Marcadores de estrés oxidativo en la homocistinuria hereditaria y el impacto de la taurina
7 de junio de 2018 actualizado por: University of Colorado, Denver
La deficiencia de cistationina beta-sintasa es una enfermedad hereditaria que resulta en la elevación de una sustancia llamada homocisteína (Hcy) en la sangre y la orina. Las personas con este trastorno tienen un riesgo muy alto de desarrollar coágulos sanguíneos y de desarrollar anomalías oculares y óseas. Los tratamientos actuales son generalmente difíciles de seguir y pueden fallar. El desarrollo de terapias adicionales se ha visto limitado por la falta de comprensión de cómo funciona la enfermedad.
El propósito de este estudio es ver si el estrés oxidativo y la inflamación están involucrados en el proceso de la enfermedad y si la suplementación a corto plazo con taurina es un tratamiento efectivo.
Fuente de financiación: FDA.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La homocistinuria por deficiencia de cistationina beta-sintasa (CBSDH) es una enfermedad hereditaria que resulta en la elevación de una sustancia llamada homocisteína (Hcy) en la sangre y la orina. Las personas con este trastorno tienen un riesgo muy alto de desarrollar coágulos de sangre que pueden causar un derrame cerebral u otros problemas que amenazan la vida. Además, estos individuos tienen anomalías en los tejidos óseos y articulares.
El tratamiento actual con una dieta extremadamente estricta y medicamentos (betaína) es muy difícil de seguir y, a menudo, fracasa. El desarrollo de estrategias de tratamiento adicionales se ha visto limitado por la falta de conocimiento y comprensión de cómo funciona esta enfermedad. Por lo tanto, existe la necesidad de comprender mejor qué causa los coágulos de sangre y las anomalías del tejido óseo y articular.
Nuevos datos sugieren que el estrés oxidativo y la inflamación juegan un papel central en los animales con esta enfermedad. Los datos limitados sobre humanos con esta enfermedad también respaldan esto. Además, los datos de animales con esta enfermedad sugieren que la taurina, una sustancia corporal natural y producto alimenticio, que es baja en estos pacientes, mitiga este efecto. Este estudio está diseñado para dar seguimiento a estos datos.
El propósito del estudio es aumentar nuestra comprensión del proceso de la enfermedad en este trastorno y ver en un estudio piloto si la suplementación a corto plazo con taurina es una intervención efectiva. Los objetivos del estudio son:
- ver si las sustancias (marcadores) asociadas con el estrés oxidativo y la inflamación aumentan en personas con CBSDH
- ver si los niveles de estos marcadores se relacionan con los niveles de homocisteína
- ver si los niveles de estos marcadores disminuyen con la suplementación de taurina a corto plazo
- ver cómo funcionan los vasos sanguíneos y las plaquetas (pequeñas sustancias en la sangre que ayudan a la coagulación de la sangre) en personas con CBSDH, si su capacidad de trabajo está relacionada con los niveles de marcadores de estrés oxidativo e inflamación, y si la suplementación con taurina mejora su funcionamiento
- ver si las alteraciones de la resistencia ósea están relacionadas con los niveles de marcadores de inflamación.
Las hipótesis a investigar son las siguientes:
- Los biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación aumentan en individuos con CBSDH
- El grado de elevación de los biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación es relativo al grado de elevación de la homocisteína, principal sustancia acumuladora de esta enfermedad.
- El tratamiento con taurina mitiga la elevación de biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación.
- La función endotelial (función de los vasos sanguíneos) es anormal en personas con CBSDH incluso cuando reciben terapia estándar y mejora con la suplementación con taurina.
- La agregación plaquetaria crónica, un hallazgo variable en individuos con CBSDH, se mitiga con suplementos de taurina.
- La disminución de la densidad mineral ósea se relaciona con el aumento de los marcadores inflamatorios en CBSDH.
Además, se desarrollará la farmacocinética inicial (cuánta taurina hay en la sangre) de las dosis farmacológicas orales de taurina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Childrens Hospital Colorado
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 años a 45 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico bioquímico, molecular o enzimático confirmado de homocistinuria clásica debido a la deficiencia de cistationina beta-sintasa (OMIM 236200)
- Y no responden completamente a la terapia (p. ej., niveles de homocisteína total (tHcy) por encima de 50 µmol/L en la terapia, incluida la terapia con B6)
- Ser mayor de 8 años y menor de 50 años. Los primeros cuatro pacientes serán adultos (edad 18-50 años)
- Ser capaz y estar dispuesto a dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Embarazo: Las mujeres embarazadas o lactantes serán excluidas del estudio ya que se desconoce la influencia del embarazo en los marcadores ni la seguridad de la suplementación con taurina durante el embarazo.
Ingesta continua de antioxidantes:
- Las personas que actualmente toman taurina, bebidas energéticas de venta libre que contienen taurina u otros antioxidantes en dosis altas y que no estén dispuestas a interrumpir este tratamiento durante el período de estudio (incluido un período de lavado de 2 semanas) serán excluidas, ya que es probable que dicha ingesta afecte los resultados de laboratorio.
- Las personas que toman vitamina C como tratamiento recetado para su homocistinuria serán excluidas ya que la terapia antioxidante puede afectar los marcadores antioxidantes y de inflamación. (Como la vitamina C no es el estándar de atención para esta enfermedad, anticipamos que esto tendrá un impacto mínimo en el reclutamiento).
- Las personas que actualmente toman inhibidores de la agregación plaquetaria, como salicilato, de forma auto recetada y que no deseen suspenderlos durante el período de estudio (incluido un período de lavado de al menos dos semanas antes del estudio) serán excluidas, ya que la ingesta de salicilato afectará los resultados del estudio de plaquetas. A las personas que toman salicilato (u otros inhibidores de la agregación plaquetaria) prescritos como terapia para su homocistinuria u otros problemas de salud no se les pedirá que suspendan el medicamento. Participarán en el estudio, pero solo serán excluidos de los estudios de plaquetas.
- Interacciones con medicamentos: las personas que no puedan o no deseen abstenerse de usar inhibidores de la fosfodiesterasa 5 del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) (como Viagra) durante el período de estudio serán excluidas de los estudios de dilatación mediada por flujo inducida por nitroglicerina de acuerdo con las contraindicaciones de etiquetado conocidas.
Estado inflamatorio:
- Las personas que tengan una enfermedad crónica significativa que tenga un marcado componente inflamatorio serán excluidas del estudio ya que la enfermedad afectará los marcadores inflamatorios.
- Los pacientes con una enfermedad aguda, que puede afectar los biomarcadores inflamatorios, se pospondrán para ingresar al estudio hasta que se resuelva la enfermedad aguda. Se ofrecerá la entrada al estudio en un día posterior.
- Evento cardiovascular reciente. Los eventos cardiovasculares (ictus, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis o hipertensión no controlada) pueden interferir con los estudios de función plaquetaria y con diversos mediadores durante los primeros meses posteriores al evento. Se excluirán los pacientes que hayan tenido tal evento en los últimos 6 meses.
- Hipertrigliceridemia. Las personas con un nivel de triglicéridos superior a 300 mg/dl serán excluidas del estudio.
- Consentimiento informado: Las personas que no quieran o no puedan dar su consentimiento, o en el caso de los menores que no quieran o no puedan asentir, serán excluidas por no poder asegurar el consentimiento informado.
Cumplimiento e integridad del estudio: se excluirá a las personas que anticipen una incapacidad para cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
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Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Taurina
Tratamiento con Taurina
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Tome Taurine durante 4 1/2 días, dos dosis por día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en las sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS) en individuos con homocistinuria deficiente en cistationina beta sintasa (CBSDH) antes y después del tratamiento con taurina.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4 días de terapia.
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Los TBARS se midieron en plasma mediante absorbancia colorimétrica.
Los TBARS son un marcador de estrés oxidativo.
Se forman como subproducto de la oxidación de lípidos (grasas).
Los TBARS reflejan predominantemente el nivel de malondialdehído (MDA), una sustancia que se forma a partir de la descomposición de los ácidos grasos poliinsaturados.
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Línea de base y después de 4 días de terapia.
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Diferencia en el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) en individuos con CBSDH antes y después del tratamiento con taurina.
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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El TNF-alfa se midió en plasma mediante el ensayo de alta sensibilidad Luminex.
TNF-alfa es una proteína de señalización o citoquina que promueve una respuesta inflamatoria.
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Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la función endotelial (función de los vasos sanguíneos) en personas con CBSDH antes y después del tratamiento con taurina
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4,5 días de tratamiento con taurina
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La función endotelial se midió mediante estudios de dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial doppler.
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Línea de base y después de 4,5 días de tratamiento con taurina
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Diferencia en la función endotelial (función de los vasos sanguíneos) en individuos con niveles de CBSDH y homocisteína superiores a 125 micromoles/L antes y después del tratamiento con taurina.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4,5 días de terapia.
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La función endotelial se midió mediante estudios de dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial doppler.
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Línea de base y después de 4,5 días de terapia.
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Diferencia en la función endotelial (función de los vasos sanguíneos) en individuos con CBSDH y exposición previa a la taurina Valores de FMD inferiores a 10 mm antes y después del tratamiento con taurina.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4,5 días de terapia.
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La función endotelial se midió mediante estudios de dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial doppler.
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Línea de base y después de 4,5 días de terapia.
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Porcentaje de individuos con densidad mineral ósea disminuida.
Periodo de tiempo: Base
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La densidad mineral ósea se evaluó mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) de cuerpo entero con la densidad ósea corregida para la edad.
El valor absoluto de DEXA no se utilizó para el análisis, sino que los valores por debajo de 2 desviaciones estándar de lo normal se tomaron como evidencia de osteoporosis.
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Base
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) en individuos con CBSDH en comparación con el nivel de homocisteína.
Periodo de tiempo: Base
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Los TBARS se midieron en plasma mediante absorbancia colorimétrica.
La homocisteína se midió en suero mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas (GC/MS) en un laboratorio clínico aprobado por Clinical Laboratory Improvements Enmiendas (CLIA).
Los TBARS son un marcador de estrés oxidativo.
Los TBARS se forman como un subproducto de la oxidación de lípidos (grasas).
Los TBARS reflejan predominantemente el nivel de malondialdehído (MDA), una sustancia que se forma a partir de la descomposición de los ácidos grasos poliinsaturados.
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Base
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Determinación del nivel basal de taurina, nivel máximo de taurina el día uno, nivel mínimo el día uno y nivel mínimo el día cuatro del tratamiento con taurina.
Periodo de tiempo: Los niveles de taurina se obtuvieron antes de la administración de taurina ya las , t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 y 96 horas.
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La taurina se midió en plasma mediante cromatograma líquido (LC)-MS/MS.
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Los niveles de taurina se obtuvieron antes de la administración de taurina ya las , t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 y 96 horas.
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Diferencia en los triglicéridos en individuos con CBSDH que reciben dosis bajas y dosis objetivo de taurina antes y después del tratamiento con taurina (evaluación de seguridad)
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Los triglicéridos se midieron en un laboratorio clínico aprobado por CLIA. Los triglicéridos son una grasa natural.
Los niveles altos durante un largo período de tiempo pueden aumentar las posibilidades de enfermedades del corazón.
Los niveles superiores a 1000 mg/dl durante un período corto de tiempo pueden aumentar las posibilidades de pancreatitis.
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Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Diferencia en los triglicéridos en individuos con CBSDH que reciben la dosis objetivo de taurina antes y después del tratamiento con taurina (evaluación de seguridad)
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Los triglicéridos se midieron en un laboratorio clínico aprobado por CLIA.
Los triglicéridos son una grasa natural, los niveles altos durante un largo período de tiempo pueden aumentar las posibilidades de enfermedades del corazón.
Los niveles superiores a 1000 mg/dl durante un período corto de tiempo pueden aumentar las posibilidades de pancreatitis.
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Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Diferencia en la presión arterial sistólica en individuos con CBSDH que reciben dosis bajas y dosis objetivo de taurina antes y después del tratamiento con taurina (evaluación de seguridad).
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Diferencia en la presión arterial diastólica en individuos con CBSDH que reciben dosis bajas y dosis objetivo de taurina antes y después del tratamiento con taurina (evaluación de seguridad).
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Al inicio y después de 4 días de tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Hiperhomocisteinemia
- Homocistinuria
Otros números de identificación del estudio
- 08-1376
- FDR003907 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .