Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oksidative stressmarkører ved arvelig homocystinuri og virkningen av taurin

7. juni 2018 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Cystationin beta-syntase-mangel er en arvelig sykdom som resulterer i økning av et stoff som kalles homocystein (Hcy) i blod og urin. Personer med denne lidelsen har en svært høy risiko for å utvikle blodpropp og er i faresonen for å utvikle øye- og benabnormiteter. Nåværende behandlinger er generelt vanskelige å følge og kan mislykkes. Utvikling av tilleggsterapier har vært begrenset av manglende forståelse for hvordan sykdommen virker.

Hensikten med denne studien er å se om oksidativt stress og betennelse er involvert i sykdomsprosessen og om kortvarig tilskudd med taurin er en effektiv behandling.

Finansieringskilde: FDA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cystationin beta-syntase mangelfull homocystinuri (CBSDH) er en arvelig sykdom som resulterer i økning av et stoff som kalles homocystein (Hcy) i blod og urin. Personer med denne lidelsen har en svært høy risiko for å utvikle blodpropp som kan forårsake hjerneslag eller andre livstruende problemer. I tillegg har disse personene skjelett- og leddvevsavvik.

Dagens behandling med ekstremt streng diett og medisiner (betain) er svært vanskelig å følge, og mislykkes ofte. Utvikling av ytterligere behandlingsstrategier har vært begrenset av manglende kunnskap og forståelse for hvordan denne sykdommen virker. Derfor er det behov for å bedre forstå hva som forårsaker blodproppene og unormale ben- og leddvev.

Nye data tyder på at oksidativt stress og betennelse spiller en sentral rolle hos dyr med denne sykdommen. Begrensede data om mennesker med denne sykdommen støtter dette også. Videre tyder data fra dyr med denne sykdommen på at taurin, et naturlig kroppsstoff og matprodukt, som er lavt hos disse pasientene, reduserer denne effekten. Denne studien er laget for å følge opp disse dataene.

Formålet med studien er å øke vår forståelse av sykdomsprosessen ved denne lidelsen, og å se i en pilotstudie om korttidstilskudd med taurin er en effektiv intervensjon. Målet med studien er å:

  1. se om stoffer (markører) assosiert med oksidativt stress og betennelse øker hos personer med CBSDH
  2. se om nivåene av disse markørene er relatert til nivåene av homocystein
  3. se om nivåene av disse markørene reduseres med kortvarig taurintilskudd
  4. se hvordan blodkar og blodplater (små stoffer i blodet som hjelper blodpropp) fungerer hos personer med CBSDH, om deres arbeidsevne er relatert til nivåer av markører for oksidativt stress og betennelse, og om taurintilskudd forbedrer hvordan de virker
  5. se om endringer i beinstyrke er relatert til nivåer av markører for betennelse.

Hypotesene som skal undersøkes er som følger:

  • Biomarkører for oksidativt stress og betennelse øker hos personer med CBSDH
  • Graden av forhøyelse av biomarkørene for oksidativt stress og betennelse er i forhold til graden av forhøyelse av homocystein, det viktigste akkumulerende stoffet for denne sykdommen.
  • Behandling med taurin reduserer økningen av biomarkører for oksidativt stress og betennelse.
  • Endotelfunksjon (blodkarfunksjon) er unormal hos personer med CBSDH selv når de mottar standardbehandling og forbedres med taurintilskudd.
  • Kronisk blodplateaggregering, et variabelt funn hos individer med CBSDH, reduseres med taurintilskudd.
  • Redusert beinmineraltetthet er relatert til økningen i inflammatoriske markører i CBSDH.

I tillegg vil baseline farmakokinetikk (hvor mye taurin er i blodet) for orale farmakologiske doser av taurin bli utviklet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En bekreftet biokjemisk, molekylær eller enzymatisk diagnose av klassisk homocystinuri på grunn av cystationin beta-syntase-mangel (OMIM 236200)
  2. Og reagerer ikke fullt ut på terapi (f.eks. totale homocysteinnivåer (tHcy) over 50 µmol/L ved behandling inkludert på B6-behandling)
  3. Være over 8 år og under 50 år. De fire første pasientene vil være voksne (18-50 år)
  4. Kunne og være villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet: Kvinner som er gravide eller ammende vil bli ekskludert fra studien da graviditetens påvirkning på markørene ikke er kjent, og heller ikke sikkerheten ved taurintilskudd under graviditet.

