Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Oxidatív stressz markerek az öröklött homocisztinuria és a taurin hatása esetén

2018. június 7. frissítette: University of Colorado, Denver

A cisztationin béta-szintáz hiánya egy örökletes betegség, amely a homocisztein (Hcy) nevű anyag megemelkedését eredményezi a vérben és a vizeletben. Az ilyen rendellenességben szenvedő egyéneknél nagyon magas a vérrögképződés kockázata, és fennáll a szem- és csontrendellenességek kialakulásának kockázata. A jelenlegi kezelések általában nehezen követhetők és sikertelenek is lehetnek. A további terápiák fejlesztését korlátozta a betegség működésének megértésének hiánya.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy az oxidatív stressz és a gyulladás szerepet játszik-e a betegség folyamatában, és hogy a taurin rövid távú kiegészítése hatékony kezelés-e.

Finanszírozási forrás: FDA.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A cisztationin béta-szintáz hiányos homocisztinuria (CBSDH) egy örökletes betegség, amely a homocisztein (Hcy) nevű anyag emelkedését eredményezi a vérben és a vizeletben. Az ilyen rendellenességben szenvedő egyéneknél nagyon nagy a kockázata a vérrögök kialakulásának, amelyek stroke-ot vagy más életveszélyes problémákat okozhatnak. Ezenkívül ezeknek az egyéneknek csont- és ízületi szöveti rendellenességei vannak.

A jelenlegi kezelés rendkívül szigorú diétával és gyógyszeres kezeléssel (betain) nagyon nehezen követhető, és gyakran sikertelen. A további kezelési stratégiák kidolgozását korlátozza a betegség működésére vonatkozó ismeretek és ismeretek hiánya. Ezért jobban meg kell érteni, mi okozza a vérrögképződést, valamint a csont- és ízületi szöveti rendellenességeket.

Az új adatok arra utalnak, hogy az oxidatív stressz és a gyulladás központi szerepet játszik a betegségben szenvedő állatokban. A betegségben szenvedő emberekre vonatkozó korlátozott adatok ezt is alátámasztják. Ezen túlmenően, az e betegségben szenvedő állatokból származó adatok arra utalnak, hogy a taurin, egy természetes test- és élelmiszertermék, amely ezeknél a betegeknél alacsony, enyhíti ezt a hatást. Ez a tanulmány ezen adatok nyomon követésére készült.

A tanulmány célja, hogy jobban megértsük a betegség folyamatát ebben a rendellenességben, és egy kísérleti tanulmányban megvizsgáljuk, hogy a taurin rövid távú kiegészítése hatékony beavatkozás-e. A tanulmány céljai a következők:

  1. nézze meg, hogy az oxidatív stresszel és gyulladással kapcsolatos anyagok (markerek) megnövekednek-e a CBSDH-ban szenvedő egyénekben
  2. nézze meg, hogy ezeknek a markereknek a szintje összefügg-e a homocisztein szintjével
  3. nézze meg, hogy ezeknek a markereknek a szintje csökken-e rövid távú taurinpótlással
  4. nézze meg, hogyan működnek a vérerek és a vérlemezkék (a vérben lévő kis anyagok, amelyek elősegítik a véralvadást) CBSDH-ban szenvedő betegeknél, ha munkaképességük összefüggésben van az oxidatív stressz és a gyulladás markereinek szintjével, és hogy a taurin kiegészítés javítja-e működésüket
  5. nézze meg, hogy a csontszilárdság változásai összefüggésben állnak-e a gyulladás markereinek szintjével.

A vizsgálandó hipotézisek a következők:

  • Az oxidatív stressz és a gyulladás biomarkerei megnövekednek a CBSDH-ban szenvedő egyénekben
  • Az oxidatív stressz és a gyulladás biomarkereinek növekedési foka a betegség fő felhalmozódó anyaga, a homocisztein emelkedettségi fokához viszonyítva.
  • A taurinnal végzett kezelés csökkenti az oxidatív stressz és a gyulladás biomarkereinek emelkedését.
  • Az endothel funkció (a vérerek működése) kóros a CBSDH-ban szenvedő egyénekben még akkor is, ha standard terápiát kapnak, és taurin-pótlással javul.
  • A krónikus thrombocyta-aggregációt, amely a CBSDH-ban szenvedő egyéneknél változó eredmény, taurinpótlás mérsékli.
  • A csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése a CBSDH gyulladásos markereinek növekedéséhez kapcsolódik.

Ezenkívül kidolgozzák a taurin orális farmakológiai dózisainak kiindulási farmakokinetikáját (mennyi taurin van a vérben).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27708
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A cisztationin béta-szintáz hiánya miatt kialakult klasszikus homocisztinuria megerősített biokémiai, molekuláris vagy enzimatikus diagnózisa (OMIM 236200)
  2. És nem reagál teljesen a terápiára (pl. a teljes homocisztein (tHcy) szintje 50 µmol/l felett van a kezelés során, beleértve a B6-terápiát is)
  3. Legyen 8 évesnél idősebb és 50 évnél fiatalabb. Az első négy beteg felnőtt (18-50 éves)
  4. Legyen képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség: A terhes vagy szoptató nőstényeket kizárják a vizsgálatból, mivel a terhesség markerekre gyakorolt ​​hatása nem ismert, és a taurin-kiegészítés biztonságossága sem ismert.

  2. Folyamatos antioxidáns bevitel:

    1. Azok a személyek, akik jelenleg taurint, taurint vagy más nagy dózisú antioxidánst tartalmazó, vény nélkül kapható energiaitalokat szednek, és nem hajlandók ezt abbahagyni a vizsgálati időszakra (beleértve a 2 hetes kimosási időszakot is), kizárásra kerülnek, mivel az ilyen bevitel valószínűleg befolyásolja a laboratóriumi eredményeket.
    2. Azok a személyek, akik C-vitamint szednek homocisztinuria kezelésére előírt kezelésként, kizárásra kerülnek, mivel az antioxidáns terápia hatással lehet az antioxidáns és a gyulladás markereire. (Mivel a C-vitamin nem szabványos e betegség kezelésében, várhatóan ez minimális hatással lesz a felvételre.)
    3. Azok az egyének, akik jelenleg thrombocyta-aggregáció-gátlókat, például szalicilátot szednek saját maguk által felírt alapon, és nem hajlandók ezt abbahagyni a vizsgálati időszakra (beleértve a vizsgálat előtti legalább kéthetes kiürülési időszakot is), kizárásra kerülnek, mivel a szalicilát bevitel befolyásolja a vérlemezke-vizsgálati eredményeket. Azok az egyének, akik homocisztinuria vagy egyéb egészségügyi problémájuk kezelésére felírt szalicilátot (vagy más vérlemezke-aggregáció-gátlót) szednek, nem kérik fel a gyógyszeres kezelés abbahagyására. Részt vesznek a vizsgálatban, de csak a vérlemezke-vizsgálatokból zárják ki őket.
  3. Gyógyszerkölcsönhatások: Azokat a személyeket, akik nem tudnak vagy nem akarnak tartózkodni a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) foszfodiészteráz 5 gátlók (például a Viagra) használatától a vizsgálati időszak alatt, az ismert jelölési ellenjavallatok alapján kizárásra kerülnek a nitroglicerin által kiváltott áramlási közvetített dilatációs vizsgálatokból.

  4. Gyulladásos állapot:

    1. Azok a személyek, akik jelentős krónikus betegségben szenvednek, és jelentős gyulladásos összetevővel rendelkeznek, kizárásra kerülnek a vizsgálatból, mivel a betegség hatással lesz a gyulladásos markerekre.
    2. Az akut betegségben szenvedő betegeket, amelyek hatással lehetnek a gyulladásos biomarkerekre, elhalasztják a vizsgálatba való belépést, amíg az akut betegség meg nem oldódik. A tanulmányba egy későbbi napon való belépést felajánljuk.
  5. Legutóbbi szív- és érrendszeri esemény. A szív- és érrendszeri események (sztrók, szívinfarktus, mélyvénás trombózis, tüdőembólia, trombózis vagy kontrollálatlan magas vérnyomás) megzavarhatják a vérlemezke-funkciós vizsgálatokat és a különböző mediátorokat az eseményt követő első hónapokban. Azok a betegek, akiknek az elmúlt 6 hónapban ilyen eseményük volt, kizárásra kerülnek.
  6. Hipertrigliceridémia. A 300 mg/dl feletti trigliceridszinttel rendelkező egyéneket kizárják a vizsgálatból.
  7. Tájékozott beleegyezés: Azok a személyek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hozzájárulni, illetve kiskorúak esetében, akik nem akarnak vagy nem tudnak hozzájárulni, kizárásra kerülnek, mivel nem tudják biztosítani a beleegyezést.

  8. A vizsgálat megfelelősége és integritása: Kizárják azt a személyt, aki előre látja, hogy nem képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek.

    -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Taurin
Kezelés taurinnal
Drog: taurin
Vegyen be taurint 4 1/2 napig, napi két adaggal
Más nevek:
  • Nem alkalmazható. Nincsenek más nevek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség a tiobarbitursavval reaktív anyagokban (TBARS) cisztationin béta-szintázhiányos homocisztinuria (CBSDH) előtti és utáni taurinkezelésben szenvedő egyéneknél.
Időkeret: Kiindulási állapot és 4 napos terápia után.
A TBARS-t plazmában mértük kolorimetriás abszorbanciával. A TBARS az oxidatív stressz markere. A lipid (zsír) oxidáció melléktermékeként keletkeznek. A TBARS túlnyomórészt a malondialdehid (MDA) szintjét tükrözi, egy anyag, amely többszörösen telítetlen zsírsavak lebontásából képződik.
Kiindulási állapot és 4 napos terápia után.
A Tumor Necrosis Factor Alfa (TNF-alfa) különbsége CBSDH taurinkezelés előtti és utáni kezelésben részesülő egyénekben.
Időkeret: Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.
A TNF-alfát a plazmában Luminex nagy érzékenységű teszttel mértük. A TNF-alfa egy jelátviteli fehérje vagy citokin, amely elősegíti a gyulladásos választ.
Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség az endothel funkcióban (a vérerek funkciójában) a CBSDH taurin kezelés előtti és utáni kezelésben részesülő egyénekben
Időkeret: Kiindulási és 4,5 napos taurinkezelés után
Az endothel funkciót Doppler brachialis artéria áramlás-közvetített dilatációs (FMD) vizsgálatokkal mérték.
Kiindulási és 4,5 napos taurinkezelés után
Különbség az endothel funkcióban (véredény funkció) 125 mikromol/l-nél nagyobb CBSDH- és homociszteinszinttel rendelkező egyénekben a taurinkezelés előtt és után.
Időkeret: Kiindulási állapot és 4,5 napos kezelés után.
Az endothel funkciót Doppler brachialis artéria áramlás-közvetített dilatációs (FMD) vizsgálatokkal mérték.
Kiindulási állapot és 4,5 napos kezelés után.
Különbség az endothel funkcióban (a vérerek funkciójában) olyan egyéneknél, akiknél a CBSDH és a taurin előtti expozíció FMD-értékei kisebbek, mint 10 mm-nél a taurinkezelés előtt és után.
Időkeret: Kiindulási állapot és 4,5 napos kezelés után.
Az endothel funkciót Doppler brachialis artéria áramlás-közvetített dilatációs (FMD) vizsgálatokkal mérték.
Kiindulási állapot és 4,5 napos kezelés után.
A csökkent csont ásványianyag-sűrűségű egyének százaléka.
Időkeret: Alapvonal
A csontsűrűséget teljes test kettős energiájú röntgenabszorpciós mérésével (DEXA) határozták meg, a csontsűrűséget az életkorral korrigálva. Az abszolút DEXA értéket nem használtuk az elemzéshez, inkább a normál érték 2 szórása alatti értékeket vettük az oszteoporózis bizonyítékaként.
Alapvonal

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tiobarbitursavval reaktív anyagok (TBARS) CBSDH-val rendelkező egyénekben Hasonlítsa össze a homocisztein szinttel.
Időkeret: Alapvonal
A TBARS-t plazmában mértük kolorimetriás abszorbanciával. A homociszteint a szérumban gázkromatográfiával/tömegspektrometriával (GC/MS) mérték a Clinical Laboratory Improvements Módosítások (CLIA) által jóváhagyott klinikai laboratóriumban. A TBARS az oxidatív stressz markere. A TBARS a lipid (zsír) oxidáció melléktermékeként képződik. A TBARS túlnyomórészt a malondialdehid (MDA) szintjét tükrözi, egy anyag, amely többszörösen telítetlen zsírsavak lebontásából képződik.
Alapvonal
A taurinkezelés kiindulási szintje, a taurin csúcsszint meghatározása az első napon, a legalacsonyabb szint az első napon és a minimális szint meghatározása a taurinkezelés negyedik napján.
Időkeret: A taurinszinteket a taurin beadása előtt mértük, t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 és 96 órával.
A taurint plazmában mértük folyadékkromatogram (LC)-MS/MS segítségével.
A taurinszinteket a taurin beadása előtt mértük, t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 és 96 órával.
A trigliceridek különbsége azoknál az egyéneknél, akiknél a CBSDH alacsony dózisú és céldózisú taurint is kap taurin kezelés előtt és után (biztonsági értékelés)
Időkeret: Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.
A triglicerideket a CLIA által jóváhagyott klinikai laboratóriumban mérték. A trigliceridek természetes előfordulású zsírok. A hosszú ideig tartó magas szint növelheti a szívbetegségek esélyét. Az 1000 mg/dl feletti szintek rövid időn keresztül növelhetik a hasnyálmirigy-gyulladás esélyét.
Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.
Különbség a trigliceridekben a CBSDH céldózisú taurint kapó személyeknél taurinkezelés előtt és után (biztonsági értékelés)
Időkeret: Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.
A triglicerideket a CLIA által jóváhagyott klinikai laboratóriumban mérték. A trigliceridek egy természetes eredetű zsír, hosszú ideig tartó magas szint növelheti a szívbetegségek esélyét. Az 1000 mg/dl feletti szintek rövid időn keresztül növelhetik a hasnyálmirigy-gyulladás esélyét.
Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.
Különbség a szisztolés vérnyomásban olyan egyéneknél, akiknél a CBSDH alacsony dózisú és céldózisú taurint is kap taurinkezelés előtt és után (biztonsági értékelés).
Időkeret: Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.
Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.
Különbség a diasztolés vérnyomásban olyan egyéneknél, akiknél a CBSDH alacsony dózisú és céldózisú taurint is kap taurin kezelés előtt és után (biztonsági értékelés).
Időkeret: Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.
Kiindulási állapot és 4 napos kezelés után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 30.

Első közzététel (Becslés)

2010. szeptember 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 08-1376
  • FDR003907 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: FDA)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel