高危神经母细胞瘤患者口服节律性细胞毒素同种异体肿瘤细胞疫苗接种 (ATOMIC)
一项 I/II 期研究，在高危神经母细胞瘤 (ATOMIC) 患者中使用同种异体肿瘤细胞疫苗接种口服节律细胞毒素
神经母细胞瘤是儿童中第二常见的实体瘤，但每年导致大约 15% 的儿童癌症死亡。 患有高危疾病的患者需要结合化疗、手术、放疗和干细胞移植进行治疗；然而，许多人的疾病会在 3 年内复发。 由于这种高复发率，正在进行这项研究以调查针对疾病复发儿童的实验性治疗方案。
该临床试验适用于治疗后复发或从未消失的神经母细胞瘤患者。 将使用肿瘤疫苗进行一系列免疫接种，并添加每天口服的低剂量化学疗法。 希望疫苗能使免疫系统识别并杀死更多类型的神经母细胞瘤。 此外，免疫接种将与每日低剂量化疗相结合。 每日低剂量化疗，也称为节律化疗，通过攻击使肿瘤生长的血管起作用。 使用节拍剂量的一种叫做环磷酰胺的药物也可以减少 T 调节细胞，这是一种特定类型的细胞，肿瘤用来躲避免疫系统。
本研究的目的是测试肿瘤细胞疫苗接种加低剂量节律化疗治疗复发/难治性神经母细胞瘤患者的安全性和抗肿瘤效果。
研究概览
详细说明
总体治疗计划是什么？患者将接种多少疫苗？ 将安排几次疫苗注射。 第一次注射将在开始口服环磷酰胺后 3 天进行。 第 2 至 4 次注射将在前一次疫苗接种后大约每 14 天进行一次。 在此期间，除了疫苗接种当天和接种后 4 天外，患者将每天服用一次口服环磷酰胺。 第 4 次疫苗接种后 2 至 3 周，患者将对其疾病进行全面评估。 如果扫描和实验室测试表明患者没有任何严重的副作用，他们将有资格接受 4 次额外的疫苗接种，间隔为 3 周。 在接种 6 号和 8 号疫苗后，将再次重新评估该疾病。 如果患者能够完成整个研究，他们将接受总共 8 次疫苗接种，最后一剂口服环磷酰胺将在第 8 次疫苗接种后 1 个月。 参与这项研究的总持续时间为 15 年（第 1 年内的治疗部分和第 2-15 年的随访）。
神经母细胞瘤疫苗接种与许多其他疫苗一样。 它们将被皮下注射。 注射量为 1/10 茶匙。
开始治疗前的医学检查：
在开始低剂量化疗加口服环磷酰胺之前，患者将接受一系列标准医学检查：
- 体检
- 血液测试以测量血细胞、血盐、肾脏和肝脏功能
- 对其疾病的测量（原发肿瘤部位和任何肿瘤扩散位置的 CT 或 MRI；MIBG 或骨扫描；如果没有胸部 CT，则进行胸部 X 光检查；如果患者已知骨骼，则进行骨髓检查骨髓疾病）
- 免疫功能基线检测
- 将对育龄女性进行妊娠试验
治疗期间和治疗后的医学检查：
在每次疫苗接种之前，患者将接受：
- 体检
- 血液测试以测量血细胞、血盐、肾脏和肝脏功能
- 疾病的测量（原发肿瘤部位和任何肿瘤扩散位置的 CT 或 MRI；MIBG 或骨扫描；如果没有胸部 CT，则进行胸部 X 光检查；如果已知骨髓，则进行骨髓检查疾病）在第 4 次、第 6 次和第 8 次疫苗接种后。
- 免疫功能检测
- 在第 5 种疫苗之前，将对育龄女性再次进行妊娠试验
要了解有关疫苗刺激免疫细胞方式的更多信息，我们将在每次疫苗接种前和最后一次疫苗治疗后 3 个月的预定时间点采集血液。 每天采集的血液总量不超过 2 盎司，但取决于体重。 该体积被认为对青少年和成人是安全的，但如果患者贫血则可能会减少。 在患者接种疫苗的日子里，将在给予细胞之前采集血液。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的高风险神经母细胞瘤首次或随后复发或原发性难治性疾病或无法完成标准治疗
- 初次诊断时年龄小于 21 岁
- 预期寿命 12 周或更长
- Karnofsky 或 Lansky 得分为 50 或更高
- 血小板计数 50,000/ul 或更高
- ANC 大于 750/ul
- Alk Phos 水平低于正常上限的 2.5 倍
- 胆红素低于正常值的 2 倍
- AST 低于正常值的 3 倍
- Hgb 8.0 或更高
- 肌酐 2 x ULN 或更少或 GFR 大于 40 ml/min/1.73 平方米
- 患者已从参加研究前的最后一次化疗或研究性治疗中恢复过来
- 有生育能力的妇女在参与研究时不得怀孕并采取/使用有效的避孕措施。
排除标准：
- 由于这种疗法对胎儿的影响未知，孕妇将被排除在本研究之外
- 哺乳期妇女
- 已知的 HIV 阳性受试者，因为治疗可能是免疫抑制的
- 严重并发感染或不受控制的情况，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的心力衰竭、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 过去 6 个月内连续 2 个月以上使用口服环磷酰胺
- 目前正在接受任何研究药物或在过去六个月内接受过任何肿瘤疫苗的患者
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗方案
神经母细胞瘤疫苗（未修饰的 SKNLP，带有基因修饰的 SJNB-JF-IL2 和 SJNB-JF-LTN 神经母细胞瘤细胞）和胞嘧啶（环磷酰胺）
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1x10^7 细胞/m2 未修饰的 SKNLP，带有基因修饰的 SJNB-JF-IL2 和 SJNB-JF-LTN 神经母细胞瘤细胞，将通过皮下注射给予，同时悬浮在含 5% HSA 的林格氏溶液中，单个注射器体积为高达 1 毫升。 疫苗将在第 0 周的第 0 天接种，然后在第 2、4、6、9、12、16、20 周的第 0 天（+ 72 小时）接种。 将使用 21 号针在 1 分钟内将细胞作为皮下注射给药。 可根据机构协议使用程序性疼痛控制方法。
其他名称：
节律性口服环磷酰胺将在首次接种疫苗前 72 小时开始，剂量为 50 mg/m2/天。
Cytoxan 将在疫苗接种当天和接下来的 96 小时内进行。
在第一次接种疫苗后，患者将按照路线图上的概述服用 25 毫克/平方米/天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：第 30 周
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I 期主要目标：评估固定剂量口服环磷酰胺的安全性，与重复免疫基因修饰、IL-2/淋巴趋化素分泌 SJNB-JF-IL2 和 SJNB-JF-LTN 细胞与未修饰的 SKNLP 神经母细胞瘤共同给药相一致具有复发/难治性高危神经母细胞瘤病史的患者的细胞系。
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第 30 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以 T 细胞变化作为免疫反应衡量标准的参与者
大体时间：15年
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I 期次要目标：评估对联合节律化疗和同种异体肿瘤细胞免疫的免疫反应。
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15年
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以疾病进展作为疗效衡量标准的参与者人数
大体时间：10周
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II 期主要目标：评估有复发/难治性高危神经母细胞瘤病史的患者在联合节律化疗和同种异体肿瘤细胞免疫后的进展时间。
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10周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫测量分析
大体时间：15年
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第二阶段次要目标：
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15年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Malcolm Brenner, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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