  2. Fortsatt antioksidantinntak:

    1. Personer som for øyeblikket tar taurin, reseptfrie energidrikker som inneholder taurin eller andre høydose antioksidanter og som ikke er villige til å avbryte dette i studieperioden (inkludert en 2 ukers utvaskingsperiode), vil bli ekskludert da slikt inntak sannsynligvis vil påvirke laboratorieresultatene.
    2. Personer som tar vitamin C som en foreskrevet behandling for sin homocystinuri vil bli ekskludert ettersom antioksidantbehandlingen kan påvirke antioksidant- og betennelsesmarkører. (Ettersom vitamin C ikke er standardbehandling for denne sykdommen, forventer vi at dette vil ha minimal innvirkning på rekruttering.)
    3. Personer som for tiden tar blodplateaggregasjonshemmere som salisylat på selvforeskrevet basis og som ikke er villige til å avbryte dette i studieperioden (inkludert en utvaskingsperiode på minst to uker før studien) vil bli ekskludert ettersom salisylatinntak vil påvirke resultatene av blodplatestudien. Personer som tar salisylat (eller andre blodplateaggregasjonshemmere) foreskrevet som en terapi for deres homocystinuri eller andre helseproblemer, vil ikke bli bedt om å stoppe medisinen. De vil delta i studien, men vil bare bli ekskludert fra blodplatestudiene.
  3. Medisineringsinteraksjoner: Individer som ikke kan eller vil avstå fra bruk av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) fosfodiesterase 5-hemmere (som Viagra) i løpet av studieperioden vil bli ekskludert fra de nitroglyserininduserte strømningsmedierte dilatasjonsstudiene i samsvar med kjente merkekontraindikasjoner.

  4. Inflammatorisk status:

    1. Personer som har en betydelig kronisk sykdom som har en markert inflammatorisk komponent vil bli ekskludert fra studien da sykdommen vil påvirke inflammatoriske markører.
    2. Pasienter med akutt sykdom, som kan påvirke inflammatoriske biomarkører, vil bli utsatt for studiestart til den akutte sykdommen er løst. Det vil bli tilbudt opptak til studiet på en senere dag.
  5. Nylig kardiovaskulær hendelse. Kardiovaskulære hendelser (slag, hjerteinfarkt, dyp venetrombose, lungeemboli, trombose eller ukontrollert hypertensjon) kan forstyrre blodplatefunksjonsstudier og med ulike mediatorer i løpet av de første månedene etter hendelsen. Pasienter som har hatt en slik hendelse i løpet av de siste 6 månedene vil bli ekskludert.
  6. Hypertriglyseridemi. Personer med et triglyseridnivå over 300 mg/dl vil bli ekskludert fra studien.
  7. Informert samtykke: Personer som er uvillige eller ute av stand til å samtykke, eller i tilfelle av mindreårige som ikke vil eller kan samtykke, vil bli ekskludert på grunn av manglende evne til å sikre informert samtykke.

  8. Studieoverholdelse og integritet: Personer som forventer manglende evne til å overholde studieprosedyrer og -krav vil bli ekskludert.

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Taurin
Behandling med taurin
Legemiddel: taurin
Ta Taurin i 4 1/2 dager, to doser per dag
Andre navn:
  • Ikke aktuelt. Ingen andre navn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) hos personer med cystationin betasyntase mangelfull homocystinuri (CBSDH) før og etter taurinbehandling.
Tidsramme: Baseline og etter 4 dagers behandling.
TBARS ble målt i plasma via kolorimetrisk absorbans. TBARS er en markør for oksidativt stress. De dannes som et biprodukt av lipid (fett) oksidasjon. TBARS reflekterer hovedsakelig nivået av malondialdehyd (MDA), et stoff som dannes ved nedbrytning av flerumettede fettsyrer.
Baseline og etter 4 dagers behandling.
Forskjell i tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) hos personer med CBSDH før og etter taurinbehandling.
Tidsramme: Baseline og etter 4 dagers behandling.
TNF-alfa ble målt i plasma via Luminex høysensitivitetsanalyse. TNF-alfa er et signalprotein, eller cytokin som fremmer en inflammatorisk respons.
Baseline og etter 4 dagers behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i endotelfunksjon (blodkarfunksjon) hos personer med CBSDH før og etter taurinbehandling
Tidsramme: Baseline og etter 4,5 dagers taurinbehandling
Endotelfunksjonen ble målt ved doppler brachial arterie flow-mediated dilatation (FMD) studier.
Baseline og etter 4,5 dagers taurinbehandling
Forskjell i endotelfunksjon (blodkarfunksjon) hos personer med CBSDH og homocysteinnivåer større enn 125 mikromol/l før og etter taurinbehandling.
Tidsramme: Baseline og etter 4,5 dagers behandling.
Endotelfunksjonen ble målt ved doppler brachial arterie flow-mediated dilatation (FMD) studier.
Baseline og etter 4,5 dagers behandling.
Forskjell i endotelfunksjon (blodkarfunksjon) hos personer med CBSDH og pre-taurineksponering FMD-verdier mindre enn 10 mm før og etter taurinbehandling.
Tidsramme: Baseline og etter 4,5 dagers behandling.
Endotelfunksjonen ble målt ved doppler brachial arterie flow-mediated dilatation (FMD) studier.
Baseline og etter 4,5 dagers behandling.
Prosent av individer med redusert beinmineraltetthet.
Tidsramme: Grunnlinje
Benmineraltetthet ble vurdert via helkroppsdobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) med bentetthet korrigert for alder. Den absolutte DEXA-verdien ble ikke brukt for analyse, snarere ble verdier under 2 standardavvik fra normalen tatt som bevis på osteoporose.
Grunnlinje

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) hos personer med CBSDH sammenlignet med homocysteinnivå.
Tidsramme: Grunnlinje
TBARS ble målt i plasma via kolorimetrisk absorbans. Homocystein ble målt i serum ved gasskromatografi/massespektrometri (GC/MS) i et klinisk laboratorium godkjent av Clinical Laboratory Improvements Amendments (CLIA). TBARS er en markør for oksidativt stress. TBARS dannes som et biprodukt av lipid (fett) oksidasjon. TBARS reflekterer hovedsakelig nivået av malondialdehyd (MDA), et stoff som dannes ved nedbrytning av flerumettede fettsyrer.
Grunnlinje
Bestemmelse av baseline taurinnivå, topp taurinnivå på dag én, bunnnivå på dag én og bunnnivå på dag fire av taurinbehandling.
Tidsramme: Taurinnivåer ble oppnådd før taurinadministrasjon og ved t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 og 96 timer.
Taurin ble målt i plasma via væskekromatogram (LC)-MS/MS.
Taurinnivåer ble oppnådd før taurinadministrasjon og ved t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 og 96 timer.
Forskjell i triglyserider hos personer med CBSDH som mottar både lavdose og måldose taurin før og etter taurinbehandling (sikkerhetsvurdering)
Tidsramme: Baseline og etter 4 dagers behandling.
Triglyserider ble målt i et CLIA-godkjent klinisk laboratorium. Triglyserider er et naturlig forekommende fett. Høye nivåer over lang tid kan øke sjansene for hjertesykdom. Nivåer høyere enn 1000 mg/dl over en kort periode kan øke sjansene for pankreatitt.
Baseline og etter 4 dagers behandling.
Forskjell i triglyserider hos personer med CBSDH som mottar måldose taurin før og etter taurinbehandling (sikkerhetsvurdering)
Tidsramme: Baseline og etter 4 dagers behandling.
Triglyserider ble målt i et CLIA-godkjent klinisk laboratorium. Triglyserider er et naturlig forekommende fett, høye nivåer over lang tid kan øke sjansene for hjertesykdom. Nivåer høyere enn 1000 mg/dl over en kort periode kan øke sjansene for pankreatitt.
Baseline og etter 4 dagers behandling.
Forskjell i systolisk blodtrykk hos personer med CBSDH som mottar både lavdose og måldose taurin før og etter taurinbehandling (sikkerhetsvurdering).
Tidsramme: Baseline og etter 4 dagers behandling.
Baseline og etter 4 dagers behandling.
Forskjell i diastolisk blodtrykk hos personer med CBSDH som mottar både lavdose og måldose taurin før og etter taurinbehandling (sikkerhetsvurdering).
Tidsramme: Baseline og etter 4 dagers behandling.
Baseline og etter 4 dagers behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

1. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 08-1376
  • FDR003907 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere