Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oxidatieve stressmarkers bij erfelijke homocystinurie en de impact van taurine

7 juni 2018 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Cystathionine-bèta-synthasedeficiëntie is een erfelijke ziekte die resulteert in een verhoging van een stof genaamd homocysteïne (Hcy) in bloed en urine. Personen met deze aandoening hebben een zeer hoog risico op het ontwikkelen van bloedstolsels en lopen risico op het ontwikkelen van oog- en botafwijkingen. De huidige behandelingen zijn over het algemeen moeilijk te volgen en kunnen mislukken. De ontwikkeling van aanvullende therapieën is beperkt door een gebrek aan begrip van hoe de ziekte werkt.

Het doel van deze studie is om te kijken of oxidatieve stress en ontsteking een rol spelen bij het ziekteproces en of kortdurende suppletie met taurine een effectieve behandeling is.

Financieringsbron: FDA.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cystathionine bèta-synthase-deficiënte homocystinurie (CBSDH) is een erfelijke ziekte die resulteert in een verhoging van een stof genaamd homocysteïne (Hcy) in bloed en urine. Personen met deze aandoening hebben een zeer hoog risico op het ontwikkelen van bloedstolsels die een beroerte of andere levensbedreigende problemen kunnen veroorzaken. Bovendien hebben deze individuen bot- en gewrichtsweefselafwijkingen.

De huidige behandeling met een extreem streng dieet en medicatie (betaïne) is erg moeilijk vol te houden en mislukt vaak. De ontwikkeling van aanvullende behandelingsstrategieën werd beperkt door een gebrek aan kennis en begrip van hoe deze ziekte werkt. Daarom is het nodig om beter te begrijpen wat de oorzaak is van de bloedstolsels en de bot- en gewrichtsweefselafwijkingen.

Nieuwe gegevens suggereren dat oxidatieve stress en ontsteking een centrale rol spelen bij dieren met deze ziekte. Beperkte gegevens over mensen met deze ziekte ondersteunen dit ook. Verder suggereren gegevens van dieren met deze ziekte dat taurine, een natuurlijke lichaamssubstantie en voedingsproduct, dat bij deze patiënten laag is, dit effect verzacht. Deze studie is bedoeld om deze gegevens op te volgen.

Het doel van de studie is om meer inzicht te krijgen in het ziekteproces bij deze aandoening en om in een pilotstudie te kijken of kortdurende suppletie met taurine een effectieve interventie is. De doelstellingen van de studie zijn:

  1. kijk of stoffen (markers) geassocieerd met oxidatieve stress en ontsteking verhoogd zijn bij personen met CBSDH
  2. kijk of de niveaus van deze markers verband houden met de niveaus van homocysteïne
  3. kijk of de niveaus van deze markers afnemen met taurinesuppletie op korte termijn
  4. zien hoe bloedvaten en bloedplaatjes (kleine stoffen in het bloed die helpen bij de bloedstolling) werken bij personen met CBSDH, of hun vermogen om te werken verband houdt met niveaus van markers van oxidatieve stress en ontsteking, en of taurinesuppletie verbetert hoe ze werken
  5. kijk of veranderingen in botsterkte verband houden met niveaus van ontstekingsmarkers.

De te onderzoeken hypothesen zijn als volgt:

  • Biomarkers van oxidatieve stress en ontsteking zijn verhoogd bij personen met CBSDH
  • De mate van verhoging van de biomarkers van oxidatieve stress en ontsteking is relatief ten opzichte van de mate van verhoging van homocysteïne, de belangrijkste accumulerende stof voor deze ziekte.
  • Behandeling met taurine vermindert de verhoging van biomarkers van oxidatieve stress en ontsteking.
  • Endotheliale functie (bloedvatfunctie) is abnormaal bij personen met CBSDH, zelfs wanneer ze standaardtherapie krijgen en wordt verbeterd met taurinesuppletie.
  • Chronische bloedplaatjesaggregatie, een variabele bevinding bij personen met CBSDH, wordt verzacht met taurinesuppletie.
  • Een verminderde botmineraaldichtheid houdt verband met de toename van ontstekingsmarkers in CBSDH.

Daarnaast zal de basislijn farmacokinetiek (hoeveel taurine in het bloed zit) van orale farmacologische doses taurine worden ontwikkeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een bevestigde biochemische, moleculaire of enzymatische diagnose van klassieke homocystinurie als gevolg van cystathionine-bèta-synthasedeficiëntie (OMIM 236200)
  2. En niet volledig reageren op therapie (bijv. totale homocysteïne (tHcy)-spiegels boven 50 µmol/L bij therapie inclusief B6-therapie)
  3. Wees ouder dan 8 jaar en jonger dan 50 jaar. De eerste vier patiënten zullen volwassenen zijn (leeftijd 18-50 jaar)
  4. Geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten van het onderzoek omdat de invloed van zwangerschap op de markers niet bekend is, noch de veiligheid van taurinesuppletie tijdens de zwangerschap.

  2. Voortdurende inname van antioxidanten:

    1. Personen die momenteel taurine gebruiken, vrij verkrijgbare energiedranken die taurine of andere hoge doses antioxidanten bevatten en niet bereid zijn om hiermee te stoppen tijdens de onderzoeksperiode (inclusief een uitwasperiode van 2 weken), zullen worden uitgesloten, aangezien dergelijke inname waarschijnlijk de laboratoriumresultaten zal beïnvloeden.
    2. Personen die vitamine C gebruiken als een voorgeschreven behandeling voor hun homocystinurie, worden uitgesloten omdat de antioxidanttherapie invloed kan hebben op antioxidant- en ontstekingsmarkers. (Aangezien vitamine C geen standaardbehandeling is voor deze ziekte, verwachten we dat dit een minimale impact zal hebben op de rekrutering.)
    3. Individuen die op dit moment bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken zoals salicylaat op zelf voorgeschreven basis en niet bereid zijn om hiermee te stoppen tijdens de studieperiode (inclusief een wash-outperiode van ten minste twee weken voorafgaand aan de studie) zullen worden uitgesloten omdat de inname van salicylaat de resultaten van de bloedplaatjesstudie zal beïnvloeden. Personen die salicylaat (of andere bloedplaatjesaggregatieremmers) gebruiken die zijn voorgeschreven als therapie voor hun homocystinurie of andere gezondheidsproblemen, zullen niet worden gevraagd om de medicatie te stoppen. Zij zullen deelnemen aan het onderzoek, maar zullen alleen worden uitgesloten van de bloedplaatjesonderzoeken.
  3. Medicatie-interacties: Personen die tijdens de onderzoeksperiode niet in staat of bereid zijn om af te zien van het gebruik van cyclische guanosinemonofosfaat (cGMP) fosfodiësterase 5-remmers (zoals Viagra), zullen worden uitgesloten van de nitroglycerine-geïnduceerde flow-gemedieerde dilatatiestudies in overeenstemming met bekende contra-indicaties op het etiket.

  4. Ontstekingsstatus:

    1. Personen met een significante chronische ziekte met een duidelijke inflammatoire component zullen van het onderzoek worden uitgesloten omdat de ziekte ontstekingsmarkers zal beïnvloeden.
    2. Patiënten met een acute ziekte, die van invloed kunnen zijn op inflammatoire biomarkers, zullen worden uitgesteld voor deelname aan de studie totdat de acute ziekte is verdwenen. Toegang tot de studie op een latere dag zal worden aangeboden.
  5. Recente cardiovasculaire gebeurtenis. Cardiovasculaire gebeurtenissen (beroerte, myocardinfarct, diepe veneuze trombose, longembolie, trombose of ongecontroleerde hypertensie) kunnen interfereren met onderzoek naar de bloedplaatjesfunctie en met verschillende mediatoren gedurende de eerste maanden na het voorval. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden een dergelijk voorval hebben gehad, worden uitgesloten.
  6. Hypertriglyceridemie. Personen met een triglyceridengehalte van meer dan 300 mg/dl zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  7. Geïnformeerde toestemming: Personen die geen toestemming willen of kunnen geven, of in het geval van minderjarigen die niet willen of kunnen instemmen, zullen worden uitgesloten omdat ze niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te garanderen.

  8. Studienaleving en integriteit: personen die verwachten niet in staat te zijn om te voldoen aan de studieprocedures en -vereisten, worden uitgesloten.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Taurine
Behandeling met taurine
Geneesmiddel: taurine
Neem Taurine gedurende 4 1/2 dag, twee doses per dag
Andere namen:
  • Niet toepasbaar. Geen andere namen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in thiobarbituurzuur-reactieve stoffen (TBARS) bij personen met cystathionine beta-synthase-deficiënte homocystinurie (CBSDH) pre- en post-taurinebehandeling.
Tijdsspanne: Baseline en na 4 dagen therapie.
TBARS werden gemeten in plasma via colorimetrische absorptie. TBARS zijn een marker van oxidatieve stress. Ze worden gevormd als bijproduct van de oxidatie van lipiden (vet). TBARS weerspiegelen voornamelijk het gehalte aan malondialdehyde (MDA), een stof die wordt gevormd door de afbraak van meervoudig onverzadigde vetzuren.
Baseline en na 4 dagen therapie.
Verschil in tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) bij personen met CBSDH pre- en post-taurinebehandeling.
Tijdsspanne: Baseline en na 4 dagen behandeling.
TNF-alfa werd gemeten in plasma via de Luminex-test met hoge gevoeligheid. TNF-alfa is een signaaleiwit of cytokine dat een ontstekingsreactie bevordert.
Baseline en na 4 dagen behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in endotheliale functie (bloedvatfunctie) bij personen met CBSDH pre- en post-taurinebehandeling
Tijdsspanne: Baseline en na 4,5 dagen taurinebehandeling
De endotheliale functie werd gemeten door middel van doppler-brachiale arterie flow-mediated dilation (FMD)-onderzoeken.
Baseline en na 4,5 dagen taurinebehandeling
Verschil in endotheliale functie (bloedvatfunctie) bij personen met CBSDH- en homocysteïnespiegels van meer dan 125 micromol / l voor en na taurinebehandeling.
Tijdsspanne: Baseline en na 4,5 dagen therapie.
De endotheliale functie werd gemeten door middel van doppler-brachiale arterie flow-mediated dilation (FMD)-onderzoeken.
Baseline en na 4,5 dagen therapie.
Verschil in endotheliale functie (bloedvatfunctie) bij personen met CBSDH en pre-taurine-blootstelling aan FMD-waarden van minder dan 10 mm voor en na taurinebehandeling.
Tijdsspanne: Baseline en na 4,5 dagen therapie.
De endotheliale functie werd gemeten door middel van doppler-brachiale arterie flow-mediated dilation (FMD)-onderzoeken.
Baseline en na 4,5 dagen therapie.
Percentage personen met verminderde botmineraaldichtheid.
Tijdsspanne: Basislijn
De botmineraaldichtheid werd beoordeeld via dual energy X-ray absorptiometrie (DEXA) van het hele lichaam met botdichtheid gecorrigeerd voor leeftijd. De absolute DEXA-waarde werd niet gebruikt voor analyse, maar waarden onder 2 standaarddeviaties van normaal werden genomen als bewijs van osteoporose.
Basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Thiobarbituurzuur-reactieve stoffen (TBARS) bij personen met CBSDH Vergelijk met homocysteïne-niveau.
Tijdsspanne: Basislijn
TBARS werden gemeten in plasma via colorimetrische absorptie. Homocysteïne werd in serum gemeten door middel van gaschromatografie/massaspectrometrie (GC/MS) in een door de Clinical Laboratory Improvements Amendments (CLIA) goedgekeurd klinisch laboratorium. TBARS zijn een marker van oxidatieve stress. TBARS worden gevormd als bijproduct van de oxidatie van lipiden (vet). TBARS weerspiegelen voornamelijk het gehalte aan malondialdehyde (MDA), een stof die wordt gevormd door de afbraak van meervoudig onverzadigde vetzuren.
Basislijn
Bepaling van basislijn taurineniveau, piek taurineniveau op dag één, dalniveau op dag één en dalniveau op dag vier van de taurinebehandeling.
Tijdsspanne: Taurinegehalten werden verkregen voorafgaand aan taurinetoediening en op t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 en 96 uur.
Taurine werd gemeten in plasma via vloeistofchromatogram (LC)-MS/MS.
Taurinegehalten werden verkregen voorafgaand aan taurinetoediening en op t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 en 96 uur.
Verschil in triglyceriden bij personen met CBSDH die zowel een lage dosis als een doeldosis taurine krijgen vóór en na taurinebehandeling (veiligheidsbeoordeling)
Tijdsspanne: Baseline en na 4 dagen behandeling.
Triglyceriden werden gemeten in een door CLIA goedgekeurd klinisch laboratorium. Triglyceriden zijn van nature voorkomende vetten. Hoge niveaus gedurende een lange periode kunnen de kans op hartaandoeningen vergroten. Niveaus hoger dan 1000 mg / dl gedurende een korte periode kunnen de kans op pancreatitis vergroten.
Baseline en na 4 dagen behandeling.
Verschil in triglyceriden bij personen met CBSDH die een streefdosis taurine krijgen vóór en na behandeling met taurine (veiligheidsbeoordeling)
Tijdsspanne: Baseline en na 4 dagen behandeling.
Triglyceriden werden gemeten in een door CLIA goedgekeurd klinisch laboratorium. Triglyceriden zijn van nature voorkomende vetten. Hoge niveaus gedurende een lange periode kunnen de kans op hartaandoeningen vergroten. Niveaus hoger dan 1000 mg / dl gedurende een korte periode kunnen de kans op pancreatitis vergroten.
Baseline en na 4 dagen behandeling.
Verschil in systolische bloeddruk bij personen met CBSDH die zowel een lage dosis als een doeldosis taurine krijgen vóór en na taurinebehandeling (veiligheidsbeoordeling).
Tijdsspanne: Baseline en na 4 dagen behandeling.
Baseline en na 4 dagen behandeling.
Verschil in diastolische bloeddruk bij personen met CBSDH die zowel een lage dosis als een doeldosis taurine krijgen vóór en na taurinebehandeling (veiligheidsbeoordeling).
Tijdsspanne: Baseline en na 4 dagen behandeling.
Baseline en na 4 dagen behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-1376
  • FDR003907 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FDA)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren