遺伝性ホモシスチン尿症における酸化ストレスマーカーとタウリンの影響
2018年6月7日 更新者：University of Colorado, Denver
シスタチオニン ベータ シンターゼ欠損症は、血中および尿中のホモシステイン (Hcy) と呼ばれる物質の上昇をもたらす遺伝性疾患です。 この障害を持つ個人は、血栓を発症するリスクが非常に高く、目や骨の異常を発症するリスクがあります. 現在の治療法は、一般的に従うのが難しく、失敗する可能性があります。 病気がどのように機能するかについての理解が不足しているため、追加の治療法の開発は制限されています。
この研究の目的は、酸化ストレスと炎症が疾患プロセスに関与しているかどうか、およびタウリンの短期補給が効果的な治療法であるかどうかを確認することです.
資金源: FDA。
調査の概要
詳細な説明
シスタチオニン ベータ シンターゼ欠損ホモシスチン尿症 (CBSDH) は、血中および尿中のホモシステイン (Hcy) と呼ばれる物質の上昇をもたらす遺伝性疾患です。 この障害を持つ個人は、脳卒中やその他の生命を脅かす問題を引き起こす可能性のある血栓を発症するリスクが非常に高くなります. さらに、これらの個人は、骨および関節組織に異常があります。
非常に厳格な食事療法と投薬 (ベタイン) による現在の治療は、従うのが非常に難しく、しばしば失敗します。 この病気がどのように機能するかについての知識と理解が不足しているため、追加の治療戦略の開発は制限されています。 したがって、血栓や骨や関節組織の異常の原因をよりよく理解する必要があります。
新しいデータは、酸化ストレスと炎症がこの病気の動物で中心的な役割を果たしていることを示唆しています. この病気の人間に関する限られたデータもこれを裏付けています。 さらに、この病気の動物からのデータは、これらの患者に少ない天然の身体物質および食品であるタウリンがこの影響を軽減することを示唆しています. この研究は、これらのデータを追跡するために設計されています。
この研究の目的は、この障害における疾患プロセスの理解を深め、パイロット研究でタウリンの短期補給が効果的な介入であるかどうかを確認することです. この研究の目的は次のとおりです。
- 酸化ストレスと炎症に関連する物質 (マーカー) が CBSDH 患者で増加しているかどうかを確認する
- これらのマーカーのレベルがホモシステインのレベルに関連しているかどうかを確認します
- これらのマーカーのレベルが短期間のタウリン補給で減少するかどうかを確認してください
- 血管と血小板（血液凝固を助ける血液中の小さな物質）がCBSDH患者でどのように機能するか、それらの機能が酸化ストレスと炎症のマーカーのレベルに関連している場合、およびタウリン補給がそれらの機能を改善するかどうかを確認します.
- 骨強度の変化が炎症マーカーのレベルに関連しているかどうかを確認してください。
調べる仮説は以下の通りです。
- CBSDH患者では酸化ストレスと炎症のバイオマーカーが増加する
- 酸化ストレスおよび炎症のバイオマーカーの上昇の程度は、この疾患の主な蓄積物質であるホモシステインの上昇の程度に関連しています。
- タウリンによる治療は、酸化ストレスと炎症のバイオマーカーの上昇を緩和します。
- 内皮機能（血管機能）は、標準的な治療を受けていてもCBSDH患者では異常であり、タウリン補給で改善されます.
- CBSDH 患者の可変所見である慢性血小板凝集は、タウリン補給で軽減されます。
- 骨ミネラル密度の減少は、CBSDH の炎症マーカーの増加に関連しています。
さらに、タウリンの経口薬理学的用量のベースライン薬物動態 (血中のタウリンの量) が開発されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Childrens Hospital Colorado
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27708
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～45年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- シスタチオニンβシンターゼ欠乏による古典的ホモシスチン尿症の生化学的、分子的、または酵素的診断の確認（OMIM 236200）
- 治療に完全に反応しない（例えば、B6治療を含む治療で総ホモシステイン（tHcy）レベルが50 µmol/Lを超える）
- 8歳以上50歳未満であること。 最初の4人の患者は成人（18～50歳）
- -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
除外基準:
- 妊娠: 妊娠中または授乳中の女性は、マーカーに対する妊娠の影響が不明であり、妊娠中のタウリン補給の安全性も不明であるため、研究から除外されます.
継続的な抗酸化物質の摂取:
- 現在タウリンを服用している個人、タウリンまたは他の高用量の抗酸化物質を含む市販のエネルギードリンクを服用していて、研究期間中（2週間のウォッシュアウト期間を含む）これを中止したくない人は、そのような摂取が検査結果に影響を与える可能性があるため除外されます.
- 抗酸化療法が抗酸化物質および炎症マーカーに影響を与える可能性があるため、ホモシスチン尿症の処方治療としてビタミンCを服用している個人は除外されます. （ビタミンCはこの疾患の標準治療ではないため、リクルートメントへの影響は最小限であると予想されます.）
- サリチル酸などの血小板凝集阻害剤を自己処方ベースで現在服用しており、研究期間中（研究の少なくとも2週間前のウォッシュアウト期間を含む）これを中止したくない人は、サリチル酸の摂取が血小板研究の結果に影響を与えるため、除外されます。 ホモシスチン尿症またはその他の健康問題の治療として処方されたサリチル酸（または他の血小板凝集阻害剤）を服用している個人は、投薬を中止するよう求められません. 彼らは研究に参加しますが、血小板研究からのみ除外されます。
- 薬の相互作用：研究期間中にサイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）ホスホジエステラーゼ5阻害剤（バイアグラなど）の使用を控えることができない、または控えたくない個人は、既知の標識禁忌に従って、ニトログリセリン誘発流媒介拡張研究から除外されます。
炎症状態:
- 顕著な炎症性成分を有する重度の慢性疾患を患っている個人は、疾患が炎症マーカーに影響を与えるため、研究から除外されます。
- 炎症性バイオマーカーに影響を与える可能性のある急性疾患の患者は、急性疾患が解決するまで研究への参加が延期されます。 後日、研究への参加が提案されます。
- 最近の心血管イベント。 心血管イベント (脳卒中、心筋梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症、血栓症、または制御されていない高血圧) は、イベント後の最初の数か月間、血小板機能研究およびさまざまなメディエーターを妨害する可能性があります。 過去6か月以内にそのようなイベントがあった患者は除外されます。
- 高トリグリセリド血症。トリグリセリドレベルが 300 mg/dl を超える個人は、研究から除外されます。
- インフォームド コンセント: 同意したくない、または同意できない個人、または同意したくない、または同意できない未成年の場合は、インフォームド コンセントを保証する能力がないため除外されます。
研究のコンプライアンスと完全性：研究の手順と要件を順守できないと予想される個人は除外されます。
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研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タウリン
タウリンによる治療
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タウリンを 4 日半、1 日 2 回服用する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シスタチオニンベータシンターゼ欠損ホモシスチン尿症（CBSDH）のタウリン治療前後の個人におけるチオバルビツール酸反応性物質（TBARS）の違い。
時間枠：ベースラインおよび 4 日間の治療後。
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TBARSは、比色吸光度を介して血漿で測定されました。
TBARS は酸化ストレスのマーカーです。
それらは、脂質（脂肪）酸化の副産物として形成されます。
TBARS は主に、多価不飽和脂肪酸の分解から形成される物質であるマロンジアルデヒド (MDA) のレベルを反映しています。
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ベースラインおよび 4 日間の治療後。
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タウリン治療前後のCBSDH患者における腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）の違い。
時間枠：ベースラインおよび治療の 4 日後。
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Luminex 高感度アッセイにより血漿中の TNF-α を測定しました。
TNF-α はシグナル伝達タンパク質、または炎症反応を促進するサイトカインです。
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ベースラインおよび治療の 4 日後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タウリン治療前後のCBSDH患者における内皮機能（血管機能）の違い
時間枠：ベースラインおよびタウリン治療の4.5日後
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内皮機能は、ドップラー上腕動脈血流媒介拡張 (FMD) 研究によって測定されました。
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ベースラインおよびタウリン治療の4.5日後
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タウリン治療前後のCBSDHおよびホモシステインレベルが125マイクロモル/ Lを超える個人における内皮機能（血管機能）の違い。
時間枠：ベースラインおよび治療の 4.5 日後。
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内皮機能は、ドップラー上腕動脈血流媒介拡張 (FMD) 研究によって測定されました。
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ベースラインおよび治療の 4.5 日後。
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CBSDHおよびタウリン曝露前の個人における内皮機能（血管機能）の違い タウリン治療前後のFMD値が10mm未満。
時間枠：ベースラインおよび治療の 4.5 日後。
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内皮機能は、ドップラー上腕動脈血流媒介拡張 (FMD) 研究によって測定されました。
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ベースラインおよび治療の 4.5 日後。
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骨密度が低下した個人の割合。
時間枠：ベースライン
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骨密度は、全身二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) を介して評価され、骨密度は年齢で補正されました。
DEXA の絶対値は分析に使用されず、正常値の標準偏差の 2 倍を下回る値が骨粗鬆症の証拠として採用されました。
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ベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CBSDH患者のチオバルビツール酸反応性物質（TBARS）をホモシステインレベルと比較。
時間枠：ベースライン
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TBARSは、比色吸光度を介して血漿で測定されました。
ホモシステインは、Clinical Laboratory Improvements Amendments (CLIA) 承認の臨床検査室で、ガスクロマトグラフィー/質量分析 (GC/MS) によって血清で測定されました。
TBARS は酸化ストレスのマーカーです。
TBARS は、脂質 (脂肪) 酸化の副産物として形成されます。
TBARS は主に、多価不飽和脂肪酸の分解から形成される物質であるマロンジアルデヒド (MDA) のレベルを反映しています。
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ベースライン
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ベースライン タウリン レベル、1 日目のピーク タウリン レベル、1 日目のトラフ レベル、およびタウリン治療の 4 日目のトラフ レベルの測定。
時間枠：タウリンレベルは、タウリン投与前、t=0.5、t=1、t=2、t=3、t=4、t=6、t=8、t=12、および 96 時間で得られました。
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タウリンは、液体クロマトグラム (LC)-MS/MS を介して血漿で測定されました。
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タウリンレベルは、タウリン投与前、t=0.5、t=1、t=2、t=3、t=4、t=6、t=8、t=12、および 96 時間で得られました。
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タウリン治療前後の低用量タウリンと目標用量タウリンの両方を投与されたCBSDH患者のトリグリセリドの違い（安全性評価）
時間枠：ベースラインおよび治療の 4 日後。
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トリグリセリドは、CLIA 承認の臨床検査室で測定されました。トリグリセリドは、天然に存在する脂肪です。
長期間にわたる高レベルは、心臓病の可能性を高める可能性があります.
短期間で 1000 mg/dl を超えると、膵炎の可能性が高くなります。
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ベースラインおよび治療の 4 日後。
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タウリン治療前後の目標用量のタウリンを投与されたCBSDH患者のトリグリセリドの違い（安全性評価）
時間枠：ベースラインおよび治療の 4 日後。
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トリグリセリドは、CLIA 承認の臨床検査室で測定されました。
トリグリセリドは自然に発生する脂肪であり、長期間にわたる高レベルは心臓病の可能性を高める可能性があります.
短期間で 1000 mg/dl を超えると、膵炎の可能性が高くなります。
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ベースラインおよび治療の 4 日後。
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タウリン治療前および治療後の低用量および目標用量の両方のタウリンを投与された CBSDH 患者の収縮期血圧の差 (安全性評価)。
時間枠：ベースラインおよび治療の 4 日後。
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ベースラインおよび治療の 4 日後。
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タウリン治療前および治療後の低用量および目標用量の両方のタウリンを投与された CBSDH 患者の拡張期血圧の差 (安全性評価)。
時間枠：ベースラインおよび治療の 4 日後。
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ベースラインおよび治療の 4 日後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Johan VanHove, MD PhD MBA、University of Colorado, Denver
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2017年12月1日
研究の完了 (実際)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月30日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月7日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08-1376
- FDR003907 (その他の助成金/資金番号：FDA)
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