nádorem pozorovaným u dětí, ale každý rok způsobuje přibližně 15 % úmrtí na rakovinu u dětí. Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním vyžadují léčbu kombinací chemoterapie, chirurgického zákroku, ozařování a transplantace kmenových buněk; u mnohých se však nemoc vrátí do 3 let. Vzhledem k této vysoké míře recidivy se tato studie provádí s cílem prozkoumat možnost experimentální léčby pro děti, jejichž onemocnění se vrátilo.

Tato klinická studie je určena pro pacienty s neuroblastomem, který se po léčbě buď vrátil, nebo vůbec nezmizel. Série imunizací bude podávána pomocí vakcíny proti nádorům a přidá se nízkodávková chemoterapie, která se bude užívat denně ústy. Doufáme, že vakcína způsobí, že imunitní systém rozpozná a zabije více typů neuroblastomových nádorů. Kromě toho budou imunizace kombinovány s denní nízkou dávkou chemoterapie. Denní nízkodávková chemoterapie, známá také jako metronomická chemoterapie, působí tak, že napadá krevní cévy, které umožňují růst nádorů. Použití metronomických dávek léku zvaného cytoxan může také snížit regulační buňky T, což je specifický typ buněk, které nádory používají ke skrytí před imunitním systémem.

Účelem této studie je testovat bezpečnost a protinádorový účinek vakcinace nádorovými buňkami plus nízkodávková metronomická chemoterapie při léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

JAKÝ JE CELKOVÝ LÉČEBNÝ PLÁN A KOLIK OČKOVÁNÍ PACIENT DOSTANE? Naplánováno bude několik injekcí vakcíny. První injekce bude podána 3 dny po zahájení perorálního podávání cytoxanu. 2. až 4. injekce se podá přibližně každých 14 dní po předchozí vakcíně. Během této doby bude pacient užívat perorálně cytoxan jednou denně s výjimkou dne a 4 dnů po očkování. Dva až 3 týdny po 4. vakcíně bude mít pacient kompletní hodnocení svého onemocnění. Pokud skeny a laboratorní testy prokážou, že pacient neměl žádné závažné vedlejší účinky, bude mít nárok na 4 další očkování v 3týdenních intervalech. Nemoc bude znovu vyhodnocena po vakcíně číslo 6 a 8. Pokud je pacient schopen dokončit celou studii, bude mít celkem 8 očkování a poslední dávka perorálního cytoxanu bude 1 měsíc po 8. očkování. Celková doba účasti v této studii je 15 let (část léčby v roce 1 a sledování během let 2-15).

Očkování proti neuroblastomu se provádí jako mnoho jiných vakcín. Budou podávány subkutánně. Injekce budou 1/10 čajové lžičky.

LÉKAŘSKÉ TESTY PŘED ZAHÁJENÍM LÉČBY:

Před zahájením nízkodávkové chemoterapie plus perorálního cytoxanu pacienti podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Fyzikální zkouška
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, krevních solí, funkce ledvin a jater
  • Měření jejich onemocnění (CT nebo MRI místa primárního nádoru a jakákoli místa šíření nádoru; MIBG nebo kostní sken; Rentgen hrudníku, pokud neměli CT hrudníku; a studie kostní dřeně, pokud pacient zná kost onemocnění kostní dřeně)
  • Základní testování imunitní funkce
  • Těhotenský test bude proveden u žen v plodném věku

LÉKAŘSKÉ TESTY BĚHEM LÉČBY A PO OŠETŘENÍ:

Před každou dávkou vakcíny pacient dostane:

  • Fyzikální zkouška
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, krevních solí, funkce ledvin a jater
  • Měření onemocnění (CT nebo MRI místa primárního nádoru a jakékoli lokalizace šíření nádoru; MIBG nebo kostní sken; RTG hrudníku, pokud neměli CT hrudníku; a studie kostní dřeně, pokud znali kostní dřeň onemocnění) po 4., 6. a 8. vakcíně.
  • Testování imunitních funkcí
  • Těhotenský test bude znovu proveden u žen v plodném věku před 5. vakcínou

Abychom se dozvěděli více o způsobu, jakým vakcína stimuluje imunitní buňky, odebereme krev před každým očkováním a v naplánovaných časových bodech do 3 měsíců po poslední vakcinaci. Celkové množství krve, které má být odebráno v kterýkoli den, není větší než 2 unce, ale bude záviset na hmotnosti. Tento objem je považován za bezpečný u dospívajících a dospělých, ale může být snížen, pokud je pacient anemický. Ve dnech, kdy pacient dostane vakcínu, bude před podáním buněk odebrána krev.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Histologicky prokázaný vysoce rizikový neuroblastom v prvním nebo následném relapsu nebo s primárním refrakterním onemocněním nebo neschopností dokončit standardní léčbu
  • Věk méně než 21 let v době počáteční diagnózy
  • Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více
  • Karnofsky nebo Lansky skóre 50 nebo vyšší
  • Počet krevních destiček 50 000/ul nebo vyšší
  • ANC větší než 750/ul
  • Úroveň Alk Phos nižší než 2,5 x horní hranice normálu
  • Bilirubin méně než 2x normální
  • AST méně než 3x normální
  • Hgb 8.0 nebo vyšší
  • Kreatinin 2 x ULN nebo méně NEBO GFR větší než 40 ml/min/1,73 m2
  • Pacient se před zařazením do studie zotavil z poslední chemoterapie nebo experimentální terapie
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné a během účasti ve studii nesmí užívat/používat účinnou antikoncepci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod budou z tohoto výzkumu vyloučeny těhotné ženy
  • Ženy, které kojí
  • Známí HIV pozitivní jedinci, protože léčba může být imunosupresivní
  • Závažná interkurentní infekce nebo nekontrolovaný stav včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Předchozí užívání perorálního cytoxanu po dobu delší než 2 po sobě jdoucí měsíce během posledních 6 měsíců
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jakékoli hodnocené látky nebo dostali jakoukoli vakcínu proti nádorům během předchozích šesti měsíců
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebný plán
Vakcína proti neuroblastomu (nemodifikovaná SKNLP, s genově modifikovanými buňkami neuroblastomu SJNB-JF-IL2 a SJNB-JF-LTN) a cytoxan (cyklofosfamid)
Biologický: Vakcína proti neuroblastomu (nemodifikovaná SKNLP, s genově modifikovanými buňkami neuroblastomu SJNB-JF-IL2 a SJNB-JF-LTN

1x10^7 buněk/m2 každé nemodifikovaného SKNLP, s genově modifikovanými buňkami neuroblastomu SJNB-JF-IL2 a SJNB-JF-LTN bude podáváno subkutánní injekcí suspendované v Ringerově roztoku s 5% HSA v jediné injekční stříkačce v objemu do 1 ml.

Vakcíny budou podávány v den 0 týdne 0 a poté v den 0 (+ 72 hodin) týdnů 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20.

Buňky budou podávány jako subkutánní injekce po dobu 1 minuty pomocí jehly 21-gauge. Procedurální metody kontroly bolesti lze použít podle protokolu instituce.

Ostatní jména:
  • SKNLP s gene-mod. SJNB-JF-IL2 & SJNB-JF-LTN neurobl. buňky
Lék: Cytoxan
Metronomický perorální cytoxan bude zahájen 72 hodin před první vakcinací v dávce 50 mg/m2/den. Cytoxan bude držen v den podání vakcíny a dalších 96 hodin. Po první vakcíně budou pacienti užívat 25 mg/m2/den, jak je uvedeno v plánu.
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: týden 30
Fáze I Primární cíl: Vyhodnotit bezpečnost fixní dávky perorálního cytoxanu podávaného metronomicky tak, aby se shodovala s opakovanými imunizacemi genově modifikovaných buněk SJNB-JF-IL2 a SJNB-JF-LTN secernujících IL-2/lymfotaktin společně s nemodifikovaným neuroblastomem SKNLP buněčné linie u pacientů s anamnézou relabujícího/refrakterního vysoce rizikového neuroblastomu.
týden 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci se změnami T-buněk jako mírou imunitní odpovědi
Časové okno: 15 let
Sekundární cíl fáze I: Vyhodnotit imunitní odpověď na kombinaci metronomické chemoterapie a imunizace alogenními nádorovými buňkami.
15 let
Počet účastníků s progresí onemocnění jako měřítko účinnosti
Časové okno: 10 týdnů
Primární cíl fáze II: Zhodnotit dobu do progrese po podání kombinované metronomické chemoterapie a imunizace alogenními nádorovými buňkami u pacientů s anamnézou relabujícího/refrakterního vysoce rizikového neuroblastomu.
10 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza imunologických měření
Časové okno: 15 let

Sekundární cíle fáze II:

  1. Vyhodnoťte změny v absolutním počtu, procentech a supresivní funkci T regulačních buněk po použití metronomických nízkých dávek perorálního cytoxanu s imunizací alogenními nádorovými buňkami neuroblastomu.
  2. Vyhodnoťte změny v angiogenních biomarkerech souvisejících s fixní dávkou perorálního cytoxanu a opakovanými imunizacemi alogenními imunizacemi nádorovými buňkami.
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-26652-ATOMIC

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit